Paediatric Surgery (Ukraine).2023.1(78): 59-65; doi 10.15574/PS.2023.78.59
Годик О. С.^1,2, Левицкий А. Ф.^1,2, Дегтярёва Д. С.^1,2, Бензар И. Н.^1,2, Корсак А. В.^1,2, Лиходиевский В. В.^1
1Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина
²Национальная детская специализированная больница «ОХМАТДЕТ», г. Киев, Украина

Для цитирования: Godik OS, Levytskii AF, Diehtiarova DS, Benzar IM, Korsak AV, Likhodiievskyi VV. (2023). Partial hepatic portal vein ligation: morphological assessment of prehepatic portal hypertension modelling. Paediatric Surgery (Ukraine). 1(78): 59-65; doi 10.15574/PS.2023.78.59.
Статья поступила в редакцию 10.12.2022 г., принята к печати 14.03.2023 г.

Портальная гипертензия — это повышение давления в системе воротной вены печени. Наиболее распространенной моделью допеченной портальной гипертензии на животных, используемой сейчас, является частичная перевязка воротной вены печени у крыс, но имеющиеся исследования сфокусированы на определении краткосрочных последствий частичной перевязки воротной вены печени.
Цель — оценить модель допеченочной портальной гипертензии путем гистологического исследования влияния частичной перевязки воротной вены на состояние печени.
Материалы и методы. В исследование включены крысы-самцы линии Вистар (n=45) в возрасте 6 недель и с весом 150+15 г. Животные поделены на три группы: I группа — проведена частичная перевязка воротной вены печени (формирование стеноза; n=15), II группа – выполнена перевязка воротной вены печени без ее обструкции (псевдооперированные; n=15), ІІІ — контрольная группа (интактные животные; n=15). Через 6 месяцев после операции крысы выведены из эксперимента. Для гистологического исследования взяты фрагменты печени, после стандартной подготовки препаратов сфотографированы на световом микроскопе «OLYMPUS BX51» и исследованы на электронном микроскопе «ПЭМ-125к». Полученные микрофотографии обработаны и проанализированы с помощью программы обработки биомедицинских изображений «ImageJ v.1.50» (National Institutes of Health, США).
Цифровые данные проанализированы в статистическом пакете «Graphpad Prizm v. 8.3» (Graphpad, США).
Результаты. У крыс I группы наблюдалась крупнокапельная и тотальная жировая дистрофия гепатоцитов в центре долек. Отмечалось развитие соединительной ткани с формированием центро-центральных и порто-центральных септ. Пролонгированный во времени эффект частичной перевязки ворот вены больше всего соответствовал картине зональной жировой паренхиматозной дистрофии печени и баллонной дегенерации гепатоцитов с последующим фиброзом. У животных I группы распределение удельного количества ядер гепатоцитов отличалось от нормального (p=0,0124), выявлены отличия данного показателя между животными трех групп (p<0,005). При гистологическом исследовании печени крыс ІІ группы наблюдалось сохранение гистологической структуры органа с умеренными изменениями. У крыс ІІІ группы отмечалась обычная гистоархитектоника органа.
Выводы. Однородность изменений в печени и их воспроизводимость свидетельствует о стабильности разработанной модели и ее пригодности для использования в дальнейших разработках методов лечения.
При проведении экспериментов с лабораторными животными соблюдены все биоэтические нормы и рекомендации.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: портальная гипертензия, печень, гепатоциты, микроскопия, просвечивающая электронная микроскопия.
ЛИТЕРАТУРА

1. Ahishali E, Demir K, Ahishali B, Akyuz F, Pinarbasi B, Poturoglu S et al. (2010). Electron microscopic findings in non-alcoholic fatty liver disease: Is there a difference between hepatosteatosis and steatohepatitis? Journal of Gastroenterology and Hepatology. 25 (3): 619-626. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2009.06142.x; PMid:20370732

2. Chowdhury AB, Mehta KJ. (2022). Liver biopsy for assessment of chronic liver diseases: A synopsis. Clinical and Experimental Medicine. Published online. https://doi.org/10.1007/s10238-022-00799-z; PMid:35192111

