Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 6(134): 56-67. doi 10.15574/SP.2023.134.56
Невоя М. В., Пыпа Л. В., Свистильник Р. В., Зимак-Закутня Н. О.
Винницкий национальный медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Украина

Для цитирования: Nevoia MV, Pypa LV, Svistilnik RV, Zymak—Zakutnia NO. (2023). Association of T102C (rs6313) serotonin receptor gene HTR2A polymorphism with the development of anxiety, depressive disorders in children with organic and functional respiratory pathologies. Modern Pediatrics. Ukraine. 6(134): 56-67. doi 10.15574/SP.2023.134.56.
Статья поступила в редакцию 30.07.2023 г., принята в печать 10.10.2023 г.

Цель — установить взаимосвязь полиморфизма Т102C (rs6313) гена рецептора серотонина HTR2A с риском развития соматоформных и коморбидных им тревожных и депрессивных расстройств у детей с респираторными патологиями.
Материалы и методы. В исследование включены 90 больных, средний возраст которых составлял 11,6±3,3 года (M±σ), из них было 63,3% (n=57) мальчиков и 36,7% (n=33) девочек. Больные разделены на три группы — по 30 (33,3%) человек: с бронхиальной астмой (БА), пневмониями и с соматоформными респираторными расстройствами. Также обследованы 30 здоровых детей контрольной группы. Для выявления депрессии использован опросник — Children’s depression inventory M. Kovacs (1992), для исследования тревожности — опросник Спилбергера-Ханина. У всех детей в сыворотке крови определена концентрация серотонина и гамма-аминомасляной кислоты методом иммуноферментного анализа. Генетические исследования проведены с определением генетического полиморфизма Т102С (rs6313) рецептора серотонина 5-HTR2A методом полимеразной цепочной реакции. Статистические исследования выполнены с определением абсолютного и атрибутивного риска, отношения шансов (ОШ), относительного риска, индекса потенциального вреда. Достоверность отличий оценена с помощью двухвыборочного t-критерия Стьюдента и построением 95% доверительного интервала (ДИ) для разницы средних значений, а также точный критерий Фишера, χ²  с поправкой Йейтса и коэффициента Пирсона. Вероятным принято значение при р<0,05.
Результаты. В общем, у больных носителей аллели Т/Т наблюдался самый высокий уровень личностной тревожности (46,9±8,9 балла), достигая самого низкого уровня у больных носителей аллели С/С (41,6±8,5 балла) (95% ДИ: 0,13-10,47; р<0,045). У детей с соматоформными респираторными расстройствами — носителей аллели Т/Т — наблюдался самый высокий уровень личностной тревожности (52,3±6,3 балла) и значительно ниже — у носителей аллели С/С (44,8±7,7 балла) (95% ДИ: 0,26-14,7; р˂0,05). Наличие аллели Т/Т увеличивало развитие тревожности у больных с соматоформными респираторными расстройствами на 41,7±16,0%, при этом отношение шансов (ОШ) составляло 7,00 (95% ДИ: 1,38-35,47), и с тревожными нарушениями у больных с БА — на 44,2±16,0%, при этом ОШ составляло 8,10 (95% ДИ: 1,61-40,76). Уровень серотонина у больных с респираторными патологиями при наличии у них аллели Т/Т был ниже по сравнению с наличием аллели С/С (95% ДИ: 0,084-0,656 мкмоль; р<0,012).
Выводы. Наличие полиморфизма Т/Т является предиктором развития соматоформных респираторных и тревожных расстройств у детей (р=0,021), а также увеличивает коморбидность развития соматоформных респираторных расстройств и тревожности у больных с БА (р=0,010), вероятно, за счет нарушения обмена серотонина.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования утвержден Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: дети школьного возраста, тревожность, бронхиальная астма, соматоформное расстройство, однонуклеотидный полиморфизм.

