Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 4(132): 44-50. doi 10.15574/SP.2023.132.44
Макеева Н. И., Коваль В. А., Горбач Т. В.
Харьковский национальный медицинский университет, Украина

Для цитирования: Makieieva NI, Koval VA, Gorbach TV. (2023). Exhaled phospholipids as a prognostic factor of pulmonary complications in children with acute lymphoblastic leukemia. Modern Pediatrics. Ukraine. 4(132): 44-50. doi 10.15574/SP.2023.132.44.
Статья поступила в редакцию 08.03.2023 г., принята в печать 16.05.2023 г.

Введение. Легочные осложнения характерны у детей с острой лимфобластной лейкемией (ОЛЛ). Определение уровня фосфолипидов (ФЛ) в конденсате выдыхаемого воздуха (КВП) может предоставить больше информации о патологических процессах в легких у детей с ОЛЛ.
Цель — оценить уровень ФЛ в КВП у детей с ОЛЛ и их прогностическое значение.
Материалы и методы. Обследованы 40 детей с ОЛЛ в возрасте 6-17 лет. В 1-ю группу вошли дети с только что диагностированной ОЛЛ (n=18). Во 2-ю группу — реконвалесценты ОЛЛ, прошедшие полный курс химиотерапии (n=22). Контрольную группу (C) составили 15 здоровых детей. Концентрация ФЛ в КВП исследована методом тонкослойной спектрофотометрической хроматографии на спектрофотометре «SPh 46».
Результаты. Частота легочных осложнений составила 82,5% на фоне химиотерапевтических протоколов и 18.4% у детей после окончания химиотерапии. Выявлено статистически значимое повышение ФЛ в 1-й (150,75 (137,62; 158,45) ммоль/л) и 2-й (130,12 (120,59; 138,34) ммоль/л) группах по сравнению с группой C (54,80 (48,30); 60,80) ммоль/л) (p_1-C=0,0000; p_2-C=0,0000). Дети 1-й группы имели более высокие уровни ФЛ в КВП, чем дети 2-й группы (p_1-2=0,002911). Уровень ФЛ в КВП, полученный во время протокола 1, >132,15 ммоль/л, может быть прогностическим для развития острых легочных осложнений (чувствительность — 93,75%; специфичность — 100%). Уровень ФЛ в КВП, полученный после полного курса химиотерапии, >133,28 ммоль/л, может быть прогностическим для персистирующих легочных осложнений (чувствительность — 100,00%; специфичность — 83,33%).
Выводы. Уровень ФЛ в КВП может быть прогностическим для развития легочных осложнений как во время химиотерапии, так и в длительной ремиссии после завершенного курса химиотерапии.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей, детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: легочные осложнения, лейкемия, дети, аэрогематический барьер, фосфолипиды, сурфактант, конденсат выдыхаемого воздуха, пневмония.

ЛИТЕРАТУРА

1. Armenian SH, Landier W, Francisco L, Herrera C, Mills G, Siyahian A et al. (2015). Long-term pulmonary function in survivors of childhood cancer. J Clin Oncol. 33 (14): 1592-1600. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.59.8318; PMid:25847925 PMCid:PMC4417729

2. Autilio C, Pérez-Gil J. (2018). Understanding the Principle Biophysics Concepts of Pulmonary Surfactant in Health and Disease. Arch. Dis. Child.-Fetal Neonatal Ed. 104: F443-F451. https://doi.org/10.1136/archdischild-2018-315413; PMid:30552091

3. Berkman AM, Andersen CR, Cuglievan B, McCall DC, Lupo PJ, Parsons SK et al. (2022). Long-Term Outcomes among Adolescent and Young Adult Survivors of Acute Leukemia: A Surveillance, Epidemiology, and End Results Analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 31 (6): 1176-1184. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-21-1388; PMid:35553621 PMCid:PMC9179079

