Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2019. 3(79): 50-57; doi 10.15574/PP.2019.79.50
Будник Т. В.¹, Квашнина Л. В.², Мордовец Е. М.³, Тихоненко Н. О.³, Гороховская Т. О.³, Маркотенко О. О.³, Виноградова Т. М.^3
1Национальная медицинская академия имени П.Л. Шупика, г Киев, Украина
²ГУ «Институт педиатрии акушерства и гинекологии имени академика Е.М. Лукьяновой НАМН Украины», г. Киев
³Киевская городская детская клиническая больница № 1, Украина

Для цитирования: Будник ТВ, Квашнина ЛВ, Мордовец ЕМ, Тихоненко НО и др. (2019). Оценка влияния разных терапевтических подходов на характер изменений уробиома у детей с рекурентным течением инфекции мочевой системы. Украинский журнал Перинатология и Педиатрия. 4(80): 50-57. doi 10.15574/PP.2019.80.50
Статья поступила в редакцию 24.07.2019 г., принята в печать 15.11.2019 г.

Цель — изучить функциональную динамику уробиома у детей с рекуррентной инфекцией мочевой системы (ИСС) на фоне традиционной и альтернативной терапии в группах сравнения.
Пациенты и методы. Проведено проспективное открытое рандомизированное, параллельно с дизайном независимых групп, клиническое исследование в период 2018–2019 гг. В исследовании приняла участие 21 девочка в возрасте от 7 до 18 лет с рекуррентным течением ИСС (3–5 эпизодов, по крайней мере, за последний год) в активную фазу заболевания. Участниц исследования разделили на 3 группы (по 7 пациенток в каждой): в 1-й группе применяли в качестве базисной терапии по эмпирическому назначению комбинацию антибиотика (цефалоспорин ІІІ генерации) и официальной поливалентной урологической вакцины; во 2-й группе — антибактериальный препарат (такой же цефалоспорин ІІІ поколения, как и в 1-й группе); в 3-й группе (пациенты без лихорадки) — лишь урологическую вакцину.
Среди методов исследования — общеклинические, лабораторные, физические, инструментальные, аналитико-статистические. Математическую обработку полученных данных проводили с помощью программы STATISTICA 13 (StatSoft Inc) и электронных таблиц MS Excel. Кроме оценки стандартных опций описательной статистики — оценки медианы, среднего квадратичного отклонения (Ме±SD), решали другие статистические задачи для непараметрических величин — оценка вероятности события методом отношения шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ), силы взаимосвязи между параметрами по критерию корреляции Пирсона χ². Для всех видов анализа статистически значимыми считали различия при р<0,05 по t-критерию Уилкоксона.
Результаты. Установлена эффективность применения вакцинотерапии без антибактериальной терапии у пациента с рекуррентной ИСС, который не имеет признаков системной воспалительной реакции. Выявлена возможность восстановления антибактериальной чувствительности резистентных штаммов патогенов в случае применения поликомпонентной урологической вакцины циклами от 6 мес. Стандартная вакцинация препаратом Уривак — 3 цикла в течение 3 мес. в режиме чередования 10-дневного применения с 20-дневным перерывом. При клинической необходимости и для восстановления антибактериальной чувствительности микроорганизмов курс терапии можно продлить до 6–12 мес.
Выводы. Показано, что дальнейшее прикладное изучение альтернативного препарата вакцинотерапии позволит персонифицировать и сократить назначение антибиотиков пациентам с ИСС, а также установить механизмы восстановления антибактериальной чувствительности микроорганизмов.
Исследования выполнены в соответствии с принципами Хельсинского Декларации. Протокол исследования утвержден Локальным этическим комитетом указанных в работе учреждений. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: инфекция мочевой системы, дети, уробиом, антибактериальная резистентность, поликомпонентная вакцина.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бондар МВ, Пилипенко ММ, Свінтуковський МЮ та ін. (2016). Антибіотикорезистентність мікроорганізмів: механізми розвитку й шляхи запобігання. Медицина неотложных состояний. 3 (74): 11–15.

2. Будник ТВ. (2015). Антибиотикорезистентность в контексте инфекции мочевыводящих путей. Семейная медицина. 4 (60): 78–85.

3. Буднік ТВ. (2019). Питання раціонального використання антибіотиків в лікуванні інфекції сечових шляхів та стратегія управління антибіотикорезистентністю. Семейная медицина. 1 (81): 1-5.

