Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 2(130): 6-16. doi 10.15574/SP.2023.130.6
Никитюк С. А., Сверстюк А. С., Пивоварчук Д. С., Климнюк С. И.
Тернопольский национальный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского, Украина

Для цитирования: Nykytyuk SO, Sverstiuk AS, Pyvovarchuk DS, Klymnyuk SI. (2023). A multifactorial model for predicting severe course and organ and systems damage in Lyme borreliosis in children. Modern Pediatrics. Ukraine. 2(130): 6-16. doi 10.15574/SP.2023.130.6.
Статья поступила в редакцию 03.01.2023 г., принята в печать 13.03.2023 г.

Болезнь Лайма (клещевой боррелиоз, Лайм-боррелиоз — ЛБ) — это многосистемное зоонозное заболевание, передающееся через укус инфицированных векторов — клещей.
Цель — разработать математическую модель прогнозирования риска тяжести течения (ПРТТ) ЛБ по коэффициенту риска развития диссеминированной формы ЛБ у детей, которые имели нападение клеща.
Материалы и методы. Для построения прогностической модели ПРТТ при ЛБ с помощью многофакторного регрессионного анализа обследовали 121 больного ребенка с ЛБ в возрасте 13±3 года (от 1 года до 18 лет), среди которых было 51 мальчик и 70 девочек. Группы больных: 78 детей с мигрирующей эритемой, 16 — с Лайм-артритами, 27 — с поражением нервной системы. Качество прогностической модели проверяли по критерию Нейджелкерка (R2), а приемлемость модели оценивали, используя дисперсионный анализ ANOVA. Серологическое обследование пациентов, укушенных клещами, проводили по методу иммуноферментного анализа. Для выявления иммуноглобулинов классов M (IgM) и G (IgG) к комплексу B. burgdorferi s.l. использовали тест-системы компании «Euroimmun AG» (Германия). Антитела класса IgM определяли тест-системой «Anti-Borrelia burgdorferi ELISA», IgG – «Anti-Borrelia plus VIsE ELISA». Образцы крови с промежуточными и положительными результатами первого этапа работы исследовали методом иммунного блотинга: антитела класса IgМ выявляли, используя систему с помощью «Anti-Borrelia EUROLINE Borrelia RN-AT», а класса IgG — «Anti-Borrelia EUROLINE RN-AT».
Результаты. Метод многофакторного регрессионного анализа прогнозирования тяжелого течения и поражения органов и систем при ЛБ у детей с учетом факторов и вариантов самого заболевания позволяет разработать математическую модель ПРТТ при ЛБ и улучшить эффективность лечения. Таким образом, созданы все предпосылки для проведения качественных профилактических мероприятий и снижения риска тяжелого течения ЛБ.
Исходными данными для прогнозирования тяжести течения ЛБ были 28 факторов. По результатам регрессионного анализа, в модель прогнозирования тяжести течения ЛБ вошли 24 фактора.
Выводы. Впервые построена многофакторная регрессионная модель ПРТП при ЛБ у детей. Учтены весовые коэффициенты каждого из факторов возникновения и прогрессирования ЛБ: 0-10 баллов указывают на развитие локализованной стадии (стадия первичного эффекта), тогда как 11 и более баллов — на диссеминированную (генерализированную) стадию. Результаты исследования позволяют в дальнейшем разработать стандартизированные шкалы тяжести ХБ, возможного поражения органов и систем.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: дети, болезнь Лайма, Лайм-боррелиоз, критерий Нейджелкерка, анализ ANOVA.
ЛИТЕРАТУРА

1. Андрейчин МА, Корда ММ, Шкільна МІ та ін. (2021). Лайм-бореліоз. Монографія. За ред. М.А. Андрейчина, М.М. Корди. Тернопіль: Укрмедкнига: 376.

2. Balmelli T, Piffaretti JC. (1995). Association between different clinical manifestations of Lyme disease and different species of Borrelia burgdorferi sensu lato. Research in Microbiology. 146 (4): 329-340. https://doi.org/10.1016/0923-2508(96)81056-4; PMid:7569327

3. Belman AL, Ayer M, Coiler PK, Duttwiler R. (1993). Neurological manifestations in children with North American Lyme disease. Neurology. 43: 2609-2614. https://doi.org/10.1212/WNL.43.12.2609; PMid:8255465

4. Boyarchuk O. (2018). Allergic manifestations of primary immunodeficiency diseases and its treatment approaches. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 11 (11): 83-90. https://doi.org/10.22159/ajpcr.2018.v11i11.29059

5. Chukur O, Pasyechko N, Bob A, Sverstiuk A. (2022). Prediction of climacteric syndrome development in perimenopausal women with hypothyroidism. Prz Menopauzalny.12; 21 (4): 236-241. https://doi.org/10.5114/pm.2022.123522; PMid:36704769 PMCid:PMC9871991

