Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 4(132): 16-22. doi 10.15574/SP.2023.132.16
Дитятковский В. А.
Днепровский государственный медицинский университет, Украина

Для цитирования: Dytiatkovskyi VO. (2023). Genotype-associated prognosis of mono-organ and poly-organ atopic marching phenotypes in children. Modern Pediatrics. Ukraine. 4(132): 16-22. doi 10.15574/SP.2023.132.16.
Статья поступила в редакцию 02.02.2023 г., принята в печать 16.05.2023 г.

Цель — изучить влияния однонуклеотидных вариантов (SNV) генов тимического стромального лимфопоэтина (rs11466749 TSLP), орсомукоид-1-подобного белка 3 (rs7216389 ORMDL3) и гена нуклеарных глюкокортикоидных рецепторов человека 3 субсемейства С 1 члена (rs 10052957 h-GR/NR3C1) на риск развития фенотипов АМ «АД», «АД+АР/АРК», «АД+АР/АРК+БА».
Материалы и методы. В исследование включены 127 детей в основную и 105 детей в контрольную группу в возрасте от 3 до 18 лет. Всем больным проведен соскоб слизистой оболочки полости рта, материал которого генотипирован методом полимеразной цепной реакции в реальном времени на варианты SNV rs11466749 TSLP, rs7216389 ORMDL3 и rs 10052957 h-GR/NR3C1. Для статистической обработки использованы критерии ꭕ² Пирсона, точный критерий Фишера, критерий Стьюдента; достоверными приняты результаты при p<0,05 с тенденцией к достоверности при p=0,05-0,1.
Результаты. Влияние изученных SNV на риск развития полиорганного фенотипа «АД+АР/АРК» относительно моноорганного «АД»: G/G rs11466749 TSLP: rs=0,173, ОШ=5,85 (p=0,08); C/T rs7216389 ORMDL3: rs=0,227, ОШ=0,36 (p<0,05), T/T rs7216389 ORMDL3: rs=0,227, ОШ=2,79 (p<0,05); A/G rs 10052957 h-GR/NR3C1: rs=0,215, ОШ=0,40 (95% ДИ: 0,18; 0,93, p<0,05), G/G rs 10052957 h-GR/NR3C1: rs=0,263, ОШ=2,97 (p<0,01). Влияние изученных SNV на риски развития полного полиорганного фенотипа АМ «АД+АР/АРК+БА» относительно моноорганного «АД»: A/A rs11466749 TSLP: rs=0,207, ОШ=2,71 (p=0,09), A/G rs11466749 TSLP: rs=0,310, ОШ=0,17 (p<0,01), G/G rs11466749 TSLP: rs=0,213, ОШ=7,43 (p=0,09).
Выводы. Различные варианты SNV rs11466749 TSLP, rs7216389 ORMDL3, rs 10052957 h-GR/NR3C1 имеют как индукторное, так и протекторное влияние на развитие моноорганных и полиорганных фенотипов АМ у детей. Риск развития моноорганного фенотипа «АД» в полиорганный «АД+АР/АРК» прямо ассоциирован и достоверно возрастает у носителей генотипов T/T rs7216389 ORMDL3 и G/G rs 10052957 h-GR/NR3C1, с тенденцией к достоверности с G/G rs11466749 TSLP. Достоверно снижен данный риск у носителей генотипов C/T rs7216389 ORMDL3 и A/G rs 10052957 h-GR/NR3C1. Риск развития полного полиорганного фенотипа АМ «АД+АР/АРК+БА» из моноорганного «АД» достоверно снижен у носителей генотипа A/G rs11466749 TSLP и с тенденцией к достоверности повышен при гомозиготных генотипах A/А и G/G rs11466749 TSLP.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом указанного в работе учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: атопический марш, дети, фенотипы, однонуклеотидные варианты, rs11466749 TSLP, rs7216389 ORMDL3, rs 10052957 h-GR/NR3C1.

ЛИТЕРАТУРА

1. Bin L, Leung DY. (2016, Oct 19). Genetic and epigenetic studies of atopic dermatitis. Allergy Asthma Clin Immunol. 12: 52. https://doi.org/10.1186/s13223-016-0158-5; PMid:27777593 PMCid:PMC5069938

2. Chang J, Mitra N, Hoffstad O, Margolis DJ. (2017, Mar 1). Association of Filaggrin Loss of Function and Thymic Stromal Lymphopoietin Variation With Treatment Use in Pediatric Atopic Dermatitis. JAMA Dermatol. 153 (3): 275-281. https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2016.4467; PMid:27902816

3. Das S, Miller M, Broide DH. (2017). Chromosome 17q21 Genes ORMDL3 and GSDMB in Asthma and Immune Diseases. Adv Immunol. 135: 1-52. https://doi.org/10.1016/bs.ai.2017.06.001; PMid:28826527

4. Dytiatkovsky VO, Abaturov OE, Naumenko NV, Pinayeva NL, Alifirenko OO. (2019). Associations of genotype variants of single nucleotide polymorphism of gene orosomucoid-1-like-protein 3 and atopic diseases at children. Med Perspekt. 24 (3): 67-73. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2019.3.181882

5. Дитятковський ВО. (2021). Роль однонуклеотидних варіантів гена тимічного стромального лімфопоетину у прогнозуванні моно- та поліорганного ураження в дітей, хворих на атопічні захворювання. Сучасна педіатрія. Україна. 8 (120): 23-29. https://doi.org/10.15574/SP.2021.120.23.

