• Критические осложнения химиотерапии у детей с острым лейкозом и пути их коррекции
ru К содержанию Полный текст статьи

Критические осложнения химиотерапии у детей с острым лейкозом и пути их коррекции

Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2023. 3(95): 93-100; doi 10.15574/PP.2023.95.93
Макеева Н. И., Губарь С. О., Коваль В. А., Жаркова Т. С.
Харьковский национальный медицинский университет, Украина

Для цитирования: Мakieieva NІ, Gubar SO, Koval VA, Zharkova TS. (2023). Analysis of critical chemotherapy complications in children with acute leukemia and ways of their corrections. Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 3(95): 93-100; doi 10.15574/PP.2023.95.93.
Статья поступила в редакцию 08.05.2023 г., принята в печать 10.09.2023 г.

Оказание интенсивной терапии при критических состояниях, возникающих на фоне злокачественных гематологических заболеваний у детей, имеет свои особенности и остается одной из самых актуальных задач педиатрии.
Цель — оценить тактику проведения интенсивной терапии в критических состояниях у детей с острым лейкозом (ОЛ).
Материалы и методы. Проанализированы результаты клинико-лабораторного и инструментального обследования 70 детей, находившихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии с ОЛ в возрасте от 1 месяца до 18 лет. Для статистического анализа использована программа «STATISTICA 8».
Результаты. Среди осложнений цитостатической терапии зафиксированы: нейтропения (в 62 случаях), агранулоцитоз (16), гиперлейкоцитоз (1), критическая тромбоцитопения (15) с развитием вирусного геморрагического синдрома (10) и геморрагического шока (2), синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (1); анемия II-III степени (12), поражение желудочно-кишечного тракта в виде стоматита/эзофагита/гастроэнтероколита (16), гепатит (21), панкреатит (2), кардиопатия (2), сердечно-сосудистая недостаточность (1), интерстициальная пневмония (1), дыхательная недостаточность (6), большая недостаточная недостаточность (2), возникновение неврологических симптомов/судорог (2). Среди инфекционных осложнений — пневмония (22), в том числе с деструкцией легких (5), пневмония, осложненная плевритом (2) или пневмотораксом (3); пиелонефрит (3), отит (3), контактный перитонит (2), менингит (2), флебит центральной вены (4) из-за синдрома верхней полой вены (2). У 17 больных установлено сочетание пневмонии с другими инфекционными поражениями. В 6 случаях диагностирован сепсис.
Выводы. У обследованных пациентов выявлена значительная часть осложнений на фоне химиотерапевтического лечение ОЛ. Своевременная диагностика и адекватная коррекция осложнений потенциально могут снизить смертность от ОЛ.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования принят Локальным этическим комитетом указанного в работе учреждения. На проведение исследования получено информированное согласие родителей, детей.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: интенсивная терапия, осложнения, химиотерапия, острый лейкоз, дети, инфекции, сепсис.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Bertozzi G, Maiese A, Passaro G, Tosoni A, Mirijello A, Simone S et al. (2021). Neutropenic Enterocolitis and Sepsis: Towards the Definition of a Pathologic Profile. Medicina (Kaunas). 57 (6): 638. https://doi.org/10.3390/medicina57060638; PMid:34203105 PMCid:PMC8234962

2. Damiani G, McCormick TS, Leal LO, Ghannoum MA. (2020). Recombinant human granulocyte macrophage-colony stimulating factor expressed in yeast (sargramostim): A potential ally to combat serious infections. Clin Immunol. 210: 108292. https://doi.org/10.1016/j.clim.2019.108292; PMid:31676420

3. Evim MS, Tüfekçi Ö, Baytan B, Ören H, Çelebi S, Ener B et al. (2022). Invasive Fungal Infections in Children with Leukemia: Clinical Features and Prognosis. Turk J Haematol. 39 (2): 94-102. https://doi.org/10.4274/tjh.galenos.2021.2021.0203

4. Губар СО, Шубіна МВ, Аксьонова КА. (2017). Надання невідкладної допомоги при критичних станах у дітей із гострим лейкозом. Матеріали наук.-практ. конф. молодих вчених з міжнародною участю: Медицина ХХІ тисячоліття. 23 листопада, ХМАПО, Харків: 102-105.

5. Hansen BA, Wendelbo Ø, Bruserud Ø, Hemsing AL, Mosevoll KA, Reikvam H. (2020). Febrile Neutropenia in Acute Leukemia. Epidemiology, Etiology, Pathophysiology and Treatment. Mediterr J Hematol Infect Dis. 12 (1): e2020009. https://doi.org/10.4084/mjhid.2020.009; PMid:31934319 PMCid:PMC6951355

6. Hough R, Vora A. (2017). Сrisis management in the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia: putting right what can go wrong (emergency complications of disease and treatment). Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 1: 251-258. https://doi.org/10.1182/asheducation-2017.1.251; PMid:29222263 PMCid:PMC6142611

7. Liu F, Xue S, Zhang Y, Yang J, Hu J, Li D et al. (2021). Clostridium perfringens sepsis in three patients with acute leukemia and review of the literature. Int J Hematol. 113 (4): 508-517. https://doi.org/10.1007/s12185-020-03060-z; PMid:33387294 PMCid:PMC7776304

8. Liu NW, Huang X, Liu S, Liu WJ, Wang H, Wang WD, Lu Y. (2019). Elevated BNP caused by recombinant human interleukin-11 treatment in patients with chemotherapy-induced thrombocytopenia. Support Care Cancer. 27 (11): 4293-4298. https://doi.org/10.1007/s00520-019-04734-z; PMid:30877597 PMCid:PMC6803615

