• Характеристика заболеваний у детей при наследственном дефиците альфа 1-антитрипсина
ru К содержанию Полный текст статьи

Характеристика заболеваний у детей при наследственном дефиците альфа 1-антитрипсина

Modern Pediatrics. Ukraine. (2021). 5(117): 55-65. doi 10.15574/SP.2021.117.55
Цимбалиста О. Л.
Ивано-Франковский национальный медицинский университет, Украина

Для цитирования: Цимбалиста ОЛ. (2021). Характеристика заболеваний у детей при наследственном дефиците альфа 1-антитрипсина. Современная педиатрия. Украина. 5(117): 55-65. doi 10.15574/SP.2021.117.55.
Статья поступила в редакцию 05.05.2021 г., принята в печать 07.09.2021 г.

Представлены современные взгляды на генетику, особенности нарушений метаболизма, течение, манифестацию, критерии диагностики и принципы лечения моногенной энзимопатии — наследственного дефицита α1-антитрипсина (ААТ).
Дефицит ААТ проявляется такими клиническими синдромами: поражением дыхательной системы (эмфиземой легких, хроническим обструктивным заболеванием легких — ХОЗЛ, бронхиальной астмой, спонтанным пневмотораксом и бронхоэктазами); поражением печени, сосудов. Клиника поражения дыхательной системы проявляется в 20–40 лет. Хроническая эмфизема свойственна гомозиготным носителям PIZZ. Наиболее тяжелым вариантом течения является фенотип PIZZ: постоянный кашель, развивается ХОЗЛ, бронхиальная астма, пневмония, сочетание различных респираторных заболеваний со сложными нарушениями в системе внешнего дыхания. Бронхиальной астме свойственно тяжелое течение с торпидным гнойным эндобронхитом, часто неконтролируемая базисной терапией. У больных ХОЗЛ обострения частые, протекают тяжело и длительно. В связи с редукцией сосудов малого круга кровообращения наростает легечная гипертензия, правожелудочковая недостаточность. При дефиците ААТ имеет место высокая частота бронхоэктазов, злокачественных новообразований в легких. Поражение печени проявляется неонатальным гепатитом, атрезией желчевыводящих путей, развитием цирроза печени, инфекционными осложнениями. Хронической форме заболевания свойственны субклиническое изменения биохимических показателей функции печени, которые у большинства (до 70%) приходят в норму к 18 годам. У части пациентов заболевание медленно прогрессирует и приводит к развитию цирроза печени: к 20 годам — 30%, у старших — 30–50%. Доброкачественное течение поражения печени может быть в виде гепатомегалии.
При геморрагическом синдроме продукт гена ингибитора протеиназы приобретает свойства антитромбина. Поражение сосудов проявляется некротизирующим панникулитом, тяжелым течением геморрагического васкулита с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (С-ANCA) в сыворотке крови. Дефицит ААТ может сочетаться с системными васкулитами, аневризмами сосудов, различными заболеваниями, а также с развитием неопластических процессов различной локализации.
Диагностика наследственного дефицита ААТ включает также скрининговые программы, инструментальные (рентгенологические, спирометрию, электрокардиографию, ультразвуковые), лабораторные (функция печени, коагулограмма, иммунограмма, содержание ААТ в сыворотке крови), генетические исследования, исключение муковисцидоза, вирусных гепатитов и других заболеваний.
Лечение пациентов с наследственной недостаточностью ААТ включает: адекватное питание и физические нагрузки, лечение фоновых заболеваний, профилактику и своевременную терапию инфекций дыхательных путей, патогенетическую терапию. Патогенетическая терапия — заместительная (аугментационная) экзогенным α1-антитрипсином. Заместительная терапия показана только пациентам старше 18 лет с фенотипом PIZZ или другими редкими фенотипами ААТ.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: дети, наследственный дефицит α1-антитрипсина, диагностика, терапия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абатуров АЕ. (2011). Роль местных ингибиторов протеаз в неспецифической защите респираторного тракта. Здоровье ребенка. 4: 117–124.

