• Карнитиновый статус у детей с хронической болезнью почек
ru К содержанию Полный текст статьи

Карнитиновый статус у детей с хронической болезнью почек

Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2019. 3(79): 20-25; doi 10.15574/PP.2019.79.20

С.В. Кушниренко, Н.В. Ольхович
Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
ГУ «Институт генетической и регенеративной медицины НАМН Украины», г. Киев

Для цитирования: Кушниренко СВ, Ольхович НВ. (2019). Карнитиновый статус у детей с хронической болезнью почек. Украинский журнал Перинатология и Педиатрия. 3(79): 20-25. doi 10.15574/PP.2019.79.20
Статья поступила в редакцию 17.05.2019 г., принята в печать 07.09.2019 г.

Цель — изучение метаболомических основ прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) у детей на основании исследования карнитинового статуса, определение потенциальных кандидатов-маркеров прогрессирования ХБП.
Пациенты и методы. У 38 детей с ХБП 2–5 ст. в возрасте от 2 до 17 лет определена концентрация ацилкарнитинов в сухих пятнах крови методом жидкостной хроматографии тандемной масс-спектрометрии.
Результаты. Определенные метаболомические изменения диагностировались у детей с ХБП 2–5 ст. Четкая тенденция к снижению уровня свободного карнитина (С0) прослеживалась на 4 ст. ХБП в сравнении со значениями у пациентов с ХБП 2 ст. (p<0,05), достигая минимума у пациентов с ХБП 5 ст. (p<0,05). Динамика уровня ацетилкарнитина С2 имела волнообразный характер, увеличившись в 1,7 раза у пациентов с ХБП 3 ст. в сравнении с ХБП 2 ст. (p<0,05), приобретя тенденцию к снижению у пациентов с ХБП 4–5 ст. При оценке соотношения ацетилкарнитина к свободному карнитину прослеживалось наглядное увеличение показателя от 0,47 при ХБП 2 ст. до 0,79 при ХБП 3 ст. и до 1,05 при ХБП 5 ст. Наиболее показательной оказалась динамика C5DC (глутарилкарнитина) и C6DC (3+метилглутаконилкарнитина), которые продемонстрировали достоверную разницу в значениях между всеми группами пациентов, постепенно увеличиваясь от ХБП 2 ст. и достигая максимума у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Выводы. Метаболомическое профилирование карнитинового статуса крови позволяет определить значительную связь между тяжестью повреждения почек и уровнем ацилкарнитинов у детей с ХБП. Идентифицированы ситуации, допускающие как перепроизводство, так и дефицит, которые происходят на системном уровне. Определены потенциальные кандидаты — маркеры прогрессирования ХБП: ацилкарнитины — C5DC (глутарилкарнитин), C6DC (3-метилглутаконилкарнитин). Пациенты, привлеченные в исследование, и/или их родители дали информированное письменное согласие на участие в исследовании. Исследования одобрены комитетом по биоэтике Киевской городской детской клинической больницы № 1 и отвечали этическим и морально-правовым требованиям в соответствии с приказом МЗ Украины № 281 от 01.11.2000 г.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: карнитиновый статус, дети, хроническая болезнь почек.

ЛИТЕРАТУРА

1. Костюшина ИС, Комарова ОВ, Мазо АМ и др. (2013). Роль показателей центральной гемодинамики, толщины комплекса интима-медиа и эндотелиальной дисфункции у детей с ренальной артериальной гипертензией. Педиатрическая фармакология. 10 (3): 32—37. https://doi.org/10.15690/pf.v10i3.695

2. Сивцева ЕМ. (2011). Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронических заболеваний почек у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1: 47—53.

3. Смирнов ИЕ, Кучеренко АГ, Комарова ОВ. (2014). Биомаркеры формирования нефросклероза при хронической болезни почек у детей. Российский педиатрический журнал. 17 (6): 10—15.

4. Hogas SM, Voroneanu L, Serban DN et al. (2010). Methods and potential biomarkers for the evaluation of endothelial dysfunction in chronic kidney disease: a critical approach. Journal of the American Society of Hypertension. 4 (3): 116—127. https://doi.org/10.1016/j.jash.2010.03.008; PMid:20470996

5. Heringer J, Boy N, Burgard P et al. (2015). Newborn screening for glutaric aciduria type I: benefits and limitations. Int J Neonatal Screen. 1 (2): 57—68. https://doi.org/10.3390/ijns1020057

6. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) СKD Work Group. KDIGO 2012. (2013). Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Inter. Suppl. 3: 1—150.

7. Kolker S, Christensen E, Leonard JV et al. (2011). Diagnosis and management of glutaric aciduria type I — revised recommendations. J Inherit Metab Dis. 34 (3): 677—694. https://doi.org/10.1007/s10545-011-9289-5; PMid:21431622 PMCid:PMC3109243

8. Lundin U, Weinberger KM. (2018). Towards metabolic biomarkers for the diagnosis and prognosis of CKD. URL: https://www.intechopen.com/books/advances-in-nephropathy/towards-metabolic-biomarkers-for-the-diagnosis-and-prognosis-of-ckd. https://doi.org/10.5772/intechopen.80335

9. Matsumoto M, Awano H, Bo R et al. (2018). Renal insufficiency mimicking glutaric acidemia type 1 on newborn screening. Pediatr Int. 60 (1): 67—69. https://doi.org/10.1111/ped.13438; PMid:29059480

10. Miyamoto Y, Miyazaki T, Honda A et al. (2016). Retention of acetylcarnitine in chronic kidney disease causes insulin resistance in skeletal muscle. J Clin Biochem Nutr. 59 (3): 199—206. https://doi.org/10.3164/jcbn.15-146; PMid:27895387 PMCid:PMC5110933

11. National Kidney Foundation. (2002). K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney diseases: evaluation, classification and stratification. Am J Kidney Dis. 39 (1): 17—31.

12. Noone D, Licht C. (2014). Chronic kidney disease: a new look at pathogenetic mechanisms and treatment options. Pediatric Nephrology. 29 (5): 779—792. https://doi.org/10.1007/s00467-013-2436-5; PMid:23471475