ЛИТЕРАТУРА

1. Agache I, Ciobanu C, Paul G, Rogozea L. (2012). Dysfunctional breathing phenotype in adults with asthma — incidence and risk factors. Clinical and Translational Allergy. 2: 18. https://doi.org/10.1186/2045-7022-2-18; PMid:22992302 PMCid:PMC3502326

2. Boulding R, Stacey R, Niven R, Fowler SJ. (2016). Dysfunctional breathing: a review of the literature and proposal for classification. Eur. Respir. Rev. 25: 287-294. https://doi.org/10.1183/16000617.0088-2015; PMid:27581828 PMCid:PMC9487208

3. Brehm JM, Ramratnam SK, Tse SM, Croteaci-Chonka DS, Pino-Yanes M, Rosas-Salazar C et al. (2015). Stress and bronchodilator response in children with astma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 192; 1: 47-56. https://doi.org/10.1164/rccm.201501-0037OC; PMid:25918834 PMCid:PMC4511425

4. Connett GJ, Thomas M. (2018). Dysfunctional Breathing in Children and Adults With Asthma. Front. Pediatr. 6: 406. https://doi.org/10.3389/fped.2018.00406; PMid:30627527 PMCid:PMC6306426

5. Cummings KJ, Hodges MR. (2019). The serotonergic system and the control of breathing during development Author links open overlay panel. Respir Physiol Neurobiol. 270: 103255. https://doi.org/10.1016/j.resp.2019.103255; PMid:31362064 PMCid:PMC6802291

6. Dafauce L, Romero D, Carpio C, Barga P, Quirce S, Villasante C et al. (2021). Psychodemographic profile in severe asthma and effect of emotional mood disorders and hyperventilation syndrome on quality of life. BMC Psychol. 9; 1: 3. https://doi.org/10.1186/s40359-020-00498-y; PMid:33407846 PMCid:PMC7788781

7. Del Giacco SR, Cappai A, Gambula L, Cabras S, Perra S, Manconi PE et al. (2016). The asthma-anxiety connection. Respiratory Medicine. 120: 44-53. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2016.09.014; PMid:27817815

8. Deraz T, Morsy M, Youssef W, Ezz B. (2018). Anxiety and depression in asthmatic children: impact on asthma control. QJM: An International Journal of Medicine. 111; 1: 60. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcy200.135

9. Dressler WW, Balieiro MC, Ferreira de Araújo L, Silva Jr WA, Ernesto dos Santos J. (2016). Culture as a mediator of gene-environment interaction: Cultural consonance, childhood adversity, a 2A serotonin receptor polymorphism, and depression in urban Brazil. Soc Sci Med. 161: 109-117. https://doi.org/10.1016/j.socscimed.2016.05.033; PMid:27270123

10. Dürk T, Duerschmied D, Müller T, Grimm M, Reuter S, Vieira RP et al. (2013). Production of serotonin by tryptophan hydroxylase 1 and release via platelets contribute to allergic airway inflammation. Am J Respir Crit Care Med. 187; 5: 476-485. https://doi.org/10.1164/rccm.201208-1440OC; PMid:23328530

11. Greben NF. (2007). Psychological tests for professionals. Minsk: Modern school, 496.

12. Хаустова ОО. (2016). Психосоматичний підхід до порушень вегетативної нервової системи у загальній лікарській практиці. НейроNews. 2-1: 34-39.

13. Kang BN, Ha SG, Bahaie NS, Hosseinkhani MR, Ge XN, Blumenthal MN et al. (2013). Regulation of serotonin-induced trafficking and migration of eosinophils. PLoS One. 8; 1: 54840. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0054840; PMid:23372779 PMCid:PMC3553162

14. Kaplan A, Szefler SJ, Halpin DMG. (2020). Impact of comorbid conditions on asthmatic adults and children. Primary Care Respiratory Medicine. 30: 36. https://doi.org/10.1038/s41533-020-00194-9; PMid:32820164 PMCid:PMC7441401

15. Катілов ОВ, Зайков СВ, Булат ЛМ, Лайко ЛІ. (2016). Психогенные расстройства дыхания у детей. Дитячий лікар. 1; 46: 26-33.