3. Iancu TC, Manov I. (2011). Electron microscopy of liver biopsies. INTECH Open Access Publisher. doi: 10.5772/20385. URL: https://www.intechopen.com/chapters/18771. https://doi.org/10.5772/20385

4. LeCluyse EL, Witek RP, Andersen ME, Powers MJ. (2012). Organotypic liver culture models: Meeting current challenges in toxicity testing. Critical Reviews in Toxicology. 42 (6): 501-548. https://doi.org/10.3109/10408444.2012.682115; PMid:22582993 PMCid:PMC3423873

5. Lo RC, Kim H. (2017). Histopathological evaluation of liver fibrosis and cirrhosis regression. Clinical and Molecular Hepatology. 23 (4): 302-307. https://doi.org/10.3350/cmh.2017.0078; PMid:29281870 PMCid:PMC5760001

6. Lutsyk O, Chaikovsky Y et al. (2018). Gistologia. Tsytologia. Embryologya. Pidruchnyk dlya studentiv vyschykh navchalnykh zakladiv MOZ Ukrainy: Vinnytsya, Ukraine: Nova Knyha: 1.

7. Nakhleh RE. (2017). The pathological differential diagnosis of portal hypertension. Clinical Liver Disease. 10 (3): 57-62. https://doi.org/10.1002/cld.655; PMid:30992761 PMCid:PMC6467111

8. Осадчук ЮС, Чайковський ЮБ, Натрус ЛВ, Брюзгина ТС. (2018). Особливості зміни жирнокислотного складу тканин при різних моделях експериментального цукрового діабету 1 типу. Медична наука України (НМУ). 14 (3-4): 13-22. https://doi.org/10.32345/2664-4738.3-4.2018.02.

9. Petrie A, Sabin C. (2019). Medical Statistics at a Glance. 4th ed. New York: Wiley. https://doi.org/10.33029/9704-5904-1-2021-NMS-1-232; PMid:33207313

10. Rudrigues DA, Silva AR, Sergiolle LC, Fidalgo Rde, Favero SS, Leme PL. (2014). Constriction rate variation produced by partial ligation of the portal vein at pre-hepatic portal hypertension induced in rats. ABCD Arquivos Brasileiros de Cirurgia Digestiva (São Paulo). 27 (4): 280-284. https://doi.org/10.1590/S0102-67202014000400012; PMid:25626939 PMCid:PMC4743222

11. Sarkisov D, Perov Y. (1996). Mikroskopicheskaya tehnika. Rukovodstvo dlya vrachei i laborantov. 1st ed. Moscow: Medicine.

12. Šembera Š, Hůlek P, Jirkovský V, Fejfar T, Krajina A, Dulíček P et al. (2016). Prehepatic Portal Hypertension. Gastroenterologie a hepatologie. 70 (5): 432-437. https://doi.org/10.14735/amgh2016432

13. Tsyrkunov V, Prokopchik N, Andreev V, Kravchuk R. (2017). Klinicheskaya morfologia pecheni: distrofii. Hepatology and Gastroenterology. 2: 140-151.

14. Wang H-Y, Song Q-K, Yue Z-D, Wang L, Fan Z-H, Wu Y-F et al. (2022). Correlation of pressure gradient in three hepatic veins with portal pressure gradient. World Journal of Clinical Cases. 10 (14): 4460-4469. https://doi.org/10.12998/wjcc.v10.i14.4460; PMid:35663094 PMCid:PMC9125293

15. Wen Z. (2009). Stability of a rat model of prehepatic portal hypertension caused by partial ligation of the portal vein. World Journal of Gastroenterology. 15 (32): 4049. https://doi.org/10.3748/wjg.15.4049; PMid:19705502 PMCid:PMC2731957

16. Zhao X, Dou J, Gao Q-J. (2016). Establishment of a reversible model of prehepatic portal hypertension in rats. Experimental and Therapeutic Medicine. 12 (2): 939-944. https://doi.org/10.3892/etm.2016.3405; PMid:27446299 PMCid:PMC4950261