9. Liu Z, Wang Y, Yan J, Liu J, Chen B, Zhang L, Cheng L. (2020). Efficacy and safety of recombinant human interleukin-11 in the treatment of acute leukaemia patients with chemotherapy-induced thrombocytopenia: A systematic review and meta-analysis. J Eval Clin Pract. 26 (1): 262-271. https://doi.org/10.1111/jep.13152; PMid:31222870

10. Logan C, Koura D, Taplitz R. (2020). Updates in infection risk and management in acute leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 1: 135-139. https://doi.org/10.1182/hematology.2020000098; PMid:33275701 PMCid:PMC7727589

11. Makieieva NІ, Gubar SO, Koval VA, Zharkova TS. (2019). Disorders of haemostasis, complication and their correction in children with acute leukemia. Inter collegas. 6 (1): 16-23. https://doi.org/10.35339/ic.6.1.16-23

12. Maschmeyer G, Bullinger L, Garcia-Vidal C, Herbrecht R, Maertens J, Menna P et al. (2022). Infectious complications of targeted drugs and biotherapies in acute leukemia. Clinical practice guidelines by the European Conference on Infections in Leukemia (ECIL), a joint venture of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), the International Immunocompromised Host Society (ICHS) and the European Leukemia Net (ELN). Leukemia. 36 (5): 1215-1226. https://doi.org/10.1038/s41375-022-01556-7; PMid:35368047 PMCid:PMC9061290

13. Mithal LB, Arshad M, Swigart LR, Khanolkar A, Ahmed A, Coates BM. (2022). Mechanisms and modulation of sepsis-induced immune dysfunction in children. Pediatr Res. 91 (2): 447-453. https://doi.org/10.1038/s41390-021-01879-8; PMid:34952937 PMCid:PMC9752201

14. MOZ Ukrainy. (2005). Pro zatverdzhennia protokoliv nadannia medychnoi dopomohy ditiam za spetsialnistiu «Dytiacha hematolohiia». Nakaz MOZ vid 20.07.2005 N 364. [МОЗ України. (2005). Про затвердження протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю «Дитяча гематологія». Наказ МОЗ від 20.07.2005 № 364].

15.MOZ Ukrainy. (2010). Pro vnesennia zmin do nakazu MOZ vid 20.07.2005 N 364 «Pro zatverdzhennia protokoliv nadannia medychnoi dopomohy ditiam za spetsialnistiu «Dytiacha hematolohiia». Nakaz MOZ Ukrainy N 617 vid 23.07.2010. [МОЗ України. (2010). Про внесення змін до наказу МОЗ від 20.07.2005 N 364 «Про затвердження протоколів надання медичної допомоги дітям за спеціальністю «Дитяча гематологія». Наказ МОЗ України №617 від 23.07.2010].

16. O'Connor D, Bate J, Wade R et al. (2014). Infection-related mortality in children with acute lymphoblastic leukemia: an analysis of infectious deaths on UKALL2003. Blood. 124 (7): 1056-1061. https://doi.org/10.1182/blood-2014-03-560847; PMid:24904116

17. Одинець ЮВ, Губар СО, Казанов ВЯ. (2015). Варіант стартової інфузійної терапії при критичних станах у дітей з онкогематологічною патологією. Матеріали Української науково-практичної конференції лікарів-педіатрів з міжнародною участю «Проблемні питання діагностики та лікування дітей із соматичною патологією», присвяченій 210-й річниці Харківського національного медичного університету, м. Харків, ХНМУ: 121-122.

18. Одинець ЮВ. (2001). Сепсис Лікарська практика. 1: 4-8.

19. Pulcini CD, Lentz S, Saladino RA, Bounds R, Herrington R, Michaels MG, Maurer SH. (2021). Emergency management of fever and neutropenia in children with cancer: A review. Am J Emerg Med. 50: 693-698. https://doi.org/10.1016/j.ajem.2021.09.055; PMid:34879488

20. Rajpurkar M, Alonzo TA, Wang YC, Gerbing RB, Gamis AS, Feusner JH et al. (2019). Risk Markers for Significant Bleeding and Thrombosis in Pediatric Acute Promyelocytic Leukemia; Report From the Children's Oncology Group Study AAML0631. J Pediatr Hematol Oncol. 41 (1): 51-55. https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000001280; PMid:30095694 PMCid:PMC6419515

21. Rivers E, Nguyen D, Havstad S, Ressler J et al. (2001). Early Goal-Directed Therapy in the treatment of Severe Sepsis and Septic Shock. N. Engl. J. Med. 345: 1368-1377. https://doi.org/10.1056/NEJMoa010307; PMid:11794169

22. Vinholt PJ. (2019). The role of platelets in bleeding in patients with thrombocytopenia and hematological disease. Clin Chem Lab Med. 57 (12): 1808-1817. https://doi.org/10.1515/cclm-2019-0380; PMid:31465290

23. Weiss SL, Peters MJ, Alhazzani W, Agus MSD, Flori HR, Inwald DP et al. (2020). Surviving Sepsis Campaign International Guidelines for the Management of Septic Shock and Sepsis-Associated Organ Dysfunction in Children. Pediatr Crit Care Med. 21 (2): e52-e106. https://doi.org/10.1097/PCC.0000000000002198; PMid:32032273

24. Zhang J, Huang Y. (2021). Low-dose IL-2 in the treatment of immune-related diseases. European Journal of Inflammation: 19. https://doi.org/10.1177/20587392211039935