4. Björk-Eriksson T, Boström M, Bryngelsson IL, Lähteenmäki PM, Jarfelt M, Kalm M, Olsson DS. (2022). Mortality Among Pediatric Patients With Acute Lymphoblastic Leukemia in Sweden From 1988 to 2017. JAMA Netw Open. 5 (11): e2243857. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43857; PMid:36441552 PMCid:PMC9706364

5. Canbolat Ayhan A, Timur C, Kalaycik O. (2017). A retrospective analysis of complications observed in children with acute lymphoblastic leukemia during chemotherapy. Minerva Pediatr. 69 (2): 95-105. Epub 2015 Jul 22. https://doi.org/10.23736/S0026-4946.16.04239-0; PMid:26200521

6. Choi MH, Jung JI, Chung WD, Kim YJ, Lee SE, Han DH, Ahn MI, Park SH. (2014). Acute pulmonary complications in patients with hematologic malignancies. Radiographics. 34 (6): 1755-1768. https://doi.org/10.1148/rg.346130107; PMid:25310429

7. Dietz AC, Chen Y, Yasui Y, Ness KK, Hagood JS, Chow EJ et al. (2016). Risk and impact of pulmonary complications in survivors of childhood cancer: A report from the Childhood Cancer Survivor Study. Cancer. 122 (23): 3687-3696. https://doi.org/10.1002/cncr.30200; PMid:27504874 PMCid:PMC5115933

8. Fedorenko ZP, Goulak LO, Gorokh YeL, Ryzhov AYu, Soumkina OV, Koutsenko LB. (2022). Bulletin of National Cancer Registry of Ukraine. Cancer in Ukraine 2020-2021: Incidence, mortality, prevalence and other relevant statistics. 23: 66.

9. Fraebel J, Engelhardt BG, Kim TK. (2023). Noninfectious Pulmonary Complications after Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Transplant Cell Ther. 29 (2): 82-93. https://doi.org/10.1016/j.jtct.2022.11.012; PMid:36427785

10. Garcia JB, Lei X, Wierda W, Cortes JE, Dickey BF, Evans SE, Ost DE. (2013). Pneumonia during remission induction chemotherapy in patients with acute leukemia. Ann Am Thorac Soc. 10 (5): 432-440. https://doi.org/10.1513/AnnalsATS.201304-097OC; PMid:23987587 PMCid:PMC3960911

11. Hough R, Vora A. (2017). Crisis management in the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia: putting right what can go wrong (emergency complications of disease and treatment). Hematology. 1: 251-258. https://doi.org/10.1182/asheducation-2017.1.251; PMid:29222263 PMCid:PMC6142611

12. Inaba H, Pei D, Wolf J, Howard SC, Hayden RT, Go M et al. (2017). Infection-related complications during treatment for childhood acute lymphoblastic leukemia. Ann Oncol. 28 (2): 386-392. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw557; PMid:28426102 PMCid:PMC5834143

13. Jones SR, Rahrig A, Saraf AJ. (2022). Leukapheresis in Pediatric Acute Leukemia with Hyperleukocytosis: A Single-Center Experience. Children (Basel). 9 (4): 503. https://doi.org/10.3390/children9040503; PMid:35455547 PMCid:PMC9024808

14. Knudsen L, Ochs M. (2018). The micromechanics of lung alveoli: structure and function of surfactant and tissue components. Histochem Cell Biol. 150 (6): 661-676. Epub 2018 Nov 2. https://doi.org/10.1007/s00418-018-1747-9; PMid:30390118 PMCid:PMC6267411

15. Landier W, Armenian SH, Lee J, Thomas O, Wong FL, Francisco L et al. (2012). Yield of screening for long-term complications using the children's oncology group long-term follow-up guidelines. J Clin Oncol. 30 (35): 4401-4408. https://doi.org/10.1200/JCO.2012.43.4951; PMid:23091100 PMCid:PMC3515770