6. Didyk YM, Blaňárová L, Pogrebnyak S et al. (2017). Emergence of tick-borne pathogens (Borrelia burgdorferi sensu lato, Anaplasma phagocytophilum, Rickettsia raoultii and Babesia microti) in the Kyiv urban parks, Ukraine. Ticks Tick. Borne. Dis. 8 (2): 219-225. https://doi.org/10.1016/j.ttbdis.2016.10.002; PMid:27923669

7. Dressler F, Ackermann R, Steere AC. (1994). Antibody responses to the three genomic groups of Borrelia burgdorferi in European Lyme borreliosis. J Infect Dis. 169 (2): 313-318. https://doi.org/10.1093/infdis/169.2.313; PMid:8106763

8. Dryden MS, Saeed K, Ogborn S, Swales P. (2015). Lyme borreliosis in southern United Kingdom and a case for a new syndrome, chronic arthropod-borne neuropathy. Epidemiology and Infection. 143: 561-572. https://doi.org/10.1017/S0950268814001071; PMid:24814098 PMCid:PMC9507055

9. Gerber MAM, Shapiro ED, Burke GS. (1996). Lyme disease in children in south eastern Connecticut. Pediatric Lyme Disease Study Group. N. Engl. J. Med. 335 (17): 1270-1274. https://doi.org/10.1056/NEJM199610243351703; PMid:8857006

10. Hengge UR, Tannapfel A, Tyring SK et al. (2003). Lyme borreliosis. Lancet Infect Dis. 3: 489-500. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(03)00722-9; PMid:12901891

11. Копча ВС, Васильєва НА, Шкільна МІ та ін. (2016). Діагностичні можливості імунного блотингу при бореліозі. Медична газета «Здоров’я України 21 сторіччя». 11-12 (384-385): 73-74.

12. Lohr B, Fingerle V, Norris DE, Hunfeld KP. (2018). Laboratory diagnosis of Lyme borreliosis: Current state of the art and future perspectives Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 55; 4: 219-245. https://doi.org/10.1080/10408363.2018.1450353; PMid:29606016

13. Musiienko V, Marushchak M, Sverstuik A, Filipyuk A, Krynytska I. (2021). Prediction Factors For The Risk Of Hypothyroidism Development In Type 2 Diabetic Patients. Pharmacology On Line. 3: 585-594.

14. Musiienko V, Sverstiuk A, Lepyavko A, Mazur L, Danchak S, Lisnianska N. (2022, Apr). Prediction factors for the risk of diffuse non-toxic goiter development in type 2 diabetic patients. Pol Merkur Lekarski. 19; 50 (296): 94-98. PMID: 35436270.

15. Nigrovich LE, Thompson AD, Fain AM, Kimia A. (2008). Clinical predictors of Lyme disease in children with peripheral facial paralysis in the emergency room in the endemic area of Lyme disease. Pediatrics. 122: e1080-1085. https://doi.org/10.1542/peds.2008-1273; PMid:18931349

16. Norman GL, Antig JM, Bigaignon G, Hogrefe WR. (1996). Serodiagnosis of Lyme borreliosis by Borrelia burgdorferi sensu stricto, B. garinii, and B. afzelii western blots (immunoblots). J Clin Microbiol. 34 (7): 1732-1738.  https://doi.org/10.1128/jcm.34.7.1732-1738.1996; PMid:8784579 PMCid:PMC229104

17. Nykytyuk S, Boyarchuk O, Klymnyuk S, Levenets S. (2020). The Jarisch-Herxheimer reaction associated with doxycycline in a patient with Lyme arthritis. Reumatologia. 58 (5): 335-338. https://doi.org/10.5114/reum.2020.99143; PMid:33227092 PMCid:PMC7667941

18. Nykytyuk S, Klymnyuk S, Levenets S. (2019). Laboratory diagnostics of Lyme borreliosis in children with ticks bites in Ternopil Region. Georgian Med. News. 296: 32-36.

19. Nykytyuk S, Klymnyuk S, Marchuk O, Panichev V, Klishch I. (2022). Experience of PCR research in Lyme borreliosis in children of Ternopil region. Family Medicine & Primary Care Review. 24 (4): 334-335. https://doi.org/10.5114/fmpcr.2022.120857

20. Nykytyuk S, Klymnyuk S, Podobivsky S, Levenets S, Stelmakh O. (2020). Lyme borreliosis-endemic disease in Children of Ternopil Region. Georgian Med. News. 307: 95-103.

21. Pańczuk A, Kozioł-Montewka M, Tokarska-Rodak M. (2014). Exposure to ticks and seroprevalence of Borrelia burgdorferi among a healthy young population living in the area of southern Podlasie, Poland. Annals of agricultural and environmental medicine: AAEM. 21 (3): 512-517. https://doi.org/10.5604/12321966.1120593; PMid:25292120

22. Wormser GP, Brisson D, Liveris D et al. (2008). Borrelia burgdorferi. Genotype Predicts the Capacity for Hematogenous Dissemination during Early Lyme Disease. The Journal of Infectious Diseases. 198 (9): 1358-1364. https://doi.org/10.1086/592279; PMid:18781866 PMCid:PMC2776734