- Иммунологические причины синдрома задержки развития плода у беременных с антифосфолипидным синдромом
Иммунологические причины синдрома задержки развития плода у беременных с антифосфолипидным синдромом
HEALTH OF WOMAN. 2019.9(145): 50–54; doi 10.15574/HW.2019.145.50
Ю.П. Вдовиченко1, Н.А. Фирсова2, В.В. Максимова2
1Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев
2Медицинский центр «Исида-IVF», г. Киев
Цель исследования: проведение сравнительного анализа уровня антител к фосфолипидам, концентрации провоспалительного цитокина ФНО-α, а также их корреляционной взаимосвязи со степенью тяжести синдрома задержки развития плода (СЗРП) и исходом беременности.
Материалы и методы. Проведено обследование 285 беременных с СЗРП на наличие антител к β2GPI как наиболее специфического маркера аутоиммунного процесса АФС в сроках беременности 23–36 нед. В I группу вошли 103 (36,1%) женщины с положительным результатом исследования на наличие антител к β2GPI, во II группу (контрольную) – 27 беременных аналогичного возраста и срока гестации с физиологическим течением беременности.
Для исследования иммунологического статуса определяли титр антител класса IgM и IgG к кардиолипину с помощью иммуноферментных тест-систем фирмы «Genesis Diagnostics» (Великобритания), титр антител класса IgM, IgG к β2GPI с помощью тест-систем «Biotech Inc» (США).
Тесты для количественного изучения человеческого ФНО-α основаны на методе твердофазного иммуноферментного анализа с использованием специфических моноклональных антител ФНО- α.
Результаты. Выявлено статистически значимое повышение всех классов антифосфолипидных антител и ФНО-α у беременных с СЗРП по мере увеличения срока гестации по сравнению с группой контроля. Для беременных с СЗРП характерно также значительное повышение уровней АКЛА и антител к β2GPI класса IgG во II триместре (р<0,05) с тенденцией к увеличению показателей в III триместре. Так, средний уровень АКЛА IgG во II триместре был повышен в 12,1 раза; антитела к β2GPI IgG – в 7,4 раза. В III триместре средний уровень АКЛА IgG был в 11,7 раза выше в сравнении со средним уровнем аналогичных показателей контрольной группы, а средний уровень антител к β2GPI класса IgG в 7,6 раза превышал таковой у беременных с физиологичной беременностью. Также выявлена статистически значимая прямая корреляционная зависимость между степенью тяжести СЗРП и уровнем антител к β2GPI IgG (r=0,61; p<0,01), СЗРП и ФНО-α (r=0,41; p<0,01).
Заключение. Результаты исследования дают возможность прогнозировать тяжесть СЗРП в зависимости от уровня аутоантител и показателей провоспалительного цитокина ФНО-α, а также определять интенсивность и эффективность проводимых лечебно-профилактических мероприятий.
Ключевые слова: беременность, антифосфолипидный синдром, синдром задержки развития плода, фактор некроза опухоли.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Алехнович Л.И. Клинико-лабораторные аспекты антифосфолипидного синдрома / Л.И. Алехнович, Ю.И. Степанова // ARS MEDICA. – 2010. – № 4 (24). – С. 23–27.
2. Веропотвелян П.Н. Тромбофилии и беременность / П.Н. Веропотвелян, Н.П. Веропотвелян // Здоровье Украины. – 2011. – № 9/10 (50) – С. 30–34.
3. Кирющенков П.А. Физиология системы гемостаза и ее особенности при неосложненной беременности / П.А. Кирющенков // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. – 2010. – № 4. – С.16–20.
4. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. – М., 2010. – 32 с.
5. Bouvier S. Comparative incidence of pregnancy outcomes in treated obstetric antiphospholipid syndrome: the NOH-APS observational study / S. Bouvier, E. Cochery-Nouvellon, G. Lavigne-Lissalde et al. // Blood – 2014. – 123. – P. 404–417. https://doi.org/10.1182/blood-2013-08-522623; PMid:24200687
6. De Carolis S. Antiphospholipid syndrome: an update on risk factors for pregnancy outcome / S. De Carolis, S. Tabacco, F. Rizzo et al. // Autoimmun Rev – 2018. – 17. – P. 956–1022. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2018.03.018; PMid:30118899
7. Giasuddin A.S.M. Prevalence of anticardiolipin antibody in Bangladeshi patients with recurrent pregnancy loss / A.S.M. Giasuddin, I. Mazhar, A.M. Mulibul Hag // Bangladesh Med. Res. Counc. Bull. – 2010. – 36. – P. 10–13. https://doi.org/10.3329/bmrcb.v36i1.5446; PMid:21280552
8. Howard J.A. Aspirin in recurrent miscarriage: is there an indication? / J.A. Howard, M.B. Carp // IMAJ. – 2014. – 11. – P. 178–182.
9. Latino J.O, Pregnancy failure in patients with obstetric antiphospholipid syndrome with conventionaltreatment: the influence of a triple positive antibody profile / J.O. Latino, S. Udry, F.M. Aranda et al. // Lupus. – 2017. – 26. – P. 983–991. https://doi.org/10.1177/0961203317692432; PMid:28173738
10. Mekinian A. Outcomes and treatment of obstetrical antiphospholipid syndrome in women with low antiphospholipid antibody levels / A. Mekinian, P. Loire-Berson, P. Nicaise-Roland et al. // J Reprod Immunol. – 2012. – 94. – P. 222–228. https://doi.org/10.1016/j.jri.2012.02.004; PMid:22386067
11. Rezk M, Maternal and fetal outcome in women with antiphospholipid syndrome: a three-year observational study / M. Rezk, R. Dawood, H. Badr // J Matern Fetal Neonatal Med. – 2016. – 29. – P. 4015–4024. https://doi.org/10.3109/14767058.2016.1152254; PMid:26856354
12. Saccone G. Antiphospholipid antibody profile based obstetric outcomes of primary antiphospholipid syndrome: the PREGNANTS study / G. Saccone, V. Berghella, G.M. Maruotti et al. // Am J Obstet Gynecol. – 2017. – 216. – P. 525–536. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2017.01.026; PMid:28153662
13. Satta R. Antiphospholipid syndrome and pregnancy / R. Satta, G. Biondi // G Ital Dermatol Venereol. – 2019. – 154. – P. 277–285. https://doi.org/10.23736/S0392-0488.18.06152-7; PMid:30375212
14. Szecsi P.B. Haemostatic reference intervals in pregnancy / P.B. Szecsi, M. Jorgensen, A. Klajnbard et al. // Thrombosis And Haemostasis. – 2010 (Mar 31). – Vol. 103 (4). – P. 718–727. https://doi.org/10.1160/TH09-10-0704; PMid:20174768