Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 6(134): 133-141. doi 10.15574/SP.2023.134.133
Дорош О. И.^1,2,3, Тымчишин С. М.¹, Мелько И. П.^1,2,4, Волощук В. Б.¹, Лизаров Ю. В.⁵, Кочеркевич Т. О.¹, Креминская Е. С.⁶, Мых А. Н.¹, Середыч Л. П ¹, Кицера Н. И.^7
1КНП Львовского областного совета «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», г. Львов, Украина
²Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Украина
³Клиника гематологии DrSmart, г. Львов, Украина
⁴Центр медицинских инноваций NOVO, г. Львов, Украина
⁵КП «Волынское областное территориальное медицинское объединение защиты материнства и детства», г. Луцк, Украина
⁶Медицинская лаборатория CSD LAB, г. Киев, Украина
⁷Институт наследственной патологии НАМН Украины, г. Львов

Для цитирования: Dorosh OI, Tymchyshyn SM, Melko IP, Voloshchuk VB, Lizarov YuV, Kreminska ОS et al. (2023). Genetic verification of an autoinflammatory syndrome caused by a heterozygous mutation in the SOCS1 gene masquerading as hemoblastosis. Clinical case. Modern Pediatrics. Ukraine. 6(134): 133-141. doi 10.15574/SP.2023.134.133.
Статья поступила в редакцию 13.07.2023 г., принята в печать 10.10.2023 г.

Семейный аутовоспалительный синдром с иммунодефицитом или без него (AISIMD), вызванный гетерозиготной мутацией гена SOCS1 на хромосоме 16p13, характеризуется появлением различных аутоиммунных признаков обычно в первые десятилетия жизни, однако сообщалось и о более позднем начале болезни. Типичные признаки AISIMD включают аутоиммунную цитопению, тромбоцитопению, гемолитическую анемию и лимфаденопатию, возможны изменения клеточного иммунитета и гипогаммаглобулинемия.
Цель — привести сочетание клинических, визуализационных и лабораторных признаков у девятилетнего пациента с автовоспалительным синдромом и нетяжелым иммунодефицитом, вызванным гетерозиготной мутацией в гене SOCS1; акцентировать на важности генетических тестов для окончательной верификации диагноза.
Клинический случай. Описаны особенности диагностики аутовоспалительного синдрома, обусловленного гетерозиготной мутацией гена SOCS1, у мальчика 9 лет. Лабораторно заболевание проявлялось лейкопенией с нейтропенией, моноцитозом, тромбоцитопенией, повышением маркеров воспаления — С-реактивного белка и скорости оседания эритроцитов, нарушением клеточного иммунитета (обратное соотношение CD4/CD8, снижение количества NK-клеток (CD3-CD16+CD56+), снижение CD19, увеличение процента дважды негативных Т-лимфоцитов (Neg. In T- Double LF (CD3+CD4-CD8-); клиника: гипертермия, рецидивирующие афтозные стоматит, синдром раздражения кишечника, прогрессирующий генерализованный лимфопролиферативный синдром. Проводилась дифференциальная диагностика относительно гемобластоза, которой был исключен. Впоследствии наличие язвы в подвздошной кишке и муцинозной метаплазии в покровном эпителии позволило диагностировать воспалительное заболевание кишечника: болезнь Крона с поражением терминального отдела тонкой кишки. Верификация окончательного диагноза аутовоспалительного синдрома, обусловленного гетерозиготной мутацией гена SOCS1, проводилась с помощью секвенирования генома.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. На проведение исследований получено информированное согласие родителей ребенка.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: аутовоспалительный/аутоиммунный синдром, гетерозиготная мутация гена SOCS1, секвенирование генома, цитопения, лимфопролиферативный синдром, иммунодефицит, дети.

ЛИТЕРАТУРА

1. Afzal W, Owlia MB, Hasni S, Newman KA. (2017). Autoimmune Neutropenia Updates: Etiology, Pathology, and Treatment. South Med J. 110 (4): 300-307. https://doi.org/10.14423/SMJ.0000000000000637; PMid:28376530

2. Beaurivage C, Champagne A, Tobelaim WS, Pomerleau V, Menendez A, Saucier C. (2016). SOCS1 in cancer: An oncogene and a tumor suppressor. Cytokine. 82: 87-94. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2016.01.005; PMid:26811119

3. Chen SS, Wu WZ, Zhang YP, Huang WJ. (2020). Gene polymorphisms of SOCS1 and SOCS2 and acute lymphoblastic leukemia. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 24 (10): 5564-5572. doi: 10.26355/eurrev_202005_21342.

