Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2023. 1(93): 123-130; doi 10.15574/PP.2023.93.123
Дудник В. М., Фурман В. Г., Куцак А. В., Пасик В. Ю., Федчишен А. П.
Винницкий национальный медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Украина

Для цитирования: Dudnyk VM, Furman VH, Kutsak OV, Pasik VYu, Fedchyshen OP. (2023). Chondroblastic osteosarcoma of the proximal left tibia in the setting of cystic fibrosis related diabetes mellitus. Clinical case. Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 1(93): 123-130; doi 10.15574/PP.2023.93.123.
Статья поступила в редакцию 07.12.2022 г., принята в печать 13.03.2023 г.

Муковисцидоз-ассоциированный сахарный диабет (МВСД) является редкой патологией, объединяющей генетически детерминированную системность с поражением желез экзокринной секреции, что приводит к ранним проявлениям болезни, четкому обострению и хронизации процесса, с возможными осложнениями в перестройке костной ткани с возникновением злокачественных опухолей.
Цель — ознакомить практикующих врачей с особенностями проявлений, диагностики и течения хондробластной остеосаркомы у ребенка с МВСД.
Описаны и приведены особенности клинического течения и дифференциальной диагностики остеосаркомы проксимального отдела левой большеберцовой кости на фоне МВСД у ребенка. Освещена основная диагностическая ценность анамнеза, клинической картины, лабораторных, инструментальных, иммуногистохимических и микроскопических методов исследования, в частности биопсии данной опухоли. Микроскопическое исследование биоптата ткани показало чередование участка атипичной хрящевой ткани, соответствующей строению хондросаркомы 1-2 см, участки солидных пролифератов атипичных фибробластоподобных клеток и участки атипичной и фибробластной ткани, содержащие элементы атипичного остеогенеза. Периостально — беспорядочно ориентированные костные фрагменты на месте кортикальной пластинки, а также поражение нижнего метафиза бедра и верхнего метафиза большеберцовой кости, вблизи коленного сустава.
Проведенное иммуногистохимическое исследование указало на четкую дифференциальную диагностику на имеющихся положительных на CD99 (DAKO, клон 12Е7) опухолевых клеток. Часть клеток положительные на SATB2 (Cell Marque, клон ЕР281); клетки опухоли отрицательные на S-100 — SOX-10. Гистологическая картина и иммунофенотип клеток опухоли соответствуют хондробластной остеосаркоме.
Остеосаркома с генетическими, метаболическими и апластическими признаками, развивающаяся на фоне отягощенного коморбидного фона, значительно усложняет диагностику, предполагает определенные изменения лечебной тактики МВСД (коррекцию профилактической и базисной терапии, метаболических и токсических нарушений), в том числе вызванных химиотерапевтическим лечением.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. На проведение исследований получено осведомленное согласие родителей ребенка.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: дети, хондробластная остеосаркома, муковисцидоз-ассоциированный сахарный диабет.
ЛИТЕРАТУРА

1. Baumhoer D, Böhling TO, Cates JMM et al. (2020). Osteosarcoma. In: WHO Classification of Tumours Soft Tissue and Bone Tumours. 5th ed. The WHO Classification of Tumours Editorial Board (Ed), IARC Press: 403.

2. Bukhari SIA, Truesdell SS, Vasudevan S. (2018). Analysis of MicroRNA-Mediated Translation Activation of In Vitro Transcribed Reporters in Quiescent Cells.Cellular Quiescence. Methods in Molecular Biology. Humana Press, New York, NY: 1686. URL: https://doi.org/10.1007/978-1-4939-7371-2_18; PMid:29030826 PMCid:PMC5733632

3. Demianyshyna VV. (2020). Clinical course of cystic fibrosis in children. «Reports of Vinnytsia National Medical University». 2 (24): 227-231. https://doi.org/10.31393/reports-vnmedical-2020-24(2)-05

4. Dockendorff TC, Labrador M. (2018). The Fragile X Protein and Genome Function. Mol. Neurobiol. 56 (1): 711-721. https://doi.org/10.1007/s12035-018-1122-9; PMid:29796988

5. Dudnyk V, Demianyshyna V. (2018). The level of the antimicrobial peptide cathelicidin in children with cystic fibrosis. In: Medical sciences: develpoment prospects in countries of Europe at the beginning of the third Milennium. Collective monograph. Riga: Izdevnieciba «Baltija Publishing»: 134-147.

