Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 7(127): 111-116. doi 10.15574/SP.2022.127.111
Березенко В. С.^1,2, Михайлюк Х. З.^1,2, Кречко Я. В.^1,2, Ткалык Е. Н.¹, Дыба М. Б.^1,2, Безпала А. В.^1,2
1ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии имени академика Е.М. Лукьяновой НАМН Украины», г. Киев
²Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина

Для цитирования: Berezenko VS, Mykhailiuk KhZ, Krechko YaV, Tkalyk OM, Dyba MB, Bezpala AV. (2022). Ornithine transcarbamylase deficiency is a little-known rare disease in pediatric hepatology (clinical case). Modern Pediatrics. Ukraine. 7(127): 111—116. doi 10.15574/SP.2022.127.111.
Статья поступила в редакцию 29.09.2022 г., принята в печать 15.11.2022 г.

Приведены литературные данные и собственное наблюдение за пациентом дошкольного возраста с дефицитом орнитин-транскарбамилазы. Это заболевание характеризуется чрезмерным накоплением аммиака в организме, что приводит к поражению нервной системы, желудочно-кишечного тракта и нарушению функции печени. Имеет генетически обусловленный механизм развития, связанный с мутациями гена ОТС.
Цель — изучить особенности манифестации, клинических проявлений, течения и диагностики дефицита орнитин-транскарбамилазы.
Клинический случай. Девочка У. госпитализирована в отделение детской гепатологии с жалобами на боль в животе, периодическую рвоту, которая сопровождалась повышением уровня ацетона в моче, а также с жалобами на раздражительность, плаксивость, эмоциональную лабильность и повышение уровня печеночных проб. При обследовании выявлена гепатоспленомегалия, по данным лабораторных тестов — колебания уровня трансаминаз крови в пределах 4-20 норм, гипераммониемия, повышение концентрации оротовой кислоты в моче. Проведено молекулярно-генетическое исследование и выявлен ген неопределенного носительства OTC, ассоциированный с Х-сцепленным дефицитом орнитин-транскарбамилазы. Назначена метаболическая терапия и питание с ограниченным содержанием белка, для предупреждения гипераммониемии.
Выводы. Дефицит транскарбамилазы — редкое генетическое заболевание, характеризующееся чрезмерным накоплением аммиака в организме с типичной клинической и лабораторной симптоматикой. Определение концентрации аммиака и молекулярно-генетическое исследование является важной диагностической составляющей у детей с заболеваниями печени, сочетанной с поражением других органов и систем. Несвоевременная диагностика и лечение коррелируют с тяжестью заболевания, развитием непоправимых изменений, инвалидизации и возможной смерти в раннем возрасте.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. На проведение исследования получено информированное согласие родителей ребенка.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: дефицит орнитин-транскарбамилазы, аммиак, дети.
ЛИТЕРАТУРА
1. Березенко ВС, Крат ВВ, Задорожня ТД, Андрусишина ІМ. (2021). Особливості клінічного перебігу хвороби Вільсона в дітей. Сучасна педіатрія. Україна. 4 (116): 6-12. https://doi.org/10.15574/SP.2021.116.6.

2. Brusilow SW, Maestri NE. (1996). Urea cycle disorders: diagnosis, pathophysiology, and therapy. Adv Pediatr. 43: 127-170.

3. Darwish AA, Mc Kiernan P, Chardot C. (2011). Paediatric liver transplantation for metabolic disorders. Part 2: metabolic disorders with liver lesions. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 35: 271-280. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2011.01.008; PMid:21376696

4. Darwish AA, McKiernan P, Chardot C. (2011). Paediatric liver transplantation for metabolic disorders. Part 1: liver-based metabolic disorders without liver lesions. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 35: 194-203. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2011.01.006; PMid:21376697

5. Deyun Lu, Feng Han, Wenjuan Qiu, Huiwen Zhang, Jun Ye, Lili Liang, Yu Wang, Wenjun Ji, Xia Zhan, Xuefan Gu and Lianshu Han. (2020). Clinical and molecular characteristics of 69 Chinese patients with ornithine transcarbamylase deficiency. Orphanet J Rare Dis. 15: 340. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01606-2; PMid:33272297 PMCid:PMC7712605

6. Emergency Regimen for MSUD. (2012). Bristol: British Inherited Metabolic Diseases Group. URL: http://www.bimdg.org.uk/store/enbs//Paper_2_MSUD_ER_959896_6_7_2012_812652_07022015.pdf.

7. Enns GM, Berry SA, Berry GT, Rhead WJ, Brusilow SW, Hamosh A. (2007, May 31). Survival after treatment with phenylacetate and benzoate for urea-cycle disorders. N Engl J Med. 356 (22): 2282-2292. https://doi.org/10.1056/NEJMoa066596; PMid:17538087

8. Gordon N. (2003). Ornithine transcarbamylase deficiency: a urea cycle defect. Eur J Paediatr Neurol EJPN Off J Eur Paediatr Neurol Soc. 7: 115-121. https://doi.org/10.1016/S1090-3798(03)00040-0; PMid:12788037

9. Häberle J, Boddaert N, Burlina A, Chakrapani A, Dixon M, Huemer M et al. (2012). Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders. Orphanet J Rare Dis. 7: 32. https://doi.org/10.1186/1750-1172-7-32; PMid:22642880 PMCid:PMC3488504

10. Horwich AL, Fenton WA, Williams KR, Kalousek F, Kraus JP, Doolittle RF et al. (1984). Structure and expression of a complementary DNA for the nuclear coded precursor of human mitochondrial ornithine transcarbamylase. Science. 224: 1068-1074. https://doi.org/10.1126/science.6372096; PMid:6372096

11. Kido J, Nakamura K, Mitsubuchi H, Ohura T, Takayanagi M, Matsuo M et al. (2012). Long-term outcome and intervention of urea cycle disorders in Japan. J Inherit Metab Dis. 35: 777-785. https://doi.org/10.1007/s10545-011-9427-0; PMid:22167275

12. Martín-Hernández E, Aldámiz-Echevarría L, Castejón-Ponce E, PedrónGiner C, Couce ML, Serrano-Nieto J et al. (2014). Urea cycle disorders in Spain: an observational, cross-sectional and multicentric study of 104 cases. Orphanet J Rare Dis. 9: 187. https://doi.org/10.1186/s13023-014-0187-4; PMid:25433810 PMCid:PMC4258263

13. Matsuda I, Tanase S. (1997). The Ornithine Transcarbamylase (OTC) Gene: mutations in 50 Japanese families with OTC deficiency. Am J Med Genet. 71: 378-383. https://doi.org/10.1002/(SICI)1096-8628(19970905)71:4<378::AID-AJMG2>3.0.CO;2-Q

14. Morioka D, Kasahara M, Takada Y, Shirouzu Y, Taira K, Sakamoto S et al. (2005). Current role of liver transplantation for the treatment of urea cycle disorders: a review of the worldwide English literature and 13 cases at Kyoto University. Liver Transplant Off Publ Am Assoc Study Liver Dis Int Liver Transplant Soc. 11: 1332-1342. https://doi.org/10.1002/lt.20587; PMid:16237708

15. Nicolaides P, Liebsch D, Dale N, Leonard J, Surtees R. (2002). Neurological outcome of patients with ornithine carbamoyltransferase deficiency. Arch Dis Child. 86 (1): 54-56. https://doi.org/10.1136/adc.86.1.54; PMid:11806886 PMCid:PMC1719070

16. Pizzi MA, Alejos D, Hasan TF, Atwal PS, Krishnaiengar SR, Freeman WD. (2020). Adult Presentation of Ornithine Transcarbamylase Deficiency: 2 Illustrative Cases of Phenotypic Variability and Literature Review. Orphanet Journal of Rare Diseases. 15: 340. https://doi.org/10.1186/s13023-020-01606-2; PMid:33272297 PMCid:PMC7712605

17. Puppi J, Tan N, Mitry RR, Hughes RD, Lehec S, Mieli-Vergani G et al. (2008). Hepatocyte transplantation followed by auxiliary liver transplantation-a novel treatment for ornithine transcarbamylase deficiency. Am J Transplant. 8: 452-457. https://doi.org/10.1111/j.1600-6143.2007.02058.x; PMid:18211511

18. Saori Yamaguchi, Lisa L Brailey, Hiroki Morizono, Allen E Bale, Mendel Tuchman. (2006). Mutations and polymorphisms in the human ornithine transcarbamylase (OTC) gene. Hum Mutat. 27 (7): 626-632. https://doi.org/10.1002/humu.20339; PMid:16786505

19. Saudubray JM, Baumgartner MR, Walter JH (ed.). (2016). Inborn Metabolic Diseases. Diagnosis and treatment. 6th Edition. Berlin: Springer. URL: https://link.springer.com/book/10.1007%2F978- 3-662-49771-5?page=2#toc. https://doi.org/10.1007/978-3-662-49771-5

20. Tuchman M, Plante RJ, Garcia-Perez MA, Rubio V. (1996). Relative frequency of mutations causing ornithine transcarbamylase deficiency in 78 families. Hum Genet. 97: 274-276. https://doi.org/10.1007/BF02185751; PMid:8786061