4. Grimbacher B, Schäffer AA, Holland SM, Davis J, Gallin JI, Malech HL et al. (1999). Genetic linkage of hyper-IgE syndrome to chromosome 4. Am J Hum Genet. 65 (3): 735-744. https://doi.org/10.1086/302547; PMid:10441580 PMCid:PMC1377980

5. GTEx Consortium. (2020). The GTEx Consortium atlas of genetic regulatory effects across human tissues. Science. 369 (6509): 1318-1330. https://doi.org/10.1126/science.aaz1776; PMid:32913098 PMCid:PMC7737656

6. Hadjadj J, Castro CN, Tusseau M, Stolzenberg MC, Mazerolles F, Aladjidi N et al. (2020). Early-onset autoimmunity associated with SOCS1 haploinsufficiency. Nat Commun. 11 (1): 5341. https://doi.org/10.1038/s41467-020-18925-4; PMid:33087723 PMCid:PMC7578789

7. Hale RC, Owen N, Yuan B, Chinn IK; SOCS1 Study Group. (2023). Phenotypic Variability of SOCS1 Haploinsufficiency. J Clin Immunol. 43 (5): 902-906. https://doi.org/10.1007/s10875-023-01460-4; PMid:36890397

8. Körholz J, Gabrielyan A, Sowerby JM, Boschann F, Chen LS, Paul D et al. (2021). One Gene, Many Facets: Multiple Immune Pathway Dysregulation in SOCS1 Haploinsufficiency. Front Immunol. 12: 680334. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.680334; PMid:34421895 PMCid:PMC8375263

9. Lee PY, Platt CD, Weeks S, Grace RF, Maher G, Gauthier K et al. (2020). Immune dysregulation and multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) in individuals with haploinsufficiency of SOCS1. J Allergy Clin Immunol. 146 (5): 1194-1200.e1. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.07.033; PMid:32853638 PMCid:PMC7445138

10. Mart G, Malkan UY, Buyukasik Y. (2022). Determination of etiology in patients admitted due to isolated leukopenia. Medicine (Baltimore). 101 (33): e30116. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000030116; PMid:35984149 PMCid:PMC9387957

11. Michniacki TF, Walkovich K, DeMeyer L, Saad N, Hannibal M, Basiaga ML et al. (2022). SOCS1 Haploinsufficiency Presenting as Severe Enthesitis, Bone Marrow Hypocellularity, and Refractory Thrombocytopenia in a Pediatric Patient with Subsequent Response to JAK Inhibition. J Clin Immunol. 42 (8): 1766-1777. https://doi.org/10.1007/s10875-022-01346-x; PMid:35976468 PMCid:PMC9381392

12. Mottok A, Renné C, Willenbrock K, Hansmann ML, Bräuninger A. (2007). Somatic hypermutation of SOCS1 in lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma is accompanied by high JAK2 expression and activation of STAT6. Blood. 110 (9): 3387-3390. https://doi.org/10.1182/blood-2007-03-082511; PMid:17652621

13. Ryu JY, Oh J, Kim SM, Kim WG, Jeong H, Ahn SA et al. (2022). SOCS1 counteracts ROS-mediated survival signals and promotes apoptosis by modulating cell cycle to increase radiosensitivity of colorectal cancer cells. BMB Rep. 55 (4): 198-203. https://doi.org/10.5483/BMBRep.2022.55.4.191; PMid:35321782 PMCid:PMC9058468

14. Schmiedel BJ, Singh D, Madrigal A, Valdovino-Gonzalez AG, White BM, Zapardiel-Gonzalo J et al. (2018). Impact of Genetic Polymorphisms on Human Immune Cell Gene Expression. Cell. 175 (6): 1701-1715.e16. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.022; PMid:30449622 PMCid:PMC6289654

15. Schuhmacher B, Bein J, Rausch T, Benes V, Tousseyn T, Vornanen M et al. (2019). JUNB, DUSP2, SGK1, SOCS1 and CREBBP are frequently mutated in T-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphoma. Haematologica. 104 (2): 330-337. https://doi.org/10.3324/haematol.2018.203224; PMid:30213827 PMCid:PMC6355500

16. Thaventhiran JED, Lango Allen H, Burren OS, Rae W, Greene D, Staples E et al. (2020). Whole-genome sequencing of a sporadic primary immunodeficiency cohort. Nature. 583 (7814): 90-95. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2265-1; PMid:32499645 PMCid:PMC7334047

17. Ying J, Qiu X, Lu Y, Zhang M. (2019). SOCS1 and its Potential Clinical Role in Tumor. Pathol Oncol Res. 25 (4): 1295-1301. https://doi.org/10.1007/s12253-019-00612-5; PMid:30761449