• Нейтропении у детей: приобретенные нейтропении
ru К содержанию Полный текст статьи

Нейтропении у детей: приобретенные нейтропении

Modern Pediatrics. Ukraine. (2021). 5(117): 66-76. doi 10.15574/SP.2021.117.66
Волоха А. П.
Национальный университет здравоохранения Украины имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина

Для цитирования: Волоха АП. (2021). Нейтропении у детей: приобретенные нейтропении. Современная педиатрия. Украина. 5(117): 66-76. doi 10.15574/SP.2021.117.66.
Статья поступила в редакцию 25.05.2021 г., принята в печать 08.09.2021 г.

Нейтропения характеризуется снижением абсолютного количества нейтрофилов (АКН) ниже 1500 клеток/мкл в периферической крови. Нейтропения — частая лабораторная находка у детей. Важно дифференцировать транзиторные и доброкачественные нейтропении от тяжелых врожденных нейтропений.
Выделяют бессимптомную (легкую), среднюю и тяжелую формы нейтропении, склонность к инфекциям зависит от количества нейтрофилов. Нейтропения может быть приобретенной или врожденной. Наиболее частые причины нейтропении — инфекции, медикаментозно-индуцированные и иммунные нейтропении, врожденные нейтропении встречаются редко, манифестируют в основном у детей. Транзиторная нейтропения часто сопровождает вирусные инфекции у детей, проявляется в периоде острой вирусемии.
Для детей раннего возраста характерна аутоиммунная нейтропения (АИН), которая имеет доброкачественное течение и благоприятный прогноз. Аутоиммунная нейтропения характеризуется снижением количества нейтрофилов как результат деструкции нейтрофилов в периферической крови антинейтрофильных антителами. Продолжительность АИН обычно 3–5 лет. Это заболевание в большинстве случаев заканчивается полным выздоровлением и не требует лечения. Лечение колоние-стимулирующими факторами следует начинать после аспирационной биопсии костного мозга у детей с тяжелыми инфекциями или требующих хирургического вмешательства. Высокие дозы внутривенного иммуноглобулина и кортикостероидов могут быть эффективны при лечении АИН у пациентов с опасными для жизни инфекциями.
Угроза для пациента зависит от этиологии нейтропении, абсолютного количества нейтрофилов и их запаса в костном мозге. Риск инфекций существенно возрастает у пациентов с АКН менее 500 клеток/мкл. Часто локусы инфекций включают слизистую оболочку ротовой полости, кожу, периректальные зону, область промежности. Язвы ротовой полости и гингивит — характерные признаки клинически значимой нейтропении, требуют исключения ее врожденных причин. Тяжелые инфекции у пациентов с нейтропенией обусловленные пиогенными или кишечными бактериями и разновидностями грибов Candida.
Важно дифференцировать транзиторные и доброкачественные нейтропении и тяжелую врожденную нейтропению или нейтропению, ассоциированную с гематологическими и системными заболеваниями. Уточнение причины нейтропении является важным для определения тактики лечения и прогноза.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: нейтропения, дети, иммунодефицит, аутоиммунная нейтропения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Audrain M, Martin J, Fromont P et al. (2011). Autoimmune neutropenia in children: Analysis of 116 cases. Pediatr Allergy Immunol. 22: 494-496. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2010.01117.x; PMid:21771084

2. Autrel-Moignet A, Lamy T. (2014). Autoimmune neutropenia. Presse Med. 43: e105-118. https://doi.org/10.1016/j.lpm.2014.02.007; PMid:24680423

3. Borregaard N. (2010). Neutrophils, from Marrow to Microbes. Immunity. 33: 657-670. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2010.11.011; PMid:21094463

4. Boxer LA. (2012). How to approach neutropenia Hematology: 174-182. https://doi.org/10.1182/asheducation.V2012.1.174.3798251; PMid:23233578

5. Bux J, Behrens G, Jaeger G, Welte K. (1998). Diagnosis and clinical course of autoimmune neutropenia in infancy: analysis of 240 cases. Blood. 91: 181-186. https://doi.org/10.1182/blood.V91.1.181; PMid:9414283

6. Celkan T, Koc BS. (2015). Approach to the patient with neutropenia in childhood. Turk Pediatri Ars. 50: 136-144. https://doi.org/10.5152/TurkPediatriArs.2015.2295; PMid:26568688 PMCid:PMC4629920

7. Чернишова ЛІ, Волоха АП, Костюченко ЛВ. (2013). Дитяча імунологія: підручник. За ред. проф. Л.І. Чернишової, А.П. Волохи. К.: ВСВ «Медицина»: 720.

