HEALTH OF WOMAN. 2016.9(115):123–128; doi 10.15574/HW.2016.115.123 
 

Иммуномодулирующие особенности современных пробиотических препаратов в комплексном лечении женщин репродуктивного возраста с хламидийной инфекцией в нижнем отделе половых органов

Бенюк В. А., Курченко А. И., Щерба А. А., Вэйвэй Бу

Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев

Цель исследования: оценка влияния комплексного лечения хронического рецидивирующего хламидийного цервицита с пробиотиками различных форм применения на иммунный статус и микробиоценоз влагалища у женщин репродуктивного возраста.

Материалы и методы. Было обследовано 87 женщин в возрасте от 18 до 35 лет, из которых 67 человек – больные рецидивирующим хламидийным цервицитом, которые (согласно протоколу) соответствовали критериям включения. В контрольную группу вошли 20 гинекологически здоровых женщин. Все обследованные женщины были репрезентативны по возрасту и данным акушерско-гинекологического и соматического анамнеза.

В соответствии с задачами исследования все пациентки с хламидийной инфекцией (XИ) перед назначением терапии были рандомизированы на две группы, сопоставимые по возрасту, проявлениям и продолжительности воспалительного процесса. В I группу (основную) включены 35 больных, которым проводили комплексную терапию. В состав терапии входили препараты: Сумамед по 250 мг (1 капсула) 1 раз в сутки в течение 5–7 дней по схеме: 1-й день – 1 г (4 капсулы), со 2-го по 3-й день – по 500 мг в сутки (2 капсулы) и с 4-го по 7-й день – по 250 мг в сутки (1 капсула). Местно применяли комбинированный репаративный, противовоспалительный и противомикробный препарат Депантол в форме суппозиториев – назначали стандартно по одному вагинальному суппозиторию дважды в сутки в течение 10 дней. В дальнейшем назначали эубиотик Лакто® по 2 капсулы 3 раза в сутки per os в течение 3 нед. Во II группу вошли 32 больные (группа сравнения), которым проводили лечение, включавшее Сумамед и Депантол, но с последующим назначением местных эубиотиков (по 1 влагалищной свече на ночь), – 10 дней.

Результаты. По результатам обследования женщин репродуктивного возраста с хроническим рецидивирующим хламидийными цервицитом при кольпоскопическом исследовании установлено высокую частоту патологии шейки матки, а именно: воспалительные изменения – 100%, эктопия призматического эпителия – 32,8%, истинная эрозия – 19,4%, что в 5,9% сочеталась с лейкоплакией, и дисплазия – 16,4%, что коррелировало с цитологическим обследованием (ASCUS – 68,6%, LSIL – 25,5%, HSIL – 2,9%).

У большинства женщин с XИ отмечали глубокие нарушения микробиоценоза влагалища с преобладанием условно-патогенной флоры: пептострептококов – в 43,3%, коринебактерий – в 56,7%, эпидермального стафилококка – в 65,7%, а также гарднерелл – в 74,6%, candida – в 46,3% случаев.

У больных с XИ установлено недостаточность интерфероногенеза – снижение ИФН-a в 1,4 раза и ИФН-g – в 1,8 раза.

Заключение. Проведенная по разработанному нами алгоритму комплексная терапия хронического рецидивирующего хламидийного цервицита у женщин репродуктивного возраста с включением перорального пробиотика Лакто® способствовала повышению параметров неспецифической резистентности организма в 88% случаев, что выражалось в снижении титров специфических IgМ в 1,4 раза, IgG – в 1,8 раза, повышении уровня лизоцима в цервикальной слизи – в 1,5 раза и sIgA – в 1,2 раза, восстановлении цитокинового профиля, а также нормализации микробиоценоза влагалища у 76,4% женщин.

Ключевые слова: пробиотики, иммунитет, цитокины, Т-лимфоциты, микробиоценоз, сахаромицеты, бифидобактерии, антибиотик-ассоциированная диарея, хламидиоз, эффективность.

Литература: 
1. Бенюк В.О. Клініко-імунологічні паралелі у жінок з патологією ендометрію / Курчеко А.І., Бенюк В.О., Гончаренко В.М. // Науково-практичний журнал «Імунологія та алергологія». – 2014. – № 4. – С. 17.

2. Бенюк В.А. Современный менеджмент бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста / Бенюк В.А., Щерба Е.А., Ластовецкая Л.Д., Бойчук Ю.И., Онищук Н.С. // The International Scientific Association «Science & Genesis» European Scientific Project. Scientific and educational journal. – С. 7.

3. Бенюк В.О. Особливості функціонального стану слизової оболонки піхви та шийки матки за умов мікст-інфекції / Бенюк В.О., Щерба О.А. // Здоровье женщины. – 2013. – № 3. – С. 71–76.

4. Грищенко В.І. Хламідійна інфекція у гінекологічних хворих з неплідністю // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 2000. – № 3. – С. 41–43.

5. Ромащенко О.В. Лечение воспалительных заболеваний органов малого таза, обусловленных микст-инфекцией / Ромащенко О.В., Возиянова С.В., Руденко А.В., Яковенко Л.Ф. // Здоровье женщины. – 2016. – № 6. – С. 134–143.

