Modern Pediatrics. Ukraine. 2021.3(115): 37-50. doi 10.15574/SP.2021.115.37
Мартынюк В. Ю.², Знаменская Т. К.¹, Швейкина В. Б.¹, Галаган В. А.³, Бикшаева Я. Б.², Швейкина К. И.^4
1ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины имени академика Е.М. Лукьяновой», г. Киев
²Национальный университет охраны здоровья Украины имени П.Л. Шупика, г. Киев
³Медико—генетический центр НДСБ «ОХМАТДЕТ» МЗ Украины, г. Киев
4ГУ «Научно(исследовательский институт психиатрии МЗ Украины», г. Киев

Для цитирования: Мартынюк ВЮ, Знаменская ТК, Швейкина ВБ, Галаган ВА и др. (2021). К вопросу изучения судорог у новорожденных и детей раннего возраста (особенности диагностики и клинико-генетические характеристики эпилептических энцефалопатий). Современная педиатрия. Украина. 3(115): 37—50. doi 10.15574/SP.2021.115.37.
Статья поступила в редакцию 06.01.2021 г., принята в печать 20.04.2021 г.

Статья посвящена актуальной проблеме неонатологии и детской неврологии — судорогам у новорожденных и детей раннего возраста.
Представлен короткий обзор клинико(генетических характеристик моногенных эпилепсий, в частности, основное внимание обращено на варианты, которые начинаются в неонатальном и раннем детском возрасте.
Показано, что значительное количество эпилептических энцефалопатий обусловлено мутациями в генах, белковые продукты которых формируют вольтаж-зависимые (натриевые и калиевые), лиганд-зависимые (γ-аминомаслянная кислота — ГАМК) каналы, функционирование которых обеспечивает прохождение нервного импульса в нейронах головного мозга.
Подчёркнута необходимость включения молекулярно-генетических методов в алгоритм обследования ребенка с эпилепсией, в частности, с эпилептической энцефалопатией.
Отмечено, что врожденные нарушения метаболизма являются одной из этиологических причин развития эпилептических припадков у детей, в частности, у новорожденных и детей раннего возраста.
Показано, что врожденные нарушения метаболизма имеют фенотипические проявления эпилептической энцефалопатии. Описаны отдельные курабельные дефекты метаболизма, которые сопровождаются судорогами, их диагностика и лечение.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: новорожденный, эпилепсия, эпилептическая энцефалопатия, диагностика, генетическое обследование, дефекты метаболизма, обзор.

ЛИТЕРАТУРА

1. Al–Baradie RS, Chaudhary MW. (2014). Diagnosis and management of cerebral folate deficiency. A form of folinic acid-responsive seizures. Neurosciences (Riyadh). 19 (4): 312–316. PMID: 25274592. PMCID: PMC4727671.

2. Al–Zwaini EJ, Al–Ani MM, Mengal AH. (2007). The epidemiology of clinical neonatal seizures in Ramadi city. Neurosciences (Riyadh). 12 (2): 170–172. PMID: 21857606.

3. Anheim M, Maillart E, Vuillaumier-Barrot S et al. (2011). Excellent response to acetazolamide in a case of paroxysmal dyskinesias due to GLUT1-deficiency. J Neurol. 258 (2): 316-317. Epub 2010 Sep 10. https://doi.org/10.1007/s00415-010-5702-5; PMid:20830593

4. Айкарди Ж, Бакс М, Гиллберг К. (2013). Заболевания нервной системы у детей. Пер с англ. Ред. Скромца АА. Москва: Изд-во Панфилова: 1036.

5. Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J et al. (2010). Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009. Epilepsia. 51 (4): 676-685. Epub 2010 Feb 26. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x; PMid:20196795

6. Bjerre I, Corelius E. (1968). Benign familial neonatal convulsions. Acta Paediatr Scand. 57 (6): 557-561. https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.1968.tb06980.x; PMid:5706374

7. Blau N et al. (2010). Phenylketonuria. Lancet. 376 (9750): 1417-1427. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)60961-0

8. Bonanni P, Malcarne M, Moro F et al. (2004). Generalized epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+): clinical spectrum in seven Italian families unrelated to SCN1A, SCN1B, and GABRG2 gene mutations. Epilepsia. 45 (2): 149-158. https://doi.org/10.1111/j.0013-9580.2004.04303.x; PMid:14738422

9. Боровик ТЭ, Ладодо КС. (2008). Лечебное питание при наследственных нарушениях обмена (Е70.0-Е74.2). Клиническая диетология детского возраста. Москва: Медицинское информационное агентство: 330–383.