16. Liu CY, Li C. (2022). Clinical Features and Risk Factors of Severe Pneumonia in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia. Front Pediatr. 10: 813638. https://doi.org/10.3389/fped.2022.813638; PMid:35601429 PMCid:PMC9120655

17. Mairuhu AM, Andarsini MR, Setyoningrum RA, Cahyadi A, Larasati MCS, Ugrasena IDG, Permono B, Budiman S. (2021, Jun 6). Hospital acquired pneumonia risk factors in children with Acute Lymphoblastic Leukemia on chemotherapy. Heliyon. 7 (6): e07209. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2021.e07209; PMid:34169164 PMCid:PMC8207214

18. Макєєва НІ, Малахова ВМ. (2018). Клінічне значення рівнів фосфоліпідів у конденсаті видихуваного повітря у дітей з бронхообструктивним синдромом. Современная педиатрия. 4 (92): 22-26. https://doi.org/10.15574/SP.2018.92.22.

19. Muslimani A, Chisti MM, Margolis J, Nadeau L, Ye H, Micale M, Huang J, Jaiyesimi I. (2014). Pulmonary infiltrates in acute myeloid leukemia during induction treatment: how much do we know? Am J Clin Oncol. 37 (4): 377-383. https://doi.org/10.1097/COC.0b013e31827b4702; PMid:23357975

20. Myrdal OH, Kanellopoulos A, Christensen JR, Ruud E, Edvardsen E, Kongerud J, Sikkeland LI, Lund MB. (2018). Risk factors for impaired pulmonary function and cardiorespiratory fitness in very long-term adult survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia after treatment with chemotherapy only. Acta Oncol. 57 (5): 658-664. https://doi.org/10.1080/0284186X.2017.1423177; PMid:29303026

21. Одинець ЮВ, Ручко АФ, Череднікова ТЮ. (2013). Можливості моніторингу гострих бронхолегеневих захворювань у дітей на основі аналізу конденсату видихуваного повітря. Здоровье ребенка. 4 (47): 44-48. https://doi.org/10.22141/2224-0551.4.47.2013.89783

22. Rakez R, Boufrikha W, Cheffaï A, Boukhriss S, Laatiri MA. (2023, Mar). High-dose methotrexate-related pneumonitis in a child with acute lymphoblastic leukemia. J Oncol Pharm Pract. 29 (2): 506-510. https://doi.org/10.1177/10781552221112160; PMid:35854419

23. Søegaard SH, Rostgaard K, Kamper-Jørgensen M, Schmiegelow K, Hjalgrim H. (2023, May 1). Childcare attendance and risk of childhood acute lymphoblastic leukaemia: A register study based on the Danish childcare database. Int J Cancer. 152 (9): 1817-1826. https://doi.org/10.1002/ijc.34413; PMid:36545888

24. Stecher SS, Lippl S, Stemmler HJ, Schreiber J. (2018). Lung involvement in hematologic systemic diseases. Internist (Berl). 59 (9): 886-897. https://doi.org/10.1007/s00108-018-0471-9; PMid:30046891

25. Tlatelpa-Romero B, Cázares-Ordoñez V, Oyarzábal LF, Vázquez-de-Lara LG. (2022). The Role of Pulmonary Surfactant Phospholipids in Fibrotic Lung Diseases. Int J Mol Sci. 24 (1): 326. https://doi.org/10.3390/ijms24010326; PMid:36613771 PMCid:PMC9820286

26. Xu C, Shang Z, Najafi M. (2022). Lung Pneumonitis and Fibrosis in Cancer Therapy: A Review on Cellular and Molecular Mechanisms. Curr Drug Targets. 23 (16): 1505-1525. https://doi.org/10.2174/1389450123666220907144131; PMid:36082868

27. Yegin ZA, Türköz Sucak G, Erbaş G, Yağcı M. (2011, Mar 5). ARA-C associated pulmonary toxicity. Turk J Haematol. 28 (1): 81-3. https://doi.org/10.5152/tjh.2011.14; PMid:27263950