- Клинико-генетические характеристики детей раннего возраста с эпилептическими энцефалопатиями и их роль в развитии расстройств аутистического спектра
Клинико-генетические характеристики детей раннего возраста с эпилептическими энцефалопатиями и их роль в развитии расстройств аутистического спектра
Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 4(132): 34-43. doi 10.15574/SP.2023.132.34
Кирилова Л. Г.1, Мирошников А. А.1, Бадюк В. М.2, Доленко А. О.2
1ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии имени академика Е.М. Лукьяновой НАМН Украины», г. Киев
2ООО «Ультрагеном», г. Киев, Украина
Для цитирования: Kyrylova LG, Miroshnikov OO, Badyuk VM, Dolenko OO. (2023). Clinical and genetic characteristics of young children with epileptic encephalopathies and their role in the development of autism spectrum disorders. Modern Pediatrics. Ukraine. 4(132): 34-43. doi 10.15574/SP.2023.132.34.
Статья поступила в редакцию 27.01.2023 г., принята в печать 16.05.2023 г.
Цель — провести анализ клинических и генетических характеристик детей раннего возраста с эпилептическими энцефалопатиями развития; определить их роль в формировании расстройств аутистического спектра (РАС).
Материалы и методы. В исследование привлечено 58 детей в возрасте 0-3 года с началом эпилептических приступов на первом году жизни, клиническими проявлениями эпилептических энцефалопатий развития и генетической этиологией. Обследование предусматривало оценку неврологического статуса, сбор анамнеза, оценку семиологии и определение типа приступов, оценку развития и скрининг РАС в возрасте 18 и 24 месяца, видеоэлектроэнцефалографию (видео-ЭЭГ) во время ночного сна, магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, скрининг на патогенные варианты путем полноэкзомного секвенирования или обследования релевантных панелей генов.
Результаты. У обследованных детей выявлены патогенные варианты 33 различных генов. Чаще всего встречались патогенные варианты генов, отвечающих за функцию ионных каналов (41,3%), внутриклеточные сигнальные системы (17,2%), органеллы и внутриклеточные мембраны (12,1%). Симптомы РАС в возрасте 18 месяцев имели 44,8% детей, а в возрасте 24 месяца — 68,9% детей.
Доминирующими типами эпилептических приступов были миоклонические (37,9%) и фокальные клонические (34,4%). По данным видео-ЭЭГ, доминировали межиктальные фокальные (39,6%) и мультифокальные (22,4%) эпилептиформные изменения. Структурные изменения головного мозга по данным МРТ выявлены у 86,2% детей.
Выводы. Показано, что у детей с наличием в анамнезе миоклонических приступов (RR=1,264) и инфантильных спазмов (RR=1,44) выявлен высокий риск развития РАС в 24 месяца. Установлена положительная связь между наличием у ребенка мутаций в генах, отвечающих за функционирование ионных каналов (RR=1,32), а также за работу синапсов, нейротрансмиттеров и рецепторов (RR=1,5), и развитием РАС в 24 месяца.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен комиссией по биоэтике и деонтологии. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: дети, эпилептические энцефалопатии развития, расстройства аутистического спектра, когнитивные расстройства, поведенческие расстройства, эпилептические приступы, генетические мутации, секвенирование следующего поколения, электроэнцефалография, структурные изменения головного мозга.
ЛИТЕРАТУРА
1. Bartolini E. (2021). Inherited Developmental and Epileptic Encephalopathies. Neurology international. 13 (4): 555-568. https://doi.org/10.3390/neurolint13040055; PMid:34842787 PMCid:PMC8628919
2. Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J, Cross JH, van Emde Boas W et al. (2010). Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsy: Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology. Epilepsia. 51: 676-685. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x; PMid:20196795
3. Blazekovic A, Jercic KG, Meglaj S, Duranovic V, Prpic I, Lozic B et al. (2022). Genetics of Pediatric Epilepsy: Next-Generation Sequencing in Clinical Practice. Genes. 13 (8): 1466. https://doi.org/10.3390/genes13081466; PMid:36011376 PMCid:PMC9407986
4. Chakraborty S, Parayil R, Mishra S, Nongthomba U, Clement JP. (2022). Epilepsy Characteristics in Neurodevelopmental Disorders: Research from Patient Cohorts and Animal Models Focusing on Autism Spectrum Disorder. International journal of molecular sciences. 23 (18): 10807. https://doi.org/10.3390/ijms231810807; PMid:36142719 PMCid:PMC9501968
5. Jehi L, Wyllie E, Devinsky O. (2015). Epileptic encephalopathies: Optimizing seizure control and developmental outcome. Epilepsia. 56: 1486-1489. https://doi.org/10.1111/epi.13107; PMid:26293588
6. Kim JB. (2014). Channelopathies. Korean journal of pediatrics. 57 (1): 1-18. https://doi.org/10.3345/kjp.2014.57.1.1; PMid:24578711 PMCid:PMC3935107
7. Кирилова ЛГ, Мирошников АА, Юзва АА. (2021). Когнитивная дезинтеграция как расстройство нейроразвития детского возраста: классификация, диагностика и возможности терапии. Педиатрия. Восточная Европа. 9 (1): 63-78.