2. Alam S. Li Z, Atkinson C et al. (2014). Alpha 1-antitrypsin confers a proinflammatory phenotype that contributes to chronic obstructive pulmonary disease. Am.J.Respir.Crit.Care Med. 189, 8: 909-931. https://doi.org/10.1164/rccm.201308-1458OC; PMid:24592811 PMCid:PMC4098095

3. Atkinson JJ, Lutey BA, Suzuki Y et al. (2011). The role of matrix metalloproteinase-9 in cigarette smoke — induced emphysema. Am.J.Respir.Crit.Care.Med. 83: 876-884. https://doi.org/10.1164/rccm.201005-0718OC; PMid:21057003 PMCid:PMC3086754

4. Аверьянов АВ, Поливанова АЭ. (2006). Нейтрофильная эластаза и болезни органов дыхания. Пульмонология. 5: 74–77.

5. Balbi B, Ferraroti I, Miravitlles M. (2015). Efficacy of augmentation therapy for emphysema associated with α1-antitrypsin deficiency: enough is enough. Europen Respiratory Journal. 47 (1): 35-38. https://doi.org/10.1183/13993003.01145-2015; PMid:26721962

6. Barrecheguren M, Miravitlles M. (2019). Treatment with inhaled a1-antitrypsin: a sguare peg in a round wole? European Respiratory Journal. 54 (5): 180-1894. https://doi.org/10.1183/13993003.01894-2019; PMid:31754075

7. Blanko J. (2018). A well-designed/conducted study on alpha-1 antitrypsin epidemiology not quoted. Europen Respiratory Journal. 51; 3. https://doi.org/10.1183/13993003.02662-2017; PMid:29519904

8. Bowick S, Bowick M. (2019). Living with Alpha-1-antitrypsin Deficiency. Columbia Southern University. 96p. https://doi.org/10.1183/13993003.01894-2019; PMid:31754075

9. Campos MA, Kuppers F, Stocks JM et al. (2013). Safety and pharmacokinetics of 120 mg/kg versus 60 mg/kg weekly intravenosus infusions of alpha-1 proteinase inhibitor in alpha-1-antitrypsin deficiency: a multie center, randomized, double-blind, crossover study SPARK. COPD. 10 (6): 687-695. https://doi.org/10.3109/15412555.2013.800852; PMid:23862647

10. Чучалин АГ. (2014). Синдром дефицита альфа-1-антитрипсина. Энциклопедия редких заболеваний. Москва.: Литтера: 672.

11. Cuvelier A, Muir JF, Hellot MF et al. (2000). Distribution of alpha-1-antitrypsin alleles in patients with bronchiectasis. Chest. 117: 415-419. https://doi.org/10.1378/chest.117.2.415; PMid:10669684

12. Dawwas MF, Davies SE, Griffirhs WJ et al. (2013). Prevalence and risk factors for liver involvement in individuals with PiZZ-related lung disease. Am.J.Respir.Crit.Care. Med. 187 (5): 502-508. https://doi.org/10.1164/rccm.201204-0739OC; PMid:23262512

13. Дидковский НА, Жарова МА, Каблашова НА, Малашенкова ИП. (2011). Случай множественных генетических нарушений в различных системах защиты легких. Пульмонология. 1: 111–114. URL: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-1-111-114.

14. Ferrarotti J, Ghun GA, Zorzetto M et al. (2012). Serum levers and genotype distribution of alpha-1-antitrypsin in the general population. Thorax. 67 (8): 669-674. https://doi.org/10.1136/thoraxjnl-2011-201321; PMid:22426792

15. Greene CM, Hassan, Molloy TK et al. (2011). The role of proteases, endoplasmic reticulum stress and SERPI NA1 heterozygosity in lung disease and α1-antitrypsin deficiency. Exp.Rev.Respir.Med. 5 (3): 395-411. https://doi.org/10.1586/ers.11.20; PMid:21702661

16. Ивчик ТВ. (2011). О генетике эмфиземы легких. Пульмонология. 4: 97–108. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-4-97-108.

17. Корытина ТФ, Ахмадишина ЛЗ, Янбаева ДГ и др. (2008). Асоциация полимерных вариантов генов ферментов матриксных металлопротеаз и антипротеаз с развитием и тяжестью хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 1: 33–38. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2008-0-1-33-38.