16. Kaur S, Ali A, Ahmad U, Siahbalaei Y, Pandey AK, Singh B. (2019). Role of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in common migraine. The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery. 55: 47. https://doi.org/10.1186/s41983-019-0093-8

17. Kovacs M. (1992). The Children's Depression Inventory. North Tonawanda, NY, USA: Multi-Health Systems.

18. Lakshminarasappa DS, Chandrasekaran V, Kandasamy P. (2021). Co-morbid anxiety and depression in childhood asthma and its effect on symptom control: A cross sectional study Pediatric Pulmonology. 56; 2: 378-383. https://doi.org/10.1002/ppul.25180; PMid:33219604

19. Löfdahl A, Wenglén C, Törmänen KR, Westergren-Thorsson G, Larsson-Callerfelt A-K. (2018). Effects of 5-Hydroxytryptamine Class 2 Receptor Antagonists on Bronchoconstriction and Pulmonary Remodeling Processes. The American Journal of Pathology. 188; 5: 1113-1119. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2018.01.006; PMid:29454752

20. Löwe B, Levenson J, Depping M, Hüsing P, Kohlmann S, Lehmann M et al. (2022). Somatic symptom disorder: a scoping review on the empirical evidence of a new diagnosis. Psychological Medicine. 52; 4: 632-648. https://doi.org/10.1017/S0033291721004177; PMid:34776017 PMCid:PMC8961337

21. Moes-Wójtowicz A, Wójtowicz P, Postek M, Domagała-Kulawik J. (2012). Asthma as a psychosomatic disorder: the causes, scale of the problem, and the association with alexithymia and disease control. Pneumonol Alergol Pol. 80; 1: 13-19. https://doi.org/10.5603/ARM.27612

22. Nau Jr F, Miller J, Saravia J, Ahlert T, Yu B, Happe KI et al. (2015). Serotonin 5-HT2 receptor activation prevents allergic asthma in a mouse model. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 308; 2: 191-198. https://doi.org/10.1152/ajplung.00138.2013; PMid:25416380 PMCid:PMC4338939

23. Pytliak M, Vargová V, Mechírová V, Felšöci M. (2011). Serotonin Receptors — From Molecular Biology to Clinical Applications. Physiol. Res. 60; 1: 15-25. https://doi.org/10.33549/physiolres.931903; PMid:20945968

24. Ramírez-Bello J, Jiménez-Morales M. (2017). Functional implications of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in protein-coding and non-coding RNA genes in multifactorial diseases. Gac Med Mex. 153: 218-229.

25. Sheikhha H, Emadi S, Jorbozedar S, D Deilami G, Ahangari G. (2014). Investigation of Gene Expression Pattern of 5HTR2a and MAO-A in PBMCs of Individuals Who Had Been Exposed to Air Pollution in Highly Polluted Area. Recent pat Inflamm Allergy Drug Discov. 8; 3: 203-210. https://doi.org/10.2174/1872213X08666141016145012; PMid:25322896

26. Spies M, Nasser A, Ozenne B, Jensen PS, Knudsen GM, Fisher PM. (2020). Common HTR2A variants and 5-HTTLPR are not associated with human in vivo serotonin 2A receptor levels Hum. Brain Mapp. 2020; 41: 4518-4528. https://doi.org/10.1002/hbm.25138; PMid:32697408 PMCid:PMC7555071

27. Sujitha SP, Nair A, Banerjee M, Lakshmanan S, Harshavaradhan S, Gunasekaran S, Gopinathan A. (2014). 5-Hydroxytryptamine (serotonin) 2A receptor gene polymorphism is associated with schizophrenia. Indian J Med Res. 140; 6: 736-743.

28. Van Dixhoorn J, Duivenvoorden HJ. (1985). Efficacy of Nijmegen Questionnaire in recognition of the hyperventilation syndrome. J Psychosom Res. 29 (2): 199-206. https://doi.org/10.1016/0022-3999(85)90042-X; PMid:4009520

29. Veidal S, Jeppegaard M, Sverrild A, Backer V, Porsbjerg C. (2017). The impact of dysfunctional breathing on the assessment of asthma control. Respiratory Medicine. 123: 42-47. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2016.12.008; PMid:28137495

30. White KC, McDonald AK, Compton DM. (2022). 5-HTR2A Polymorphisms rs6311 and rs6313 and Major Depressive Disorder: A MetaAnalysis. Journal of Behavioral and Brain Science. 12: 499-513. https://doi.org/10.4236/jbbs.2022.1210029

31. Zhou X. (2022). DNA Sequence Variation of Single Nucleotide Polymorphism (SNP) J Genet Syndr Gene Ther. 13; 1: 351.