6. Lee Y.K., Mazmanian S.K. Has the microbiota played a critical role in the evolution of the adaptive immune system? // Science. 2010. Vol. 330. P. 1768–1773. https://doi.org/10.1126/science.1195568; PMid:21205662 PMCid:PMC3159383

7. Qin J., Li R., Raes J., Arumugam M. et al. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. MetaHIT Consortium // Nature. 2010. Vol. 464 (7285). P. 59–65. https://doi.org/10.1038/nature08821; PMid:20203603 PMCid:PMC3779803

8. Sjogren Y.M., Tomicic S., Lundberg A. et al. Influence of early gut microbiota on the maturation of childhood mucosal and systemic immune responses // Clin. Exp. Allergy. 2009. Vol. 39 (12). P. 1842–1851. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2009.03326.x; PMid:19735274

9. Ichinohe T., Pang I.K., Kumamoto Y. et al. Microbiota regulates immune defense against respiratory tract influenza A virus infection // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2011. Vol. 108 (13). P. 5354–5359. https://doi.org/10.1073/pnas.1019378108; PMid:21402903 PMCid:PMC3069176

10. Fitzgerald K.A. NLR–containing inflammasomes: Central mediators of host defense and inflammation // European Journal of Immunology. 2010. Vol. 40 (3). P. 595–598. https://doi.org/10.1002/eji.201040331; PMid:20201007

11. Coulombe F., Fiola S., Akira S., Cormier Y., Gosselin J. Muramyl dipeptide induces NOD2–dependent Ly6C(high) monocyte recruitment to the lungs and protects against influenza virus infection // PLoS One. 2012. Vol. 7 (5): e36734. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0036734; PMid:22590599 PMCid:PMC3348889

12. Ng S.C., Hart A.L., Kamm M.A., Stagg A.J., Knight S.C. Mechanisms of action of probiotics: recent advances // Inflamm. Bowel Dis. 2009. Vol. 15 (2). P. 300–310. https://doi.org/10.1002/ibd.20602; PMid:18626975

13. De Vrese M, Schrezenmeir J. Probiotics, prebiotics, and synbiotics // Adv. Biochem. Eng. Biotechnol. 2008. Vol. 111. P. 1–66. https://doi.org/10.1007/10_2008_097; PMid:18461293

14. Johansson M.A., Sjogren Y.M., Persson J.O. et al. Early colonization with a group of Lactobacilli decreases the risk for allergy at five years of age despite allergic heredity // PLoS One. 2011. Vol. 6 (8): e23031. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0023031; PMid:21829685 PMCid:PMC3148229

15. Marschan E., Kuitunen M., Kukkonen K. et al. Probiotics in infancy induce protective immune profiles that are characteristic for chronic low–grade inflammation // Clinical & Experimental Allergy. 2008. Vol. 38 (4). P. 611–618. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2008.02942.x; PMid:18266878

16. Lopez P., Gonzalez–Rodriguez I., Gueimonde M., Margolles A., Suarez A. Immune response to Bifidobacterium bifidum strains support Treg/Th17 plasticity // PLoS One. 2011. Vol. 6 (9): e24776. doi: 10. 1371/ journal. pone.0024776.

17. Dong H., Rowland I., Yaqoob P. Comparative effects of six probiotic strains on immune function in vitro. Br. J. Nutr. 2012. Vol. 108 (3). P. 459–470. https://doi.org/10.1017/S0007114511005824; PMid:22054064

18. D.Machado,J.Castro,A.Palmeira-de-Oliveira,J.Martinez-de-Oliveira, N.Cerca. Bacterial Vaginosis Biofilms: Challenges to Current Therapies and Emerging Solutions. Front Microbiol. 2015; 6: 1528. PMid:26834706

19. Ronald F. Lamont, Jack D. Sobel, Robert A. Akins, Sonia S. Hassan, T.Chaiworapongsa, J.P. Kusanovic, R. Romero. The vaginal microbiome: New information about genital tract flora using molecular based techniques. BJOG. 2011 Apr; 118(5): 533–549. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2010.02840.x; PMid:21251190 PMCid:PMC3055920

20. Shipitsyna E, Roos A, Datcu R, Hallйn A, Fredlund H, Jensen JS, Engstrand L, Unemo M. Composition of the vaginal microbiota in women of reproductive age—sensitive and specific molecular diagnosis of bacterial vaginosis is possible? PLoS One. 2013 Apr 9;8(4):e60670. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0060670; PMid:23585843 PMCid:PMC3621988

21. Z.Woodman. Can one size fit all? Approach to bacterial vaginosis in sub-Saharan Africa. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2016; 15: 16. https://doi.org/10.1186/s12941-016-0132-6; PMid:26968525 PMCid:PMC4787044

22. M.Aldunate, D.Srbinovski, A.C. Hearps, C.F. Latham, P.A. Ramsland, R.Gugasyan,R.A. Cone,G.Tachedjian. Antimicrobial and immune modulatory effects of lactic acid and short chain fatty acids produced by vaginal microbiota associated with eubiosis and bacterial vaginosis. Front Physiol. 2015; 6: 164. https://doi.org/10.3389/fphys.2015.00164; PMid:26082720 PMCid:PMC4451362

23. Johnston BC, Goldenberg JZ, Vandvik PO, Sun X, Guyatt GH. Probiotics for the prevention of pediatric antibiotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Nov 9;(11):CD004827. https://doi.org/10.1002/14651858.cd004827.pub3