Modern Pediatrics. Ukraine. (2021). 6(118): 12-18. doi 10.15574/SP.2021.118.12
Дитятковский В. А.¹, Абатуров А. Е.¹, Науменко Н. В.², Алифиренко О. А.², Пинаева Н. Л.², Таран С. Н.², Филатова И.А.^2
1Днепровский государственный медицинский университет, Украина
²Аллергоцентр КНП «Клиническая больница скорой медицинской помощи Днепровского городского совета», Украина

Для цитирования: Дитятковский ВА, Абатуров АЕ, Науменко НВ, Алифиренко ОА и др. (2021). Ассоциации SNP rs_7927894 гена FLG та TARC/CCL17 с атопическим дерматитом у детей. Современная педиатрия. Украина. 6(118): 12-18. doi 10.15574/SP.2021.118.12.
Статья поступила в редакцию 17.06.2021 г., принята в печать 09.10.2021 г.

Одним из основных генетических факторов развития атопического дерматита (АД) у детей является однонуклеотидные полиморфизмы гена филаггрина (FLG), в частности rs_7927894 FLG. А одним из наиболее изученных и перспективных маркерных хемокинов (ХК) при АД является тимусом и активацией регулируемый хемокин (TARC/CCL17).
Цель — определить ассоциации и роли различных вариантов SNP rs_7927894 FLG и TARC/CCL17 у детей, больных различными клиническими профилями (КП) АД — изолированным или сочетанным с коморбидными атопическими болезнями (АБ).
Материалы и методы. В основную группу включены 39 пациентов, больных АД, изолированным или сочетанным с коморбидными АХ, в возрасте от 3 до 18 лет, в контрольную — 47 детей аналогичного возраста, имеющих патологию желудочно-кишечного тракта без клинических признаков атопии. У всех пациентов основной и контрольной групп определены генотипные варианты SNP rs_7927894 гена FLG методом полимеразной цепной реакции в реальном времени и сывороточные концентрации TARC/CCL17 в венозной крови. Пороговым значением статистической достоверности признано p<0,05.
Результаты. Установлены частота и ассоциации генотипных вариантов С/С, С/Т и Т/Т SNP rs_7927894 FLG у пациентов исследуемых групп: С/Т rs_7927894 FLG встречается достоверно чаще в общей основной группе (56,4%, p<0,05), при КП изолированного АД (61,1%, p<0,05) и АД, сочетанного с коморбидными АХ (52,4%, p<0,05). Определены ассоциации исследуемого SNP с АД: вариант C/T rs_7927894 FLG достоверно прямо ассоциирован с АД (r=0,291, p<0,05), C/C rs_7927894 FLG имеет негативную ассоциацию с тенденцией к достоверности (r=-0,194, p=0,07). Сывороточные концентрации TARC/CCL17 достоверно не отличаются по средним значениям у пациентов основной и контрольной групп соответственно: общая основная — 615,8 пг/мл, основная (КП с изолированным АД) — 651,3 пг/мл, основная (КП с АД, сочетанным с коморбидными АХ) — 585,4 пг/мл, контрольная — 608,4 пг/мл (p>0,05). Выявлены следующие ассоциации сывороточных концентраций TARC/CCL17: увеличение с тенденцией к достоверности при усилении степени тяжести АД (r=0,290, p=0,07) и достоверное увеличение в период обострения АД (r=0,426, p<0,05). Достоверной прямой ассоциации TARC/CCL17 у пациентов с АД по сравнению с контрольной группой не установлено (r=-0,027, p>0,05).
Выводы. Генотипный гетерозиготный вариант С/Т rs_7927894 FLG является достоверно чаще ассоциированным с исследованными КП АД у детей — изолированным и сочетанным с коморбидными АХ. Генотипный вариант С/С rs_7927894 FLG с тенденцией к достоверности обратно ассоциирован с АД у детей. Сывороточные концентрации TARC/CCL17 не имеют достоверной разницы у пациентов с АД и без атопии, в то же время достоверно повышаются при обострении с тенденцией к достоверности с увеличением степени тяжести различных КП АД у детей.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом всех участвующих учреждений. На проведение исследований получено информированное согласие родителей, детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: атопический дерматит, дети, ассоциации, полиморфизм, филаггрин, тимусом и активацией регулируемый хемокин.