10. Булахова ЛА. (2001). Детская психоневрология. Київ: Здоров'я: 496.

11. Carvill GL, Weckhuysen S, McMahon JM et al. (2014). Neurology. 82 (14): 1245-1253. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000000291; PMid:24623842 PMCid:PMC4001207

12. Charlier C, Singh NA, Ryan SG, Lewis TB, Reus BE, Leach RJ et al. (1998). A pore mutation in a novel KQT-like potassium channel gene in an idiopathic epilepsy family. Nat Genet. 18 (1): 53-55. https://doi.org/10.1038/ng0198-53; PMid:9425900

13. Дадали ЕЛ, Шарков АА, Шаркова ИВ и др. (2016). Наследственные заболевания и синдромы, сопровождающиеся фебрильными судорогами: клинико-генетические характеристики и способы диагностики. Русский журнал детской неврологии. 11 (2): 33–41. https://doi.org/10.17650/2073-8803-2016-11-2-33-41.

14. Дадали ЕЛ, Шаркова ИВ, Воскобоева УЮ. (2014). Клинико-генетическая характеристика моногенных идиопатических генерализованных эпилепсий. Нервные болезни. 1: 15–21.

15. Dravet C. (1978). Les epilepsie grave de l'enfant. Vie Med. 8: 543-548.

16. El Achkar CM, Olson HE, Poduri A, Pearl PL. (2015). The Genetics of the Epilepsies. Curr Neurol Neurosci Rep. 15 (7): 39. https://doi.org/10.1007/s11910-015-0559-8; PMid:26008807

17. Gaily E, Anttonen AK, Valanne L et al. (2013). Dravet syndrome: new potential genetic modifiers, imaging abnormalities, and ictal findings. Epilepsia. 54 (9): 1577-1585. Epub 2013 Jun 28. https://doi.org/10.1111/epi.12256; PMid:23808377

18. Gospe SM Jr. (2012). Natural history of pyridoxine-dependent epilepsy: tools for prognostication. Dev Med Child Neurol. 54 (9): 781-782. Epub 2012 Jul 13. https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2012.04354.x; PMid:22803601

19. Gursoy S, Ercal D. (2016). Diagnostic Approach to Genetic Causes of Early-Onset Epileptic Encephalopathy. J Child Neurol. 31 (4): 523-532. Epub 2015 Aug 13. https://doi.org/10.1177/0883073815599262; PMid:26271793

20. Harding CO, Blau N. (2010). Advances and challenges in phenylketonuria. J Inherit Metab. 33 (6): 645-648. https://doi.org/10.1007/s10545-010-9247-7; PMid:21086047

21. Harkin LA et al. (2002). Truncation of the GABAA-Receptor γ2 Subunit in a Family with Generalized Epilepsy with Febrile Seizures Plus. Am J Hum Genet. 70 (2): 530-536. Epub 2001 Dec 17. https://doi.org/10.1086/338710; PMid:11748509 PMCid:PMC384926

22. Harkin LA et al. (2007). The spectrum of SCN1A-related infantile epileptic encephalopathies. Brain. 130 (3): 843-852. https://doi.org/10.1093/brain/awm002; PMid:17347258

23. Hildebrand MS et al. (2013). Recent advances in the molecular genetics of epilepsy. J Med Genet. 50 (5): 271-279. Epub 2013 Mar 6. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2012-101448; PMid:23468209

24. Hirsch E, Velez A, Shellal F, Maton B, Grinspan A, Malafosse A et al. (1993). Electroclinical sign of benign neonatal familial convulsions. Ann Neurol. 34 (6): 835-841. https://doi.org/10.1002/ana.410340613; PMid:8250533

25. Hurst DL. (1990). Epidemiology of severe myoclonic epilepsy of infancy. Epilepsia. 31 (4): 397-400. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1990.tb05494.x; PMid:1695145

26. Karnebeek van CD, Jaggumantri S. (2015). Current treatment and management of pyridoxine-dependent epilepsy. Curr Treat Options Neurol. 17 (2): 335. https://doi.org/10.1007/s11940-014-0335-0; PMid:25639976

27. Khan S, Baradie R. (2012). Epileptic encephalopathies: an overview. Epilepsy Res Treat: 403592. Epub 2012 Nov 20. https://doi.org/10.1155/2012/403592; PMid:23213494 PMCid:PMC3508533

28. Холин АА. (2013). Злокачественные мигрирующие парциальные приступы младенчества, или синдром Коппола-Дюлака. Журнал неврологии и психиатрии им СС Корсакова. 113 (3): 21–27. ID: 189155748.

