Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 6(134): 7-18. doi 10.15574/SP.2023.134.7
Зупанец Е. А., