• Двойные и множественные трисомии: анализ 38 наблюдений из 13 тысяч кариотипированных эмбрионов и плодов
ru К содержанию

Двойные и множественные трисомии: анализ 38 наблюдений из 13 тысяч кариотипированных эмбрионов и плодов

HEALTH OF WOMAN.2017.1(117):109–115; doi 10.15574/HW.2017.117.109

Веропотвелян Н. П.
ОКУ «Межобластной центр медицинской генетики и пренатальной диагностики», г. Кривой Рог

В исследовании представлены данные разных авторов, а также собственные данные по частоте множественных трисомий среди ранних репродуктивных потерь в І триместре беременности и живых плодов у беременных высокого риска возникновения хромосомных аномалий (ХА) в І и ІІ триместрах гестации.

Цель исследования: определение частоты встречаемости двойных (ДТ) и множественных трисомий (МТ) среди ранних репродуктивных потерь в І триместре беременности и живых плодов у беременных группы высокого риска возникновения ХА в І и ІІ триместрах гестации; установление наиболее часто встречающихся комбинаций ДТ и сроки их гибели по сравнению с одиночными регулярными трисомиями; проведение сравнительной оценки материнского возраста при одиночных, двойных и множественных трисомиях.

Материалы и методы. За период с 1997 по 2016 г. была сформирована первая (основная) группа из 1808 продуктов концепции замерших беременностей (ЗБ) І триместра, полученных от женщин, которые проживают в Днепропетровской, Запорожской, Кировоградской, Черкасской, Херсонской, Николаевской областях. Средний срок ЗБ составил 8±3 недели. Средний возраст женщин составил 29±2 года. Вторую группу (сравнения) составили 1572 образца продуктов концепции, полученных при проведении медицинских абортов у женщин (преимущественно жительниц Кривого Рога) в сроке 5–11 нед беременности, средний возраст которых составил 32 года. Третью группу составили пренатально кариотипированные плоды (n=9689) беременных группы высокого риска возникновения ХА из указанных выше областей Украины, направленных в Центр на инвазивную пренатальную диагностику по индивидуальным показаниям: возраст матери, изменения у плода по данным УЗИ (характерные аномалии развития и эхо-маркеры ХА) и высокий риск ХА по результатам пренатального комбинированного скрининга І и ІІ триместров. С 11-й по 14-ю неделю беременности выполняли биопсию хориона (n=1329), с 16-й недели – плацентоцентез (n=2240), с 18-й до 24-й недели – амниоцентез (n=6120).

Результаты. Проведена сравнительная оценка материнского возраста и распространенности анэмбрионий среди множественных трисомий. Проанализированы 13 069 кариотипированных эмбрионов и плодов І–ІІ триместра, среди которых удалось обнаружить 41 случай множественных трисомий – 31 случай в группе 1808 замерших беременностей (2,84% от всех ХА), 3 случая  среди 1572 индуцированных медабортов и 7 случаев при проведении 9689 пренатальных исследований (0,51% от всех ХА). Определена доля двойных трисомий в преэмбриональный, эмбриональный, ранний, средний и поздний фетальный периоды развития.

Заключение. Не выявлено достоверных различий ни в сроках гибели одиночных и множественных трисомий, ни в материнском возрасте, ни в долях анэмбриональных беременностей в данных группах.

Ключевые слова: множественные трисомии, двойные трисомии, замершие беременности, пренатальная диагностика.

Литература:

1. Miller JF, Williamson E, Glue J, Gordon YB, Grudzinskas JG and Sykes A (1980) Fetal loss after implantation. A prospective study. Lancet ,2 (8194), 554–556. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(80)91991-1

2. Warburton D, Stein Z, Kline J, Susser M et al (1980) Chromosome abnormalities in spontaneous abortion: data from the New York City study. In Porter IH and Hook EB (eds) Human Embryonic and Fetal Death. Academic Press, New York: 261–287

3. Santalo J, Badenas J, Catala V and Egozcue J (1987) Chromosomes of mouse embryos in vivo and in vitro: effect of manipulation, maternal age and gam-ete ageing. Hum Reprod 2:717–719. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.a136620; PMid:3437052

4. Boue J, Boue A, Lazar P. Retrospective and prospective epidemiological studies of 1500 karyotyped spontaneous human abortions. //Teratology 1975; 12: 11-26. https://doi.org/10.1002/tera.1420120103; PMid:1162621

5. Hassold T, Chiu D. Maternal age-specific rates of numericfl chromosome abnormalities with special reference to trisomy. //Hum Genet 1985, 70:11-17. https://doi.org/10.1007/BF00389450; PMid:3997148

6. Kline J, Stein Z. Epidemiology of Chromosomal Anomalies in Sponta-neous Abortion: Prevalence, Manifestation and Determinants. In: Bennett MJ, Edmonds DK, editors. Spontaneous and Recurrent Abortion. //Chicago: Oxford Blackwell Scientific 1987: 29-50.

7. Menasha J, Levy B, Hirschhorn K, Kardon N.B. Incidence and spectrum of chromosome abnormalities in spontaneous abortions: New insights from a 12-year study. //Genetics in Medicine 2005; 7: 251-263. https://doi.org/10.1097/01.GIM.0000160075.96707.04; PMid:15834243

8. Веропотвелян М.П., Кодунов Л.О., Веропотвелян П.М., Нестерчук Д.О., Горук П.С., Костинець В.М.Визначення первинної популяційної частоти хромосомної патології і ранньої ембріональної летальності в Україні// Здоровье женщины. – 2012. – № 9. – С. 108–114.

9. Hassold T, Chen N, Funkhouser J, Jooss T, Manuel B, Matsuura J, Matsuyama A,Wilson C, Yamane JA and Jacobs PA (1980) A cytogenetic study of 1000 spontaneous abortions. Ann Hum Genet 44 (Pt 2):151–178. https://doi.org/10.1111/j.1469-1809.1980.tb00955.x; PMid:7316468

10. Nagaishi M, Yamamoto T, Iinuma K, Shimomura K, Berend SA and Knops J (2004) Chromosome abnormalities identified in 347 spontaneous abortions collected in Japan. J Obstet Gynaecol Res 30(3): 237–241. https://doi.org/10.1111/j.1447-0756.2004.00191.x; PMid:15210050

11. Carr DH (1967) Chromosome anomalies as a cause of spontaneous abortion.Am J Obstet Gynecol 97:283–293. https://doi.org/10.1016/0002-9378(67)90488-7

12. Creasy MR, Crolla JA and Alberman ED (1976) A cytogenetic study of humanspontaneous abortions using banding techniques. Hum Genet 31:177–196. https://doi.org/10.1007/BF00296145

13. Lauritsen JG (1976) Aetiology of spontaneous abortion. A cytogenetic and epidemiological study of 288 abortuses and their parents. Acta Obstet GynecolScand Suppl 52:1–29. https://doi.org/10.3109/00016347609156437

14. Takahara H, Ohama K and Fujiwara A (1977) Cytogenetic study in early spontaneous abortion. Hiroshima J Med Sci 26:291–296. PMid:615176

15. Kajii T, Ferrier A, Niikawa N, Takahara H, Ohama K and Avirachan S (1980)Anatomic and chromosomal anomalies in 639 spontaneous abortuses. HumGenet 55:87–98. https://doi.org/10.1007/bf00329132

16. Lin CC, De Braekeleer M and Jamro H (1985) Cytogenetic studies in spontaneous abortion: the Calgary experience. Can J Genet Cytol 27:565–570. https://doi.org/10.1139/g85-083

17. Eiben B, Bartels I, Bahr-Porsch S, Borgmann S, Gatz G, Gellert G, Goebel R,Hammans W, Hentemann M, Osmers R et al (1990) Cytogenetic analysis of 750 spontaneous abortions with the direct-preparation method of chorionicvilli and its implications for studying genetic causes of pregnancy wastage. Am J Hum Genet 47:656–663. PMid:2220806 PMCid:PMC1683793

18. Zhou CR (1990) Cytogenetic studies of spontaneous abortions in humans. Chung Hua Fu Chan Ko Tsa Chih 25:89–91. PMid:2364797

19. Ohno M, Maeda T and Matsunobu A (1991) A cytogenetic study of spontaneous abortions with direct analysis of chorionic villi. Obstet Gynecol 77:394–398. PMid:1992406

20. Warburton D, Byrne J and Canki N (1991) Chromosome anomalies and prenatal development: an atlas. Oxf Monogr Med Genet 21:57–100.

