SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2018.7(95):20-26; doi 10.15574/SP.2018.95.20

Клименко В. А., Кожина А. С.
Харьковский национальный медицинский университет, Украина

Цель: установить значение тимусного стромального лимфопоэтина (ТСЛП) в патогенезе бронхиальной астмы (БА) у детей путем выявления влияния ТСЛП на манифестацию клинических и параклинических признаков БА.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 70 детей в возрасте 6–17 лет с БА. Контрольную группу составили 20 практически здоровых детей, рандомизированных по возрасту. Применялись общепринятые методы обследования в соответствии с унифицированным клиническим протоколом «Бронхиальная астма у детей» (приказ МЗ Украины от 08.10.2013 № 868). Уровень ТСЛП определяли в периоде ремиссии иммуноферментным методом.

Результаты. Установлены референтные уровни сывороточного ТСЛП (19,39 (6,13; 49,52) пг/мл) и уровень ТСЛП в зависимости от тяжести БА: интермиттирующая форма — 12,44 (6,42; 17,21) пг/мл; легкая персистирующая — 5,95 (4,50; 15,57) пг/мл; среднетяжелая персистирующая — 10,67 (4,68; 21,20) пг/мл; тяжелая персистирующая — 81,84 (62,60; 98,9) пг/мл. При анализе влияния уровня ТСЛП на клинические проявления БА (изучались сроки манифестации, продолжительность БА, наличие атопии, коморбитних состояний атопического дерматита и аллергического ринита, наследственность по аллергии и БА) выявлена достоверная связь только для отягощенной наследственности по аллергии (Р=0,027). Анализ корреляции уровня ТСЛП с параклиническими критериями обнаружил достоверные связи уровня ТСЛП с показателями ОФВ1 (r=-0,213; Р=0,039), абсолютным количеством CD8-лимфоцитов (r=-0,254; Р=0,034), абсолютным количеством CD25-лимфоцитов (r=-0,248; Р=0,038); HСT-тестом стимулированным (r=0,250; Р=0,037).

Выводы. Уровень ТСЛП в сыворотке крови детей школьного возраста, больных БА, достоверно повышен при тяжелом течении болезни и при отягощенной наследственности по аллергии, коррелирует с показателями ОФВ1, количеством CD8-лимфоцитов, CD25-лимфоцитов и значением HСT-теста.

Ключевые слова: дети, бронхиальная астма, патогенез, клинико-параклинические признаки, сывороточный тимусный стромальный лимфопоэтин.

ЛИТЕРАТУРА

1. Антипкін ЮГ, Чумаченко НГ, Уманец ТР, Лапшин ВФ. (2016). Аналіз захворюваності та поширеності бронхіальної астми в дітей різних вікових груп по регіонах України. Перинатологія и педіатрія. 1:95—99. doi 10.15574/PP.2016.65.95

2. Блинчикова МС. (2014). Клинико-иммунологические и микробиологические аспекты бронхиальной астмы у взрослых. Челябинск: 127.

3. https://mosmedpreparaty.ru/news/7900.

4. Allakhverdi Z, Comeau MR, Jessup HK, Yoon BR, Brewer A, Chartier S, Paquette N, Ziegler SF, Sarfati M, Delespesse G. (2007). Thymic stromal lymphopoietin is released by human epithelial cells in response to microbes, trauma, or inflammation and potently activates mast cells. J Exp Med. 204(2):253—258. https://doi.org/10.1084/jem.20062211.

5. Al-Shami A, Spolski R, Kelly J, Keane-Myers A, Leonard WJ. (2005). A role for TSLP in the development of inflammation in an asthma model. J Exp Med. 202(6):829—839. https://doi.org/10.1084/jem.20050199.

6. Bjerkan L, Schreurs O, Engen SA, Jahnsen FL, Baekkevold ES, Blix IJ, Schenck K. (2015). The short form of TSLP is constitutively translated in human keratinocytes and has characteristics of an antimicrobial peptide. Mucosal Immunol. 8(1):49—56. https://doi.org/10.1038/mi.2014.41.

7. Chauhan A, Singh M, Agarwal A, Paul N. (2015). Correlation of TSLP, IL-33, and CD4 + CD25 + FOXP3 + T regulatory (Treg) in pediatric asthma. J Asthma. 52(9):868—872. https://doi.org/10.3109/02770903.2015.1026441.

8. Comeau M, Ziegler S. (2010). The influence of TSLP on the allergic response. Mucosal Immunol. 3(2):138—147. https://doi.org/10.1038/mi.2009.134.

9. Fornasa G, Tsilingiri K, Caprioli F, Botti F, Mapelli M, Meller S, Kislat A, Homey B, Di Sabatino A, Sonzogni A, Viale G, Diaferia G, Gori A, Longhi R, Penna G, Rescigno M. (2015). Dichotomy of short and long thymic stromal lymphopoietin isoforms in inflammatory disorders of the bowel and skin. J Allergy Clin Immunol. 136(2):413—422. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.04.011.

10. Friend SL, Hosier S, Nelson A, Foxworthe D, Williams DE, Farr A. (1994). A thymic stromal cell line supports in vitro development of surface IgM+B cells and produces a novel growth factor affecting B and T lineage cells. Exp Hematol. 22:321—8. PMid:8112430

11. GINA Report. (2018). Global Strategy for Asthma Management and Prevention. https://ginasthma.org/2018-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-revention/

12. Global_Atlas_of_Asthma.(2013).196. www.eaaci.org.

13. Gudbjartsson DF, Bjornsdottir US, Halapi E, Helgadottir A, Sulem P, Jonsdottir GM et al. (2009). Sequence variants affecting eosinophil numbers associate with asthma and myocardial infarction. Nat Genet. 41:342—347. https://doi.org/10.1038/ng.323.