29. Koopman WJ, Willems PH, Smeitink JA. (2012). Monogenic mitochondrial disorders. N Engl J Med. 366 (12): 1132-1141. https://doi.org/10.1056/NEJMra1012478; PMid:22435372

30. Kramer U, Nevo Y, Neufeld MY, Fatal A, Leitner Y, Harel S. (1998). Epidemiology of epilepsy in childhood: a cohort of 440 consecutive patients. Pediatr Neurol. 18 (1): 46-50. https://doi.org/10.1016/S0887-8994(97)00154-9

31. Kury S, Ramaekers V, Bezieau S, Wolf B. (2015). Clinical utility gene card for: Biotinidase deficiency — update 2015. European Journal of Human Genetics. 24: 3-15. https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.246; PMid:26577040 PMCid:PMC5070897

32. Lord B, Ungerer J, Wastell C. (2008). Implications of resolving the diagnosis of PKU for parents and children. J. Pediatr Psychol. 33 (8): 855-866. Epub 2008 Mar 13. https://doi.org/10.1093/jpepsy/jsn020; PMid:18339641 PMCid:PMC2493509

33. Lu FL, Wang PJ, Hwu WL et al. (1999). Neonatal type of nonketotic hyperglycinemia. Pediatr Neurol. 20 (4): 295-300. PMID: 10328279. https://doi.org/10.1016/S0887-8994(98)00157-X

34. Lund C, Brodtkorb E, Rosby O et al. (2013). Copy number variants in adult patients with Lennox-Gastaut syndrome features. Epilepsy Res. 105 (1-2): 110-117. Epub 2013 Feb 13. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2013.01.009; PMid:23415449

35. McTague A, Cross JH. (2013). Treatment of epileptic encephalopathies. CNS Drugs. 27 (3): 175-184. https://doi.org/10.1007/s40263-013-0041-6; PMid:23397290

36. Mefford HC, Yendle SC, Hsu C et al. (2011). Rare copy number variants are an important cause of epileptic encephalopathies. Ann Neurol. 70 (6): 974-985. https://doi.org/10.1002/ana.22645; PMid:22190369 PMCid:PMC3245646

37. Михайлова СВ, Захарова ЕЮ, Петрухин АС. (2015). Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению. Москва. Литтерра: 352.

38. Mizrahi EM, Pellock JM, Bourgeois BF, Dodson WE. (2008). Neonatal seizures. Pediatric Epilepsy diagnosis and therapy. New York. Demos: 229-240.

39. Мухин КЮ, Петрухин АС, Холин АА. (2011). Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. Москва. АртСервис Лтд: 680.

40. Mulley JC, Mefford HC. (2011). Epilepsy and the new cytogenetics. Epilepsia. 52 (3): 423-432. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2010.02932.x; PMid:21269290 PMCid:PMC3079368

41. Noh GJ, Asher YJT, Graham JMJr. (2012). Clinical review of genetic epileptic encephalopathies. Eur J Med Genet. 55 (5): 281-298. Epub 2012 Jan 25. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2011.12.010; PMid:22342633 PMCid:PMC3590070

42. Ohtahara S, Ishida T, Oka E et al. (1976). On the specific age dependent epileptic syndrome; the efrly-infantile epileptic encephalopathy with suppression-burst. No To Hattatsu. 8: 270-280.

43. OMIM. (2021). Biotinidase. HGNC Approved Gene Symbol BTD. URL: http://omim.org/entry/609019.

44. Orhan G, Bock M, Schepers D et al. (2014). Dominant-negative effects of KCNQ2 mutations are associated with epileptic encephalopathy. Ann Neurol. 75 (3): 382-394. https://doi.org/10.1002/ana.24080; PMid:24318194

45. Ottman R, Shinichi Hirose, Satish Jain, Holger Lerche et al. (2010). Genetic testing in the epilepsies — Report of the ILAE Genetics Commission. Epilepsia. 51 (4): 655-670. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2009.02429.x; PMid:20100225 PMCid:PMC2855784

46. Paciorkowski AR, Thio LL, Dobyns WB. (2011). Genetic and biologic classification of infantile spasms. Pediatr Neurol. 45 (6): 355-367. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2011.08.010; PMid:22114996 PMCid:PMC3397192

47. Pal DK, Pong AW, Chung WK. (2010). Genetic evaluation and counseling for epilepsy. Nate Rev Neurol. 6 (8): 445-453. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2010.92; PMid:20647993

48. Panayiotopolous CP. (2002). A clinical guide to Epileptic syndromes and their treatment. Bladon Medical Publishing. Neonatal seizures and neonatal syndromes: 36-49.