8. Kyrylova LH, Myroshnykov AA, Yuzva AA. (2021). Epyleptycheskye entsefalopatyy u detei s rasstroistvamy autystycheskoho spektra: ot molekuliarno-henetycheskoi dyahnostyky do tarhetnoi terapyy. Psykhyatryia, psykhoterapyia y klynycheskaia psykholohyia. 12 (2): 249-259.
9. Кирилова ЛГ, Юзва ОО, Мирошников ОО. (2021). Клинико-генетические аспекты нарушений развития речи, ассоциированных с эпилептическими энцефалопатиями и расстройствами аутистического спектра у детей. Педиатрия. Восточная Европа. 9 (3): 456-468. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=47079155.
10. McKnight D, Morales A, Hatchell KE, Bristow SL, Bonkowsky JL, Perry MS et al. (2022). Genetic Testing to Inform Epilepsy Treatment Management From an International Study of Clinical Practice. JAMA neurology. 79 (12): 1267-1276. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2022.3651; PMid:36315135 PMCid:PMC9623482
11. McTague A et al. (2016). The genetic landscape of the epileptic encephalopathies of infancy and childhood. Lancet Neurol. 15 (3): 304-316. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(15)00250-1; PMid:26597089
12. Nashabat M, Al Qahtani XS, Almakdob S, Altwaijri W, Ba-Armah DM, Hundallah K et al. (2019). The landscape of early infantile epileptic encephalopathy in a consanguineous population. Seizure. 69: 154-172. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2019.04.018; PMid:31054490
13. Nieh SE, Sherr EH. (2014). Epileptic encephalopathies: new genes and new pathways. Neurotherapeutics: the journal of the American Society for Experimental Neuro Therapeutics. 11 (4): 796-806. https://doi.org/10.1007/s13311-014-0301-2; PMid:25266964 PMCid:PMC4391391
14. Oyrer J, Maljevic S, Scheffer IE, Berkovic SF, Petrou S, Reid CA. (2018). Ion Channels in Genetic Epilepsy: From Genes and Mechanisms to Disease-Targeted Therapies. Pharmacological reviews. 70 (1): 142-173. https://doi.org/10.1124/pr.117.014456; PMid:29263209 PMCid:PMC5738717
15. Raga S, Specchio N, Rheims S, Wilmshurst JM. (2021). Developmental and epileptic encephalopathies: recognition and approaches to care. Epileptic disorders: international epilepsy journal with videotape. 23 (1): 40-52. https://doi.org/10.1684/epd.2021.1244; PMid:33632673
16. Specchio N, Curatolo P. (2021). Developmental and epileptic encephalopathies: what we do and do not know. Brain: a journal of neurology. 144 (1): 32-43. https://doi.org/10.1093/brain/awaa371; PMid:33279965
17. Stafstrom CE, Kossoff EM. (2016). Epileptic Encephalopathy in Infants and Children. Epilepsy currents. 16 (4): 273-279. https://doi.org/10.5698/1535-7511-16.4.273; PMid:27582673 PMCid:PMC4988066
18. Vera-González A. (2022, Apr 2). Pathophysiological Mechanisms Underlying the Etiologies of Seizures and Epilepsy. In: Czuczwar SJ, editor. Epilepsy. Brisbane (AU): Exon Publications. Chapter 1. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK580618/. https://doi.org/10.36255/exon-publications-epilepsy-pathopysiology