SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2016.8(80):65-69; doi 10.15574/SP.2016.80.65 

Неотложная терапия бронхиальной астмы у детей с учетом клинических аспектов течения и полиморфизма гена β₂-адренорецепторов

Банадыга Н. В., Волошин С. Б.

ГВУЗ «Тернопольский государственный медицинский университет им. И.Я. Горбачевского МЗ Украины»

Цель — исследовать особенности полиморфизма Arg16Gly гена β₂-адренорецепторов у детей с различными клиническими вариантами бронхиальной астмы (БА).

Пациенты и методы. Проведено детальное клинико-инструментальное и молекулярно-генетическое исследование 101 ребенка с БА, который был госпитализирован в лечебные учреждения. Генотипирование Arg16Gly гена β₂-адренорецепторов проводили путем полимеразной цепной реакции.

Результаты. У 29 (28,71%) больных установлено интермиттирующие течение БА, у 72 (71,29%) — персистующее течение. Почти у половины (45,54%) обследованных синдром бронхообструкции впервые дебютировал уже в раннем детском возрасте. У 30 (29,70%) больных первые симптомы диагностированы в дошкольном возрасте и только у 25 (24,76%) бронхообструктивний синдром манифестировал в младшем школьном возрасте. У 71 (70,30%) больного выявлен отягощенный генетический анамнез. Исследование генотипических различий полиморфизма Arg16Gly гена ADRβ₂-рецепторов и их влияния на тяжесть течения БА показало при интермиттирующем течении преобладание гомозиготного Gly16Gly варианта (55,17%), а при персистирующем течении преобладал Arg16Gly генотип гена ADR β₂-рецепторов. Сопоставление эффективности применения препаратов неотложной терапии при обострения БА установило, что пациенты с генотипом Arg16Gly гена ADRβ₂-рецепторов лучше отвечали на лекарственное средство сальбутамол, тогда как у детей с генотипом Gly16Gly достоверно эффективным было комбинированное бронходилатирующее средство.

Выводы. Молекулярно-генетический анализ установил, что генотип ADRβ₂-рецепторов влияет на время возникновения, тяжесть течения БА у детей, а также определяет группу пациентов (генотип Gly16Gly), у которых чувствительность β₂-рецепторов к средствам быстрого действия, а именно β₂-агонистам короткого действия, быстро истощается.

Ключевые слова: бронхиальная астма, полиморфизм генов, β₂-адренорецепторы, дети.

Литература

1. Лещенко И. В. Возможности контроля БА на современном уровне. Актуальные проблемы / И. В. Лещенко, М. Б. Лежнина // Consilium medicum. — 2009. — Экстравыпуск. — С. 2—5.

2. Петровский В. Ф. Выбор фармакотерапии тяжелой БА / В. Ф. Петровский, Л. М. Огородова // Пульмонология. — 2008. — № 3. — С. 84—89.

3. A functional SNP upstream of the beta(2 adrenergic receptor gene (ADRB2) is associated with obesity in Oceanic populations / I. Naka, K. Hikami, K. Nakayama [et al.] // International Journal of Obesity. — 2013. — Vol. 37, № 9. — P. 1204—1210. https://doi.org/10.1038/ijo.2012.206; PMid:23229733 PMCid:PMC3768098

4. A pharmacogenetic study of ADRB2 polymorphisms and indacaterol response in COPD patients / R. Yelensky, Y. Li, S. Lewitzky [et al.] // Pharmacogenomics Journal. — 2012. — Vol. 12. — P. 484—488. https://doi.org/10.1038/tpj.2011.54; PMid:22158330

5. ADRB2 Polymorphisms and Budesonide/Formoterol Responses in COPD / E. R. Bleecker, D. A. Meyers, W. C. Bailey [et al.] // Chest. — 2012. — Vol. 142, № 2. — P. 320—328. https://doi.org/10.1378/chest.11-1655; PMid:22383665 PMCid:PMC3425335

6. Asthma: Gln27Glu and Arg16Gly polymorphisms of the beta2factors / A. C. Z. de Paiva, F. A. de Lima Marson, J. D. Ribeiro, C. S. Bertuzzo // Allergy, Asthma & Clinical Immunology. — 2014. — Vol. 10 (1). — Р. 8.

7. Effect of ADRB2 polymorphisms on response to longacting β₂-agonist therapy: a pharmacogenetic analysis of two randomised studies / E. R. Bleecker, D. S. Postma, R. M. Lawrance [et al.] // Lancet. — 2007. — Vol. 370, № 9605. — P. 2118—2125. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(07)61906-0

8. Effect of ADRB2 polymorphisms on the efficacy of salmeterol and tiotropium in preventing COPD exacerbations: a prespecified substudy of the POET(COPD trial / K. F. Rabe, L. M. Fabbri, E. Israel [et al.] // Lancet Respiratory Medicine. — 2014. — Vol. 2, № 1. — P. 44—53. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(13)70248-0

9. β₂-adrenergic receptor polymorphisms, asthma and COPD: two large population based studies / M. Thomsen, B. G. Nordestgaard, A. A. Sethi [et al.] // European Respiratory Journal. — 2012. — Vol. 39, № 3. — P. 558—566. https://doi.org/10.1183/09031936.00023511; PMid:22075484