Ukrainian Journal Health of Woman. 2022. 1(158): 8-13; doi 10.15574/HW.2022.158.8
Чайка О. А.
Национальный университет здравоохранения Украины имени П.Л. Шупика, г. Киев

Для цитирования: Chayka OO. (2022). Efficacy of embryological stage of in vitro fertilization in female patients with predicted poor ovarian response. Ukrainian Journal Health of Woman. 1(158): 8-13; doi 10.15574/HW.2022.158.8
Статья поступила в редакцию 16.11.2021 г., принята в печать 05.03.2022 г.

Цель — показать эффективность эмбриологического этапа экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин с бесплодием с прогнозируемым слабым ответом яичников на стимуляцию разными гонадотропинами.
Материалы и методы. Представлен анализ эмбриологического этапа ЭКО у 140 женщин с бесплодием с прогнозируемым слабым ответом яичников. Основная клиническая I группа — 75 женщин, у которых контролируемая стимуляция суперовуляции проведена мочевыми гонадотропинами в протоколе с применением антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона. II группа (сравнение) — 65 женщин, у которых стимуляция суперовуляции проведена по аналогичной схеме рекомбинантными гонадотропинами. Получение ооцитов, оплодотворение, культивирование и эмбриотрансфер выполнены по стандартным методикам. Подтверждение или исключение биохимической беременности проведено путем определения уровня общего хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови через 14 суток после переноса эмбриона. При подсчете результатов применены способы, принятые медико-биологической статистикой, изложенные в руководстве Гланц. Обработка данных проведена с помощью программного пакета «Stat Soft Statistica 8.0».
Результаты. Среди пациенток I и II групп, у которых продолжительность стимуляции яичников не превышала 10 суток, средняя продолжительность применения гонадотропинов составила 8,4±1,3 суток и 9,5±1,2 суток (р<0,05). Пациенткам при более длительном назначении сравниваемых препаратов средняя продолжительность стимуляции гонадотропинами оказалась достоверно выше при применении рекомбинантных гонадотропинов — 12,8±2,0 суток против 10,4±1,4 суток (р<0,05). При оценке дозы фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), которая расходуется в составе сравниваемых препаратов гонадотропинов, установлено: у пациенток I и II групп, у которых длительность стимуляции гонадотропином не превышала 10 суток, курсовая доза ФСГ в среднем составляла соответственно 2700±300 МЕ. При продолжительности стимуляции гонадотропином более 10 суток доза ФСГ в I группе в среднем возрастала до 3000±300 МЕ, во ІІ группе — до 3300±300 МЕ (р<0,05). Число жизнеспособных эмбрионов на 5-6-е сутки культивирования в группах сравнения составляло в среднем 5,4±2,1 и 4,3±2,3 (р=0,014), а их доля от количества полученных зигот достигала 91,2±4,1% и 90,0±5,6% (р=0,041). На 5-е сутки культивирования жизнеспособных эмбрионов в группах снижалось до значений 4,2±1,5 и 3,6±1,7 (р=0,005), а их доля от количества полученных зигот сокращалась до 77,2±3,5% и 76,0±4,8% (р=0,012). При цитоморфологическом исследовании культивируемых эмбрионов установлено, что доля эмбрионов хорошего качества в общем пуле 5-суточных эмбрионов составляла соответственно 60,4±13,6% и 54,6±14,2% (р=0,011), а в общем пуле 6-суточных эмбрионов — 72,6±14,7% и 68,7±16,4% (р=0,013).
Выводы. Проведенное сравнительное исследование эффектов человеческого менопаузального гонадотропина и комбинации рекомбинантного ФСГ + рекомбинантного лютеинизирующего гормона на дотрансферном этапе у всех обследованных пациенток с ожидаемым слабым ответом на гонадотропины показало, что применение этих препаратов сопровождалось достоверными (р<0,05) различиями по целому ряду параметров стимулированных циклов, статистически значимо: сокращение периода стимуляции у женщин с длительностью использования гонадотропинов менее 10 суток; уменьшение средней курсовой дозы ФСГ при длительности периода стимуляции гонадотропинами менее 10 суток и более 10 суток; улучшение показателя выживаемости 5- и 6-суточных эмбрионов; увеличение доли эмбрионов хорошего качества среди 5- и 6-суточных эмбрионов.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие женщин.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: бесплодие, репродуктивные технологии, контролируемая стимуляция яичников, мочевые гонадотропины, рекомбинантные гонадотропины.