4. Зайцев АВ, Тупикина НВ. (2014). Рецидивирующая инфекция мочевых путей – междисциплинарная проблема. Медицинский совет: 36-44.

5. Иванов ДД, Кушниренко СВ. (2009). Лечение цистита с позиций доказательной медицины. Український терапевтичний журнал. 1: 30–32.

6. Іванов ДД, Кушніренко СВ. (2015). Інфекції сечових шляхів у практиці сімейного лікаря. Семейная медицина. 2 (58): 46-50.

7. Крючко ТО, Кузьменко НВ, Харшман ВП, Козяр НГ. (2019). Рецидивуючий цистит у дітей: резерви профілактики. Сімейна медицина. 2 (82): 43–48.

8. Палагин ИС и др. (2012). Современное состояние антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты исследования «ДАРМИС» (2010–2011). Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 14; 4: 280–303.

9. Перепанова ТС, Козлов РС и др. (2012). Эмпирический выбор антимикробных препаратов при неосложненной инфекции нижних мочевых путей: исследование резистентности возбудителей «ДАРМИС». Экспериментальная и клиническая урология. 2: 78-83.

10. Сухорукова МВ, Эйдельштейн МВ, Склеенова ЕЮ и др. (2014). Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Enterobacteriaceae в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования МАРАФОН в 2011-2012 гг. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 16; 4: 254-265.

11. Angelini KJ. (2017, Mar-Apr). An Integrative Review of Current Research on the Role of the Female Urinary Microbiota in Overactive Bladder Symptoms. Urol Nurs. 37 (2): 94–100. https://doi.org/10.7257/1053-816X.2017.37.2.94

12. Aragon IM, Herrera-Imbroda B, Queipo-Ortuno MI, Castillo E, Del Moral JS, Gomez-Millan J, Yucel G, Lara MF. (2018, Jan). The Urinary Tract Microbiome in Health and Disease. Eur Urol Focus. 4 (1): 128–138. https://doi.org/10.1016/j.euf.2016.11.001; PMid:28753805

13. Clinical & Laboratory Standards Institute: CLSI Guidelines. Retrieved from http: https://clsi.org.

14. European Association of Urology. (2015). Guidelines on urological infections.

15. Flores-Mireles AL, Walker JN, Caparon M, Scott J. Hultgren. (2015). Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nature Reviews Microbiology. 13: 269–284. https://doi.org/10.1038/nrmicro3432; PMid:25853778 PMCid:PMC4457377

16. Hiergeist A, Gessner A. (2017, Mar). Clinical implications of the microbiome in urinary tract diseases. Curr Opin Urol. 27 (2): 93–98. https://doi.org/10.1097/MOU.0000000000000367; PMid:27898455

17. Kline KA, Lewis AL. (2016, Apr). Gram-Positive Uropathogens, Polymicrobial Urinary Tract Infection, and the Emerging Microbiota of the Urinary Tract. Microbiol Spectr: 4 (2): 27–40. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.UTI-0012-2012; PMid:27227294 PMCid:PMC4888879

18. Magistro G, Stief CG (2019, Jan). The Urinary Tract Microbiome: The Answer to All Our Open Questions. Eur Urol Focus. 5 (1): 36–38. https://doi.org/10.1016/j.euf.2018.06.011; PMid:30042043

19. Schneeweiss J, Koch M, Umek W. (2016, Sep). The human urinary microbiome and how it relates to urogynecology. Int Urogynecol J. 27 (9): 1307–1312. https://doi.org/10.1007/s00192-016-2944-5; PMid:26811114

20. Tina Gao, Kymora B. Scotland (2019). The Role of Bacteria in Urology (Bacteria in the Genitourinary Tract: The Microbiota and Efforts to Address Infection). Springer Nature Switzerland AG: 193: 1–6. https://doi.org/10.1007/978-3-030-17542-9_1

21. Whiteside SA, Razvi H, Dave S, Reid G, Burton JP. (2015, Feb). The microbiome of the urinary tract – a role beyond infection. Nat Rev Urol. 12 (2): 81–90. https://doi.org/10.1038/nrurol.2014.361; PMid:25600098

22. Wolfe AJ, Brubaker L Nat Rev Urol. (2019, Feb). Urobiome updates advances in urinary microbiome research. 16 (2): 73–74. https://doi.org/10.1038/s41585-018-0127-5; PMid:30510275 PMCid:PMC6628711