PERINATOLOGIYA I PEDIATRIYA.2014.4(60):67–71;doi10.15574/PP.2014.60.67 

Оценка прогрессирующего течения хронического вирусного гепатита С у детей с отдельными показателями оксидативного стресса 

В.С. Березенко1, Р.В. Мостовенко2, М.Б. Дыба1 
1ДУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины», г. Киев, Украина 
2НДСБ «Охматдет», г. Киев, Украина 

УДК 616.36002036.12022.6053.2 

Цель — изучить особенности прогрессирования хронического вирусного гепатита С (ХГС) у детей по отдельным показателям оксидативного стресса. 

Пациенты и методы. Оксидативный стресс определен по количеству кетондинитрофенилгидразонов по методу Дубининой Е.Е. Исследованы исходный уровень 2,4 кетондинитрофенилгидразонов (спонтанная окислительная модификация белков) и колличество 2,4 кетондинитрофенилгидразонов после стимуляции окислительной модификации белков средой Фентона (индуцированная окислительная модификация белков). Показатель резервно-адаптационных возможностей организма противостоять оксидативному стрессу был рассчитан по формуле (2,4 кетондинитрофенилгидразон спонтанный x 100 / 2,4 кетондинитрофенилгидразон индуцированный). 

Результаты. Течение хронического вирусного гепатита С у детей сопровождается повышенной чувствительностью белков сыворотки крови к окислению и накоплением их окисномодификованых форм в сыворотке крови. Наибольшая деструкция белков под влиянием свободных радикалов наблюдалась у детей с признаками прогрессирующего течения хронического вирусного гепатита С и у больных циррозом печени. У здоровых детей инициация процессов окислительной модификации белков приводила к увеличению количества окисленных белков в среднем на 30%, в то же время, у детей, больных хроническим вирусным гепатитом С, количество продуктов окислительной модификации белков увеличилось практически в 2 раза, а у больных циррозом печени — в 2,5 раза. 

Выводы. Полученные данные свидетельствуют об истощении резервно-адаптационных возможностей организма больных хроническим вирусным гепатитом С и циррозом печени, снижение их способности противодействовать оксидативному стрессу. Проведено сопоставление показателя резервно-адаптационных возможностей у детей, больных хроническим вирусным гепатитом С и циррозом печени, с ультразвуковыми маркерами фиброза печени. Установлено, что показатель резервно-адаптационных возможностей <45% может использоваться в качестве диагностического критерия для оценки прогрессирующего фиброза печени (Sp — 76%; Se — 80%). 
Ключевые слова: дети, хронический гепатит С, цирроз печени, окислительная модификация белков, резервно-адаптационные возможности, фиброз печени. 

Литература: 
 

1. Буеверов АО. 2002. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 4: 21—25.

2. Дубинина Е, Шугалей В. 1993. Окислительная модификация белков. Успехи современной биологии. 113,1: 71—81.

3. Меерсон Ф3, Пшенникова МГ. 1988. Адаптация к стрессорным нагрузкам и физическим нагрузкам. М., Медицина: 256.

4. Губский ЮИ, Беленичев ИФ, Павлов СВ и др. 2005. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях (обзор литературы). Современные проблемы токсикологии. 3: 43—46.

5. Reinheckel T, Korn S, Mohring S et al. 2000. Adaptation of protein carbonyl detection to the requirements of proteome analysis demonstrated for hypoxia/reoxygenation in isolated rat liver mitochondria. Arch. Biochem. Biophys. 1; 376(1): 59—65.

6. Berlett BS, Stadtman ER. 1997. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress. J Biol Chem. 15; 272(33): 20313—20316.

7. Choi J, Ou J. 2006. Mechanisms of liver injury. III. Oxidative stress in the pathogenesis of hepatitis C virus. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 290(5): 847—851. http://dx.doi.org/10.1152/ajpgi.00522.2005; PMid:16603728

8. Fujita N, Sugimoto R, Ma N et al. 2008. Comparison of hepatic oxidative DNA damage in patients with chronic hepatitis B and C. J Viral Hepatol. 15: 498—507.

9. Levine RL, Garland D, Oliver CN et al. 1990. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins. Methods in Enzymol. 186: 464—478.

10. Friedman SL. 2003. Liver fibrosis — from bench to bedside. J Hepatology. 38: 38—53.

11. Friedman SL. 2005. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury. J Biol Chem. 275: 2247—2250.

12. de Mochel NS, Seronello S, Wang SH et al. 2010. Hepatocyte NAD(P)H oxidases as an endogenous source of reactive oxygen species during hepatitis C virus infection. Hepatology. 52(1): 47—59. http://dx.doi.org/10.1002/hep.23671; PMid:20578128 PMCid:PMC3141587

13. Fujita N, Sugimoto R, Takeo M et al. 2007. Hepcidin expression in the liver relatively low level in patients with chronic hepatitis C. Mol Med. 13: 97—104. http://dx.doi.org/10.2119/2006-00057.Fujita; PMid:17515961 PMCid:PMC1869620

14. Levine RL. 2002. Carbonyl modified proteins in cellular regulation, aging, and disease. Free Radic Biol Med. 1; 32(9): 790—796.

15. Okuda M, Li K, Beard MR et al. 2002. Mitochondrial injury, oxidative stress, and antioxidant gene expression are induced by hepatitis C virus core protein. Gastroenterology. 122: 366—375.

16. Shepard CW, Finelli L, Alter MJ. 2005. Global epidemiology of hepatitis C virus infection. Lancet Infect Dis. 5: 558—567.

17. Davies MJ, Fu S, Wang H, Dean RT. 1999. Stable markers of oxidant damage to proteins and their application in the study of human disease. Free Radic Biol Med. 27: 1151—1163.

18. Stadtman ER, Levine RL. 2000. Protein oxidation. Ann NY Acad Sci. 899: 191—208.

19. Zaltron S, Spinetti A, Biasi L. 2012. Chronic HCV infection epidemiological and clinical relevance. BMC Infect Dis. 12, Suppl 2.