ЛИТЕРАТУРА

1. Armengot-Carbo M, Hernandez-Martin A, Torrelo A. (2015, Mar). The role of filaggrin in the skin barrier and disease development. Actas Dermosifiliogr. 106 (2): 86-95. English, Spanish. Epub 2014 Mar 24. https://doi.org/10.1016/j.ad.2013.10.019; PMid:24674607

2. Cepelak I, Dodig S, Pavic I. (2019). Filaggrin and atopic march. Biochem Med (Zagreb). 29 (2): 020501. https://doi.org/10.11613/BM.2019.020501; PMid:31223255 PMCid:PMC6559618

3. Debinska A, Danielewicz H, Drabik-Chamerska A, Kalita D, Boznanski A. (2020). Chromosome 11q13.5 variant as a risk factor for atopic dermatitis in children. Postepy Dermatol Alergol. 37 (1): 103-110. https://doi.org/10.5114/ada.2020.93388; PMid:32467693 PMCid:PMC7247065

4. Esaki H, Takeuchi S, Furusyo N, Yamamura K, Hayashida S, Tsuji G et al. (2016, Nov). Levels of immunoglobulin E specific to the major food allergen and chemokine (C-C motif) ligand (CCL) 17/thymus and activation regulated chemokine and CCL 22/macrophage-derived chemokine in infantile atopic dermatitis on Ishigaki Island. J Dermatol. 43 (11): 1278-1282. Epub 2016 Mar 30. https://doi.org/10.1111/1346-8138.13360; PMid:27028543

5. Fujisawa T, Nagao M, Hiraguchi Y, Katsumata H, Nishimori H, Iguchi K et al. (2009, Nov). Serum measurement of thymus and activation-regulated chemokine/CCL17 in children with atopic dermatitis: elevated normal levels in infancy and age-specific analysis in atopic dermatitis. Pediatr Allergy Immunol. 20 (7): 633-641. Epub 2009 Feb 11. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2009.00851.x; PMid:19236603

6. Kakinuma T, Nakamura K, Wakugawa M, Mitsui H, Tada Y, Saeki H et al. (2001). Thymus and activation-regulated chemokine in atopic dermatitis: serum thymus and activation-regulated chemokine level is closely related with disease activity. J Allergy Clin Immunol. 107: 535-541. https://doi.org/10.1067/mai.2001.113237; PMid:11240957

7. Kataoka Y. (2014, Mar). Thymus and activation-regulated chemokine as a clinical biomarker in atopic dermatitis. J Dermatol. 41 (3): 221-229. https://doi.org/10.1111/1346-8138.12440; PMid:24628072

8. Machura E, Rusek-Zychma M, Jachimowicz M, Wrzask M, Mazur B, Kasperska-Zajac A. (2012, May). Serum TARC and CTACK concentrations in children with atopic dermatitis, allergic asthma, and urticaria. Pediatr Allergy Immunol. 23 (3): 278-284. Epub 2011 Oct 21. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2011.01225.x; PMid:22017510

9. Miyahara H, Okazaki N, Nagakura T, Korematsu S, Izumi T. (2011, Feb). Elevated umbilical cord serum TARC/CCL17 levels predict the development of atopic dermatitis in infancy. Clin Exp Allergy. 41 (2): 186-191. Epub 2010 Nov 5. https://doi.org/10.1111/j.1365-2222.2010.03634.x; PMid:21054588

10. Nakazato J, Kishida M, Kuroiwa R, Fujiwara J, Shimoda M, Shinomiya N. (2008, Nov). Serum levels of Th2 chemokines, CCL17, CCL22, and CCL27, were the important markers of severity in infantile atopic dermatitis. Pediatr Allergy Immunol. 19 (7): 605-613. Epub 2008 Feb 6. https://doi.org/10.1111/j.1399-3038.2007.00692.x; PMid:18266834

11. Poninska JK, Samolinski B, Tomaszewska A, Raciborski F, Samel-Kowalik P, Walkiewicz A et al. (2017, Sep 8). Haplotype dependent association of rs7927894 (11q13.5) with atopic dermatitis and chronic allergic rhinitis: A study in ECAP cohort. PLoS One. 12 (9): e0183922. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183922; PMid:28886043 PMCid:PMC5590850

12. Thijs J, Krastev T, Weidinger S, Buckens CF, de Bruin-Weller M, Bruijnzeel-Koomen C et al. (2015, Oct). Biomarkers for atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 15 (5): 453-460. https://doi.org/10.1097/ACI.0000000000000198; PMid:26226355

13. Umeda M, Origuchi T, Kawashiri SY, Koga T, Ichinose K, Furukawa K et al. (2020). Thymus and Activation-regulated Chemokine as a Biomarker for IgG4-related Disease. Sci Rep. 10 (1): 6010. https://doi.org/10.1038/s41598-020-62941-9; PMid:32265499 PMCid:PMC7138842

14. Vestergaard C. (2007). TARC and CTACK. Two Pivotal Chemokines in Atopic Dermatitis. Forum Nordic Derm-Venear. 14 (12): 37.

15. Zhao X, Delgado L, Weiner R, Laterza OF. (2014, Apr). An ultra-sensitive clinical biomarker assay: quantitation of thymus and activation-regulated chemokine in human plasma. Bioanalysis. 6 (8): 1069-1080. https://doi.org/10.4155/bio.14.72; PMid:24830891