SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2017.4(84):66-71; doi 10.15574/SP.2017.84.66

Яблонь О. С., Заичко Н. В., Мазулов А. В., Россоха З. И., Попова Е. Ф.
Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Украина
ГУ «Референс—центр молекулярной диагностики МОЗ Украины», г. Киев

Цель: установить патогенетическую роль сурфактантного протеина В (SFTPB) в формировании бронхолегочной патологии у детей.

Пациенты и методы. Проведено обследование 50 детей (25 мальчиков и 25 девочек) на базе Винницкой областной детской клинической больницы. Дети, которые были включены в исследование, были европеоидной расы, члены их семей постоянно проживали на одной территории в течение трех поколений. Критериями исключения из исследования была любая врожденная патология.

Результаты. Наибольшее содержание SFTPB определялось у детей, у которых в дальнейшем была диагностирована бронхолегочная дисплазия (БЛД), у детей с повторными эпизодами обструктивных бронхитов, с диагностированной бронхиальной астмой. Низкое содержание SFTPB в сыворотке было отмечено у детей без развития значимой бронхолегочной патологии. При изучении чувствительности и специфичности содержания SFTPB показано его высокую диагностическую значимость для прогнозирования формирования БЛД (площадь AUC под ROC-кривой составила 0,775). Кроме того, низкий показатель среднего содержания SFTPB определялся у пациентов с генотипом СС, частота распространения которого была снижена у пациентов с БЛД (28,57%) и бронхиальной астмой (16,66%) по сравнению с детьми без бронхолегочных поражений (50%). Самое высокое среднее содержание SFTPB было у пациентов с бронхолегочной патологией и генотипом СТ, доля этих пациентов составляла 45% от общего числа обследованных, а среди детей без легочных поражений доля лиц с генотипом СТ составляла 30%.

Выводы. Установлена связь между такими факторами, как масса тела при рождении, гестационный возраст и продолжительность ИВЛ, и високим содержанием SFTPB в сыворотке крови. Их комбинация обуславливает более высокую вероятность развития БЛД у детей. Наиболее важным фактором, положительно влияющим на содержание SFTPB в сыворотке крови, была масса тела при рождении; факторами, имевшими негативное влияние, были срок гестации и продолжительность ИВЛ в днях. Кроме того, содержание SFTPB в сыворотке крови у детей без дальнейшего развития бронхолегочной патологии было значительно ниже. Также установлены высокая диагностическая значимость содержания SFTPB для прогнозирования формирования БЛД и отсутствие достоверного влияния генетического полиморфизма на риск легочных заболеваний.

Ключевые слова: полиморфизм, сурфактантный протеїн В, респираторные заболевания, дошкольники.

Литература

1. Association between surfactant protein B+ 1580 polymorphism and the risk of respiratory failure in adults with community-acquired pneumonia / Quasney M.W. [et al.] // Critical care medicine. — 2004. — Т.32, №5. — P.1115—1119. https://doi.org/10.1097/01.CCM.0000124872.55243.5A; PMid:15190959

2. Clearance of different-sized proteins from the alveolar space in humans and rabbits / Hastings R.H., Grady M., Sakuma T. [et al.] // J. Appl. Physiol. 1992. — Vol.73. — P.1310—1316. PMid:1447074

3. Dinucleotide repeats in the human surfactant protein-B gene and respiratory-distress syndrome / J. Floros, S.V. Veletza, P. Kotikalapudi [et al.] // Biochem. J. — 1995. — Vol.305. —P.583—590. https://doi.org/10.1042/bj3050583; PMid:7832777 PMCid:PMC1136402

4. Farrell P.M. Hyaline membrane disease / P.M. Farrell, M.A. Avery // Am. Rev. Respir. Dis. — 1975. — Vol.111. — P.657—688. PMid:1093459

5. Holtzman M.J. Asthma as a chronic disease of the innate and adaptive immune systems responding to viruses and allergens / M.J. Holtzman // J. Clin. Invest. — 2012. —Vol.122. — P.2741—2748. https://doi.org/10.1172/JCI60325; PMid:22850884 PMCid:PMC3408734

6. Nogee L.M. Genetic mechanisms of surfactant deficiency / L.M. Nogee // Biol. Neonate. — 2004. — №85. — P.314—318. https://doi.org/10.1159/000078171; PMid:15218289

7. Polymorphic Variation in Surfactant Protein B is Associated with COPD Exacerbations / Foreman M.G., DeMeo D.L., Hersh C.P. [et al.] // The European respiratory journal?: official journal of the European Society for Clinical Respiratory Physiology. — 2008. — Vol.32(4). — P.938—944. doi 10.1183/09031936.00040208

8. Prolonged survival in hereditary surfactant protein B deficiency associated with a novel splicing mutation / Dunbar A.E. 3rd, Wert S.E, Ikegami M. [et al.] // Pediatr Res. — 2000. — №48. — P.275—282. https://doi.org/10.1203/00006450-200009000-00003; PMid:10960490

9. Rossi F.P. Interstitial lung disease in a child heterozygous for the 1549C GAA (121ins2) mutation of surfactant protein B / F.P. Rossi // European Respiratory Journal. — 2011. — №4. — P.985—987. https://doi.org/10.1183/09031936.00155310; PMid:21965505

10. Ruicheng H. Surfactant protein B 1580 polymorphism is associated with susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease in Chinese Han population / H. Ruicheng, X. Yongjian, Z. Zhenxiang // Journal of Huazhong University of Science and Technology-Medical Sciences. — 2004. — Vol.24, №3. — P.216—218. https://doi.org/10.1007/BF02831993

11. Surfactant protein B polymorphisms are associated with severe respiratory syncytial virus infection, but not with asthma / Puthothu B., Forster J., Heinze J. [et al.] // BMC Pulm. Med. — 2007. — Vol.7. — P.6. https://doi.org/10.1186/1471-2466-7-6; PMid:17498296 PMCid:PMC1877814

12. Xu J. Expression of surfactant protein D in airways of asthmatics and interleukin-13 modulation of surfactant protein D in human models of airway epithelium / J. Xu, G.K. Singhera, D.R. Dorsheid // Respir. Res. 2015. — Vol.16. — P.26. https://doi.org/10.1186/s12931-015-0177-7; PMid:25848896 PMCid:PMC4352233