21. Dejmek J, Vojtassak J and Malova J (1992) Cytogenetic analysis of 1508 spontaneous abortions originating from south Slovakia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 46:129–136. https://doi.org/10.1016/0028-2243(92)90257-Y

22. Gardo S and Bajnoczky K (1992) Cytogenetic analysis of spontaneous abortions with direct analysis of chorionic villi. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 47:117–120. https://doi.org/10.1016/0028-2243(92)90040-6

23. Kalousek DK, Pantzar T, Tsai M and Paradice B (1993) Early spontaneous abortion: morphologic and karyotypic findings in 3,912 cases. Birth Defects Orig Artic Ser 29:53–61. PMid:8280893

24. Reddy KS (1997) Double trisomy in spontaneous abortions. Hum Genet 101, 339–345. https://doi.org/10.1007/s004390050638; PMid:9439664

25. Sullivan J.,Yusef R. Double and triple trisomy in spontaneous abortions: an older maternal age and earlier gestational age than seen in single trisomies. Genetic in Medicine. 2000, 2. https://doi.org/10.1097/00125817-200001000-00160

26. Mathew S., Venkat R. Double and multiple chromosomal aneuploidies in spontaneous abortion: a single institutional experience. JHRS, 2014, V.7: 262-268. PMid:25624662 PMCid:PMC4296400

27. Dan Diego-Alvarez et al. Double trisomy in spontaneous miscarriages: cytogenetic and molecular approach. Human Reproduction Vol.21,4: 958–966, 2006 doi: 10.1093/humrep/ dei406Advance Access publication December 16, 2005.

28. Opinion. Мiscarriage in contemporary maternal – fetal medicine: targeting clinical dilemmas// Ultrasound in obstetrics &gynecology, 2013, №5:491 – 497.

29. Веропотвелян М.П. та співавт. Запровадженння цитогенетичного дослідження некропсії плаценти, доставленої з віддалених регіонів, при множинних вадах розвитку плода. Збірник наукових праць спів-робітників КМАПО ім. П.Л. Шупика. – К., 2004. – С. 136–139.

30. Веропотвелян М.П., Кодунов Л.О., Нестерчук Д.О.Використання некропсії трофобласта для визначення каріотипу плода при спонтанних абортах, мертвонародженні та елімінації аномальних плодів// Здоровье женщины. – 2012. – № 10 (76). – С. 77–79.

31. Баранов В.С., Кузнецова Т.В. Цитогенетика эмбрионального развития человека. –  Спб., 2007. – 640 с.

32. Martin RH, Ko E and Rademaker A (1991) Distribution of aneuploidy in human gametes: comparison between hu man sperm and oocytes. Am J Med Genet 39:321–331. https://doi.org/10.1002/ajmg.1320390315; PMid:1867285

33. Hassold T, Abruzzo M, Adkins K, Griffin D, Merrill M, Millie E, Saker D, Shen J and Zaragoza M (1996) Human aneuploidy: incidence, origin, and etiology. Environ Mol Mutagen 28: 167–175. https://doi.org/10.1002/(SICI)1098-2280(1996)28:3<167::AID-EM2>3.3.CO;2-V; https://doi.org/10.1002/(SICI)1098-2280(1996)28:3<167::AID-EM2>3.0.CO;2-B

34. Koehler KE, Hawley RS, Sherman S and Hassold T (1996) Recombination and nondisjunction in humans and flies.Hum Mol Genet 5(Special Number):1495–1504. https://doi.org/10.1093/hmg/5.Supplement_1.1495; PMid:8875256

35. MacDonald M, Hassold T, Harvey J, Wang LH, Morton NE and Jacobs P(1994) The origin of 47,XXY and 47,XXX aneuploidy: heterogeneous mechanisms and role of aberrant recombination. Hum Mol Genet 3:1365–1371. https://doi.org/10.1093/hmg/3.8.1365; PMid:7987316

36. Fisher JM, Harvey JF, Morton NE and Jacobs PA (1995) Trisomy 18: studies of the parent and cell division of origin and the effect of aberrant recombination on nondisjunction. Am J Hum Genet 56:669–675. PMid:7887421 PMCid:PMC1801162

37. James RS and Jacobs PA (1996) Molecular studies of the aetiology of trisomy 8 in spontaneous abortions and the liveborn population. Hum Genet 97:283–286. https://doi.org/10.1007/BF02185754; PMid:8786064

38. DeBrasi D, Genardi M, D’Agostino A, Calvieri F, Tozzi C, Varrone S and Neri G (1995) Double autosomal/gonosomal mosaic aneuploidy: study of nondisjunction in two cases with trisomy of chromosome 8. Hum Genet 95: 519–525. https://doi.org/10.1007/BF00223863; PMid:7759072