6. Elmose C, Thomsen SF. (2015). Twin Studies of Atopic Dermatitis: Interpretations and Applications in the Filaggrin Era. J Allergy (Cairo): 902359. https://doi.org/10.1155/2015/902359; PMid:26448767 PMCid:PMC4581550

7. Han H, Thelen TD, Comeau MR, Ziegler SF. (2014, Dec). Thymic stromal lymphopoietin-mediated epicutaneous inflammation promotes acute diarrhea and anaphylaxis. J Clin Invest. 124 (12): 5442-5452. https://doi.org/10.1172/JCI77798; PMid:25365222 PMCid:PMC4348967

8. Hill DA, Grundmeier RW, Ram G, Spergel JM. (2016, Aug 20). The epidemiologic characteristics of healthcare provider-diagnosed eczema, asthma, allergic rhinitis, and food allergy in children: a retrospective cohort study. BMC Pediatr. 16: 133. https://doi.org/10.1186/s12887-016-0673-z; PMid:27542726 PMCid:PMC4992234

9. Hill DA, Spergel JM. (2018, Feb). The atopic march: Critical evidence and clinical relevance. Ann Allergy Asthma Immunol. 120 (2): 131-137. https://doi.org/10.1016/j.anai.2017.10.037; PMid:29413336 PMCid:PMC5806141

10. Jimenez J, Paller AS. (2021, Sep). The atopic march and its prevention. Ann Allergy Asthma Immunol. 127 (3): 289-290. https://doi.org/10.1016/j.anai.2021.04.021; PMid:33901675

11. Liang Y, Chang C, Lu Q. (2016, Dec). The Genetics and Epigenetics of Atopic Dermatitis-Filaggrin and Other Polymorphisms. Clin Rev Allergy Immunol. 51 (3): 315-328. https://doi.org/10.1007/s12016-015-8508-5; PMid:26385242

12. Liu Y, Bochkov YA, Eickhoff JC, Hu T, Zumwalde NA, Tan JW et al. (2020, Jun). Orosomucoid-like 3 Supports Rhinovirus Replication in Human Epithelial Cells. Am J Respir Cell Mol Biol. 62 (6): 783-792. https://doi.org/10.1165/rcmb.2019-0237OC; PMid:32078788 PMCid:PMC7258826

13. Miyake Y, Hitsumoto S, Tanaka K, Arakawa M. (2015, Aug). Association Between TSLP Polymorphisms and Eczema in Japanese Women: the Kyushu Okinawa Maternal and Child Health Study. Inflammation. 38 (4): 1663-8. https://doi.org/10.1007/s10753-015-0143-z; PMid:25700684

14. Ono JG, Kim BI, Zhao Y, Christos PJ, Tesfaigzi Y, Worgall TS, Worgall S. (2020). Decreased sphingolipid synthesis in children with 17q21 asthma-risk genotypes. J Clin Invest. 130: 921-926. https://doi.org/10.1172/JCI130860; PMid:31929190 PMCid:PMC6994114

15. Paller AS, Spergel JM, Mina-Osorio P, Irvine AD. (2019, Jan). The atopic march and atopic multimorbidity: Many trajectories, many pathways. J Allergy Clin Immunol. 143 (1): 46-55. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2018.11.006; PMid:30458183

16. Panek M, Jonakowski M, Zioło J, Wieteska Ł et al. (2016, Jun). A novel approach to understanding the role of polymorphic forms of the NR3C1 and TGF-β1 genes in the modulation of the expression of IL-5 and IL-15 mRNA in asthmatic inflammation. Mol Med Rep. 13 (6): 4879-4887. https://doi.org/10.3892/mmr.2016.5104; PMid:27081784

17. Panek M, Pietras T, Fabijan A, Zioło J et al. (2015, Aug). The NR3C1 Glucocorticoid Receptor Gene Polymorphisms May Modulate the TGF-beta mRNA Expression in Asthma Patients. Inflammation. 38 (4): 1479-1492. https://doi.org/10.1007/s10753-015-0123-3; PMid:25649164

18. Tsakok T, Marrs T, Mohsin M, Baron S, du Toit G, Till S, Flohr C. (2016, Apr). Does atopic dermatitis cause food allergy? A systematic review. J Allergy Clin Immunol. 137 (4): 1071-1078. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.10.049; PMid:26897122

19. Ullemar V, Magnusson PK, Lundholm C, Zettergren A, Melén E, Lichtenstein P, Almqvist C. (2016, Feb). Heritability and confirmation of genetic association studies for childhood asthma in twins. Allergy. 71 (2): 230-238. https://doi.org/10.1111/all.12783; PMid:26786172

20. Zhang Y, Willis-Owen SAG, Spiegel S, Lloyd CM, Moffatt MF, Cookson WOCM. (2019, Feb 15). The ORMDL3 Asthma Gene Regulates ICAM1 and Has Multiple Effects on Cellular Inflammation. Am J Respir Crit Care Med. 199 (4): 478-488. https://doi.org/10.1164/rccm.201803-0438OC; PMid:30339462 PMCid:PMC6376621

21. Ziegler SF. (2021, Sep). Thymic stromal lymphopoietin, skin barrier dysfunction, and the atopic march. Ann Allergy Asthma Immunol. 127 (3): 306-311. https://doi.org/10.1016/j.anai.2021.06.004; PMid:34153443 PMCid:PMC8419079