49. Panayiotopoulos CP. (2005). The Еpilepsies: Seizures, Syndromes and Management. Bladon Medical Publishing: 417. PMID: 20821848.

50. Panayiotopoulos CP. (2010). Epileptic encephalopathy with continuous spike-and-wave during sleep. A clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment. Revised Second Edition. Springer Healthcare Ltd: 309-312.

51. Petelin Gadze Z. (2011). Epilepsy in Children: Clinical and Social Aspects. InTech. Rijeka: 234. https://doi.org/10.5772/1140

52. Scheffer IE, Berkovic SF. (1997). Generalized epilepsy with febrile seizures plus. A genetic disorder with heterogeneous clinical phenotypes. Brain. 120 (3): 479-490. https://doi.org/10.1093/brain/120.3.479; PMid:9126059

53. Scheffer IE, Berkovic S et al. (2017). ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 58 (4): 512-521. Epub 2017 Mar 8. https://doi.org/10.1111/epi.13709; PMid:28276062 PMCid:PMC5386840

54. Семенова НА, Дадали ЕЛ, Шарков АА, Акимова ИА. (2017). Особенности диагностики и клинико-генетические характеристики наследственных вариантов младенческой эпилепсии. Нервно-мышечные болезни. 7 (3): 36–42. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2017-7-3-36-42.

55. Shapira SK, Ledley FD, Rosenblatt DS, Levy HL. (1991). Ketoacidotic crisis as a presentation of mild («benign») methylmalonic acidemia. J Pediatr. 119 (1): 80-84. PMID: 2066863. https://doi.org/10.1016/S0022-3476(05)81045-5

56. Sidney M Gospe Jr. (2010). Neonatal epileptic encephalopathies. Chang Gung Med J. 33 (1): 29-32.

57. Singh NA, Charlier C, Stauffer D, DuPont BR, Leach RJ, Melis R et al. (1998). A novel potassium channel gene, KCNQ2, is mutated in an inherited epilepsy of newborns. Nat Genet. 18 (1): 25-29. https://doi.org/10.1038/ng0198-25; PMid:9425895

58. Singh R, Scheffer IE, Crossland K, Berkovic SF. (1999). Generalized Epilepsy with febrile seizures plus: a common childhood-onset genetic epilepsy syndrome. Ann Neurol. 45: 75-81. https://doi.org/10.1002/1531-8249(199901)45:1<75::AID-ART13>3.0.CO;2-W

59. Тріщинська МА, Свистільник ВО. (2019). Роль клінічної діагностики неврологічних симптомів при генетичних хворобах. Сучасні медичні технології. 2: 69–73. URL: http://nbuv.gov.ua/UJRN/Smt_2019_2(3)__16. https://doi.org/10.34287/MMT.2(41).2019.44

60. Цшокке Й, Хоффман Г. (2013). Vademecum metabolicum. Диагностика и лечение наследственных болезней обмена веществ. Москва. Printalloggi: 176.

61. Vasudevan C, Levene M. (2013). Epidemiology and aetiology of neonatal seizures. Semin Fetal Neonatal Med. 18 (4): 185-191. https://doi.org/10.1016/j.siny.2013.05.008; PMid:23746578

62. Volf NI, Bast T, Surteеs R. (2006). Epilepsy in inborn errors of metabolism in children. Mezhdunarodnyy nevrologicheskiy zhurnal. 1 (5): 23-42.

63. Volpe J. (2008). Neonatal seizures. Neurology of the Newborn 5th ed. Philadelphia. Saunders: 203-204. https://doi.org/10.1016/B978-1-4160-3995-2.10005-6

64. Wedatilake Y, Brown RM, McFarland R et al. (2013). SURF1 deficiency: a multi-centre natural history study. Orphanet J Rare Dis. 8: 96. https://doi.org/10.1186/1750-1172-8-96; PMid:23829769 PMCid:PMC3706230

65. Yamatogi Y, Ohtahara S. (2002). Early-infantile epileptic encephalopathy with suppression-bursts, Ohtahara syndrome; its overview referring to our 16 cases. Brain Dev. 24 (1): 13-23. PMID: 11751020. https://doi.org/10.1016/S0387-7604(01)00392-8

66. Yu FH, Mantegazza M, Westenbroek RE et al. (2006). Reduced sodium current in GABAergic interneurons in a mouse model of severe myoclonic epilepsy in infancy. Nature Neurosci. 9 (9): 1142-1149. https://doi.org/10.1038/nn1754; PMid:16921370