6. Dudnyk V, Demianyshyna V. (2020). Assessment of severity of cystic fibrosis in children depending on the vitamin D status. Journal of Education, Health and Sport. 10 (9): 561-568. https://doi.org/10.12775/JEHS.2020.10.09.068

7. Dudnyk VM, Rudenko GM, Demianyshyna VV. (2017). Clinical characterization of children with cystic fibrosis. Reports of morphology. 1 (23): 73-76.

8. Dumortier C, Danopoulos S, Velard F, Al Alam D. (2021). Bone Cells Differentiation: How CFTR Mutations May Rule the Game of Stem Cells Commitment? Front. Cell Dev. Biol: 9. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.611921; PMid:34026749 PMCid:PMC8139249

9. Haston CK, Li W, Li A et al. (2008). Persistent osteopenia in adult cystic fibrosis transmembrane conductance regulatordefi cient mice. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 177: 309-315. https://doi.org/10.1164/rccm.200705-659OC; PMid:18006890

10. King SL, Topliss DJ, Kotsimbos T et al. (2005). Reduced bone density in cystic fibrosis: ΔF508 mutation is an independent risk factor. Eur. Respir. J. 25: 54-61. https://doi.org/10.1183/09031936.04.00050204; PMid:15640323

11. Kumar R, Kumar M, Malhotra K, Patel S. (2018). Primary Osteosarcoma in the Elderly Revisited: Current Concepts in Diagnosis and Treatment. Curr Oncol Rep. 20: 13. https://doi.org/10.1007/s11912-018-0658-1; PMid:29492676

12. Le Heron L, Guillaume C, Velard F et al. (2010). Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) regulates the production of osteoprotegerin (OPG) and prostaglandin (PG) E2 in human bone. J. Cyst. Fibros. 9: 69-72. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2009.11.005; PMid:20005786

13. Mirabello L, Zhu B, Koster R et al. (2020). Frequency of Pathogenic Germline Variants in Cancer-Susceptibility Genes in Patients With Osteosarcoma. JAMA Oncol. 6: 724.

14. National Cancer Registry of Ukraine. (2020-2021). Cancer in Ukraine. Bulletin of the National Cancer Registry of Ukraine No. 23. URL: http://www.ncru.inf.ua/publications/BULL_23/index_e.htm.

15. Olesen HV, Drevinek P, Gulmans VA et al. (2020). Cystic fibrosis related diabetes in Europe: Prevalence, risk factors and outcome. J Cyst Fibros. 19: 321. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2019.10.009; PMid:31680042

16. Prentice BJ, Ooi CY, Strachan RE et al. (2019). Early glucose abnormalities are associated with pulmonary inflammation in young children with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 18: 869. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2019.03.010; PMid:31036487

17. Rayas MS, Hughan KS, Javaid R et al. (2020). 1788-P: Islet Function in Youth with Cystic Fibrosis with and without Liver Disease. Diabetes. 69: 1788. https://doi.org/10.2337/db20-1788-P

18. Shead EF, Haworth CS, Condliffe AM et al. (2007). Cystic fibro sis transmembrane conductance regulator (CFTR) is expressed in human bone. Thorax. 62: 650-651. https://doi.org/10.1136/thx.2006.075887; PMid:17600296 PMCid:PMC2117234

19. Smeland S, Bielack SS, Whelan J et al. (2019). Survival and prognosis with osteosarcoma: outcomes in more than 2000 patients in the EURAMOS-1 (European and American Osteosarcoma Study) cohort. Eur J Cancer. 109: 36. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.11.027; PMid:30685685 PMCid:PMC6506906

20. Zhang C, Morimoto LM, de Smith AJ et al. (2018). Genetic determinants of childhood and adult height associated with osteosarcoma risk. Cancer. 124: 3742. https://doi.org/10.1002/cncr.31645; PMid:30311632 PMCid:PMC6214707