8. Dale DC, Bolyard AA. (2017). An update on the diagnosis and treatment of chronic idiopathic neutropenia. Curr Opin Hematol. 24: 46-53. https://doi.org/10.1097/MOH.0000000000000305; PMid:27841775 PMCid:PMC5380401

9. Dale DC. (2016). How I diagnose and treat neutropenia. Curr Opin Hematol. 23: 1-4. https://doi.org/10.1097/MOH.0000000000000208; PMid:26554885 PMCid:PMC4668211

10. Farruggia P, Dufour C. (2015). Diagnosis and management of primary autoimmune neutropenia in children: insights for clinicians. Ther Adv Hematol. 6 (1): 15-24. https://doi.org/10.1177/2040620714556642; PMid:25642312 PMCid:PMC4298488

11. Farruggia P, Fioredda F, Puccio G et al. (2015). Autoimmune neutropenia of infancy: Data from the Italian neutropenia registry. Am J Hematol. 90: E221-E222. https://doi.org/10.1002/ajh.24187; PMid:26361081

12. Farruggia P. (2016). Immune neutropenias of infancy and childhood. World J Pediatr. 12: 142. https://doi.org/10.1007/s12519-015-0056-9; PMid:26582295

13. Fioredda F, Calvillo M, Bonanomi S et al. (2011). Congenital and acquired neutropenias consensus guidelines on therapy and follow-up in childhood from the Neutropenia Committee of the Marrow Failure Syndrome Group of the AIEOP (Associazione Italiana Emato-Oncologia Pediatrica). Am J Hematol. 57: 10-17. https://doi.org/10.1002/pbc.23108; PMid:21448998

14. Karakilic-Ozturan E, Karaman S, Soguksu P et al. (2020). The Role of Anti-neutrophil antibodies in the etiologic classification of childhood neutropenia: a cross-sectional study in a tertiary center. J Pediatr Hematol Oncol. 42: 107. https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000001710; PMid:31895216

15. Kyono W, Coates TD. (2002). A practical approach to neutrophil disorders. Pediatr Clin North Am. 49: 929. https://doi.org/10.1016/S0031-3955(02)00030-5

16. Lehrnbecher T, Robinson P, Fisher B et al. (2017). Guideline for the management of fever and neutropenia in children with cancer and hematopoietic stem-cell transplantation recipients: 2017 Update. J Clin Oncol. 35: 2082-2094. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.71.7017; PMid:28459614

17. Liles WC, Starkebaum G, Dale DC. (2004). Neutropenia in systemic lupus erythematosus. Blood. 104: 2. https://doi.org/10.1182/blood-2004-04-1546

18. МОЗ України. (2020). Діагностика нейтропеній у дітей. Клінічна настанова, заснована на доказах. Сучасна педіатрія. Україна. 1 (105): 89–103.

17. Liles WC, Starkebaum G, Dale DC. (2004). Neutropenia in systemic lupus erythematosus. Blood. 104: 2. https://doi.org/10.1182/blood-2004-04-1546

18. MOZ Ukrainy. (2020). Diahnostyka neitropenii u ditei. Klinichna nastanova, zasnovana na dokazakh. Modern Pediatrics. Ukraine. 1 (105): 89-103.

19. Newburger PE, Dale DC. (2013, Jul). Evaluation and management of patients with isolated neutropenia. Semin Hematol. 50: 198-206. https://doi.org/10.1053/j.seminhematol.2013.06.010; PMid:23953336 PMCid:PMC3748385

20. Newburger PE. (2016). Autoimmune and other acquired neutropenias. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016: 38-42. https://doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.38; PMid:27913460 PMCid:PMC5380382

21. Segel GB, Halterman JS. (2008). Neutropenia in pediatric practice. Pediatrics in Review. 29 (1): 12-24. https://doi.org/10.1542/pir.29-1-12; PMid:18166617

22. Sella R, Flomenblit L, Goldstein I, Kaplinsky C. (2010). Detection of antineutrophil antibodies in autoimmune neutropenia of infancy: a multicenter study. Isr Med Assoc J. 12: 91.

23. Sicre de Fontbrune F, Moignet A, Beaupain B et al. (2015). Severe chronic primary neutropenia in adults: report on a series of 108 patients. Blood. 126: 1643. https://doi.org/10.1182/blood-2015-03-634493; PMid:26261239

24. Starkebaum G. (2002). Chronic neutropenia associated with autoimmune disease. Semin Hematol. 39: 121. https://doi.org/10.1053/shem.2002.31918; PMid:11957195

25. Szymon Janczar1, Beata Zalewska-Szewczyk, Katarzyna Babol-Pokora. (2020). Vaccination in children with chronic severe neutropenia — review of recommendations and a practical approach. Cent Eur J Immunol. 45 (2): 202-205. https://doi.org/10.5114/ceji.2020.97910; PMid:33456332 PMCid:PMC7792435

26. Teachey DT, Lambert MP. (2013). Diagnosis and Management of Autoimmune Cytopenias in Childhood. Pediatr Clin N Am. 60: 1489-1511. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2013.08.009; PMid:24237984 PMCid:PMC5384653

27. Thomas AE, Simpson LA. (2017). A step-by-step approach to paediatric neutropenia. Pediatr Child Health. 27: 511-516. https://doi.org/10.1016/j.paed.2017.07.006

28. Волоха АП, Бондаренко АВ, Боярчук ОР. (2020). Вакцинація дітей з первинними імунодефіцитами. Методичні рекомендації: 25.

29. Walkovich K, Boxer LA. (2013). How to approach neutropenia in childhood. Pediatrics in Review. 34 (4): 173-184. https://doi.org/10.1542/pir.34-4-173; PMid:23547064