18. Lin YC, Chiu WK, ChangH et al. (2008). Spontaneous pneumothorax in flight as first manifestation of alpha-1-antitrypsin deficiency. Aviat.Space.Environ.Med. 79: 704-706. https://doi.org/10.3357/ASEM.2224.2008; PMid:18619132

19. Migliazza L, Lopez SM, Murcia J et al. (2000). Long-term survival expectancy after liver transplantation in children. J Redial Surg. 35: 7-8. https://doi.org/10.1016/S0022-3468(00)80003-2

20. Miraviteles M, Dirksen A, Ferrarotti I et al. (2017). European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α1-antitrypsin deficiency. European Respiratory Journal. 50 (5): 1700610. https://doi.org/10.1183/13993003.00610-2017; PMid:29191952

21. Нечаев ВИ. (2001). Эмфизема легких: системные проявления болезни. Пульмонология. 9: 54–58.

22. Омесова ОЮ, Грабовская ОВ, Теплюк НП и др. (2014). Панникулит, обусловленный дефицитом α1-антитрипсина. Российский журнал кожных и венерических болезней. 3: 32–35.

23. Ortega V, Pecchiari M. (2017). Understanding at-risk subgrourps for lung function impairment in life-long nonsmokers with α1-fntitrypsin deficiency. European Respiratory Journal. 49 (3): 17-114. https://doi.org/10.1183/13993003.01986-2018; PMid:30573693

24. Овчаренко СИ, Сон ЕА. (2011). Влияние недостаточности α1-антитрипсина на поражение легких. Пульмонология. 5: 79–86. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-5-79-86.

25. Паламарчук ГФ, Акопов АП, Арсеньев АМ и др. (2019). Бронхоскопия диагностики и лечения заболеваний органов дыхания. СПб.: Фолиант. 328.

26. Pini L, Tiberio L, Venkatestan N et al. (2014). The role of bronchial epithelial cells in the pathogenesis of COPD in Z-alpha-1 antitrypsin deficiency. Respir.Res. 15 (1): 112. https://doi.org/10.1186/s12931-014-0112-3; PMid:25218041 PMCid:PMC4177581

27. Пузырев ВП, Савюк ВЯ. (2003). Молекулярные основы и клинические аспекты недостаточности α1-антитрипсина. Пульмонология. 1: 105–114.

28. Розинова НН, Мизерницкий ЮЛ. (2015). Орфанные заболевания легких у детей. Москва: ИД МЕДПРАКТИКА-М: 240.

29. Соловьева ОГ. (2015). Дефицит α1-антитрипсина в практике пульмонолога. Пульмонология. 25 (4): 505–508. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2015-25-4-505-508.

30. Спичак ТВ. (2005). Дефицит α1-АТ при болезнях легких у детей. Российский педиатрический журнал. 4: 30–33.

31. Стручков ПВ, Дроздов ДВ, Лукина ОФ. (2019). Спирография: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа: 112.

32. Троян ВН. (2018). Клиническая интерпритация рентгенографии легких: Справочник. Под ред. Дарби М; Москва: ГЭОТАР-Медиа: 216.

33. Тимченко АС. (2009). Перспективність використання нативних інгібіторів протеїназ з плазми крові, як протизапальних та антиферментних препаратів. Журнал АМН України. 15 (3): 604–608.

34. Вершинина МВ, Нечаева ГИ, Гринберг ЛМ, Говорова СЕ. (2012). Спонтанный пневмоторакс и дисплазия соединительной ткани: молекулярно-генетические исследования. Пульмонология. 2: 34–39. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-2-34-39.

35. Видаль Р, Бланко И, Касас Ф и др. (2008). Рекомендации по диагностике и ведению больных с дефицитом α1-антитрипсина испанского общества пульмонологии и торакальной хирургии (SEPAR). Пульмонология. 1: 14–28. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2008-0-1-14-28.

36. Зайнудинов ЗМ, Журкова НВ, Каганов БС. (2009). Недостаточность альфа-1-антитрипсина у детей. Вопросы практической педиатрии. 4 (4): 67–70.

37. Жигальцова ОА, Кучинская ОА, Савицкая ЛН, Даниленко НТ и др. (2015). Дефицит α1-антитрипсина: генетические основы, эпидемиология, значение в развитии бронхолегочной патологии. Вестник ВМНУ. 14: 39–52.

38. Журкова НВ, Кондакова ОБ, Строкова ТВ и др. (2008). Недостаточность α1-антитрипсина у детей с патологией печени. Педиатрия. Журнал им. ГН Сперанского. 87, 3: 138–141.