14. Harada M, Hirota T, Jodo AI, Hitomi Y, Sakashita M, Tsunoda T, Miyagawa T, Doi S, Kameda M, Fujita K, Miyatake A et al. (2011). Thymic Stromal Lymphopoietin Gene Promoter Polymorphisms Are Associated with Susceptibility to Bronchial Asthma. Am J Respir Cell Mol Biol. 44(6):787—793. https://doi.org/10.1165/rcmb.2009-0418OC.

15. Harada M, Hirota T, Jodo AI, Doi S, Kameda M, Fujita K et al. (2009). Functional analysis of the thymic stromal lymphopoietin variants in human bronchial epithelial cells. Am J Respir Cell Mol Biol. 40(3):368—374. https://doi.org/10.1165/rcmb.2008-0041OC.

16. He JQ, Hallstrand TS, Knight D, Chan-Yeung M, Sandford A, Tripp B et al. (2009). A thymic stromal lymphopoietin gene variant is associated with asthma and airway hyperresponsiveness. J Allergy Clin Immunol. 124 (2): 222—229. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.04.018.

17. Holgate ST. (2012). Innate and adaptive immune responses in asthma. Nat Med 18(5):673—683. https://doi.org/10.1038/nm.2731.

18. Ito T, Liu Y-J, Arima K. (2012). Cellular and molecular mechanisms of TSLP function in human allergic disorders-TSLP programs the «Th2code» in dendritic cells. Allergol Int. 61(1):35—43. https://doi.org/10.2332/allergolint.11-RAI-0376.

19. Kato A, Favoreto SJr, Avila PC, Schleimer RP. (2007). TLR3- and Th2 cytokine-dependent production of thymic stromal lymphopoietin in human airway epithelial cells. J Immunol. 179(2):1080—1087. https://doi.org/10.4049/jimmunol.179.2.1080
PMid:17617600 PMCid:PMC2220044

20. Koczulla AR, Vogelmeier CF, Garn H, Renz H. (2017). New concepts in asthma: Clinical phenotypes and pathophysiological mechanisms. Drug Discov Today. 22(2):388—396. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2016.11.008.

21. Lee EB, Kim KW, Hong JY, Jee HM, Sohn MH, Kim KE. (2010). Increased serum thymic stromal lymphopoietin in children with atopic dermatitis. Pediatr Allergy Immunol. 2(2):457—460. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2009.00919.x.

22. Masuko H, Sakamoto T, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N. (2011). Lower FEV1 in non-COPD, nonasthmatic subjects: association with smoking, annual decline in FEV1, total IgE levels, and TSLP genotypes. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 6:181—189. https://doi.org/10.2147/COPD.S16383.

23. Mou Z, Xia J, Tan Y et al. (2009). Overexpression of thymic stromal lymphopoietin in allergic rhinitis. Acta Otolaryngol. 129(3):297—301. https://doi.org/10.1080/00016480802225884.

24. Poposki JA, Klingler AI, Stevens WW, Peters AT, Hulse KE, Grammer LC, Schleimer RP, Welch KC, Smith SS, Sidle DM, Conley DB, Tan BK, Kern RC, Kato A. (2017). Proprotein convertases generate a highly functional heterodimeric form of thymic stromal lymphopoietin in humans. J Allergy Clin Immunol. 139(5):1559—1567.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.08.040.

25. Reche PA, Soumelis V, Gorman DM et al. (2001). Human thymic stromal lumphopoietin preferentially stimulates myeloid cells. J Immunol. 167(1): 336—343. https://doi.org/10.4049/jimmunol.167.1.336; PMid:11418668

26. Salabert-Le Guen N, Hemont C, Delbove A, Poli C, Braudeau C, Fantou A et al. (2018). Thymic stromal lymphopoietin does not activate human basophils. J Allergy Clin Immunol. 141(4):1476—1479.e6. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.11.012.

27. Soumelis V, Reche PA, Kanzler H, Yuan W, Edward G et al. (2002). Human epithelial cells trigger dendritic cell mediated allergic inflammation by producing TSLP. Nat Immunol. 3(7):673—680. https://doi.org/10.1038/ni805.

28. Varricchi G, Pecoraro A, Marone G, Criscuolo G, Spadaro G, Genovese A, Marone G. (2018). Thymic stromal lymphopoietin isoforms, inflammatory disorders, and cancer. Front Immunol. 9: 1595. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01595; PMid:30057581 PMCid:PMC6053489

29. Ying S, O'Connor B, Ratoff J, Meng Q, Fang C, Cousins D, Zhang G, Gu S, Gao Z, Shamji B, Edwards MJ, Lee TH, Corrigan CJ. (2008). Expression and cellular provenance of thymic stromal lymphopoietin and chemokines in patients with severe asthma and chronic obstructive pulmonary disease. J Immunol. 181(4):2790—2798. https://doi.org/10.4049/jimmunol.181.4.2790; PMid:18684970

30. Ying S, O'Connor B, Ratoff J, Meng Q, Mallett K et al. (2005). Thymic stromal lymphopoietin expression is increased in asthmatic airways and correlates with expression of Th2-attracting chemokines and disease severity. J Immunol. 174(12):8183—8190. https://doi.org/10.4049/jimmunol.174.12.8183; PMid:15944327

31. Zhou B, Comeau MR, De Smedt T, Liggitt HD, Dahl ME et al. (2005). Thymic stromal lymphopoietin as a key initiator of allergic airway inflammation in mice. Nat. Immunol. 6(10):1047—1053. https://doi.org/10.1038/ni1247.

Статья поступила в редакцию 21.05.2018 г., принята к печати 30.10.2018 г.