ЛИТЕРАТУРА

1. Aboubakr M, Elnashar A. (2017). Progesterone rise on the day of HCG administration (premature luteinisation) in IVF: an overdue update. J Assist Reprod Genet. 27 (4): 149-155. https://doi.org/10.1007/s10815-010-9393-8; PMid:20177771 PMCid:PMC2854984

2. Bosch E, Labarta E, Crespo J et al. (2010). Circulating progesterone levels and ongoing pregnancy rates in controlled ovarian stimulation cycles for in vitro fertilization: analysis of over 4000 cycles. Hum. Reprod. 25: 2092-2100. https://doi.org/10.1093/humrep/deq125; PMid:20539042

3. Ferraretti AP, La Marca A, Fauser BC et al. (2011). ESHRE consensus on definition of — poor response‖ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria. Hum. Reprod. 26 (7): 1616-1624. https://doi.org/10.1093/humrep/der092; PMid:21505041

4. Ferraretti AP. (2014). Exogenous luteinizing hormone in controlled ovarian hyperstimulation for assisted reproduction techniques. 82: 1521-1526. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.06.041; PMid:15589853

5. Fleming R. (2012). Source and implications of progesterone in the follicular phase. Hum. Reprod. Abstract Book. 1: 81-82.

6. Glants S. (1999). Mediko-biologicheskaya statistika. Moskva: Praktika: 459. [Гланц С. (1999). Медико-биологическая статистика. Москва: Практика: 459].

7. Hill MJ, Levens ED, Levy G et al. (2012). Recombinant LH in patients of advanced reproductive age: systematic review and meta-analysis. Fertil. Srteril. 97 (2): 1108-1114. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2012.01.130; PMid:22365075

8. Kett K Dzh. (1998). Gonadotropnyie gormonyi adenogipofiza. Reproduktivnaya endokrinologiya. Perevod s angl. 1: 109-159.  https://doi.org/10.1177/001452469810900527

9. Kilidag EB, Haydardedeoglu B, Cok T et al. (2010). Premature progesterone elevation impairs implantation and live birth rates in GnRH-agonist IVF/ICSI cycles. Arch. Gynecol. Obstet. 281 (4): 747-752. https://doi.org/10.1007/s00404-009-1248-0; PMid:19862542

10. Kolibianakis EM, Kalogeropoulou L, Griesinger G et al. (2017). Among patients treated with FSH and GnRH analogues for in vitro fertilization, is the addition of recombinant LH associated with the probability of live birth? A systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 13. 445-452. https://doi.org/10.1093/humupd/dmm008; PMid:17586849

11. Краснопольская КВ, Калугина АС. (2004). Феномен бедного ответа яичников на стимуляторы овуляции в программах ЭКО. Проблемы репродукции. 10 (1): 51-58.

12. Краснопольская КВ. (2013). Клинические аспекты лечения бесплодия в браке. Монография. М: ГЭОТАР-Медиа.

13. Matorras R, Prieto B, Exposito A et al. (2019). Mid-follicular LH supplementation in women 35-39 years undergoing ICSI cycles: a randomized controlled study. Reprod. Biomed. Online. 19: 879-887. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2009.09.016; PMid:20031032

14. Назаренко ТА. (2012). «Бедный ответ». Тактика ведения пациенток со сниженной реакцией на стимуляцию гонадотропинами в программах ЭКО. Монография. МЕДпресс-информ: 80.

15. Подзолкова НМ. (2012). Преодоление «бедного» ответа в программах ВРТ: новые возможности терапии. Проблемы репродукции. 18 (2): 77-82.

16. Ruiz Balda JA, Caballero JL, Roque A, Ezcurra D. (2009). Clinical experience with Pergoveris, a new formulation of rFSH and rLH in a 2:1 ratio, for treatment of suboptimal patient populations: Spanish preliminary results. Fertil. Steril. 92: S163. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.07.1304