39. Robinson WP, Binkert F, Bernasconi F, Lorda-Sanchez I, Werder EA and Schinzel AA (1995) Molecular studies of chromosomal mosaicism: relativefrequency of chromosome gain or loss and possible role of cell selection.Am J Hum Genet 56:444–451. PMid:7847381 PMCid:PMC1801123

40. Robinson WP, Bernasconi F, Lau A and McFadden DE (1999) Frequency of meiotic trisomy depends on involved chromosome and mode of ascertainment. Am J Med Genet 84:34–42. https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-8628(19990507)84:1<34::AID-AJMG8>3.0.CO;2-7; https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-8628(19990507)84:1<34::AID-AJMG8>3.3.CO;2-Z

41. Hassold T, Merrill M, Adkins K, Freeman S and Sherman S (1995) Recombi-nation and maternal age-dependent nondisjunction: molecular studies of trisomy 16. Am J Hum Genet 57: 867–874. PMid:7573048 PMCid:PMC1801507

42. Eggermann T, Nothen MM, Eiben B, Hofmann D, Hinkel K, Fimmers R andSchwanitz G (1996) Trisomy of human chromosome 18: molecular studies on parental origin and cell stage of nondisjunction. Hum Genet 97: 218–223. https://doi.org/10.1007/BF02265269; PMid:8566957

43. Bugge M, Collins A, Petersen MB, Fisher J, Brandt C, Hertz JM, Tranebjaerg L, de Lozier-Blanchet C, Nicolaides P.

44. Brondum-Nielsen K, Morton N and Mikkelsen M (1998) Non-disjunction of chromosome 18. Hum Mol Genet 7:661–669. https://doi.org/10.1093/hmg/7.4.661; PMid:9499419

45. Li QY, Tsukishiro S, Nakagawa C, Tanemura M, Sugiura-Ogasawara M,Suzumori K and Sonta S (2005) Parental origin and cell stage of non-disjunction of double  trisomy  in  spontaneous abortion. Congenit  Anom (Kyoto) 45:21–25. https://doi.org/10.1111/j.1741-4520.2005.00056.x; PMid:15737127

46. Warburton D, Kline J, Stein Z, Hutzler M, Chin A and Hassold T (1987) Does the karyotype of a spontaneous abortion predict the karyotype of a subsequent abortion? Evidence from 273 women with two karyotyped spontaneous abortions. Am J Hum Genet 41: 465–483. PMid:3631080 PMCid:PMC1684190

47. Hassold T.,Merrill M.,Adkins K,et al.Recombination and maternal age-dependent nondisjunction: molecular studies of trisomy 16. Am J Hum Genet 1995; 57:867–74. PMid:7573048 PMCid:PMC1801507

48. Fisher JM, Harvey JF et al. Trisomy 18:studies of the parent and cell division of origin and the effect of aberrant recombination on nondisjunction . Am J Hum Genet 1995:56: 669–75. PMid:7887421 PMCid:PMC1801162

49. Bugge M., Collins A. et al. Nondisjunction of chromosome 18. Hum Mol Genet 1998;7:661–9. https://doi.org/10.1093/hmg/7.4.661; PMid:9499419

50. Hassold TJ. Nondisjunction in the human male. Curr Top Dev Biol 1998; 37:383–406. https://doi.org/10.1016/S0070-2153(08)60181-7

51. Henderson SA , Edwards RG. Chiasma frequency and maternal age in mammals. Nature 1968;217:22–8. https://doi.org/10.1038/218022a0

52. Hassold T., Abruzzo M. еt al. Human aneuploidy: incidence , origin, and etiology. Envirov Mol Matagen 1996; 28:167–75. https://doi.org/10.1002/(SICI)1098-2280(1996)28:3<167::AID-EM2>3.3.CO;2-V; https://doi.org/10.1002/(SICI)1098-2280(1996)28:3<167::AID-EM2>3.0.CO;2-B

53. Savage AR., Petersen MB., et al. Elucidating the mechanisms of paternal nondisjunction of chromosome 21 in human. Hum Mol Genet 1998;7:1221–7. https://doi.org/10.1093/hmg/7.8.1221

54. Recurrent pregnancy loss causes, controversies and treatment/ edited by Howard JA Car. –CRC Press, 2007.

Содержание журнала Текст статьи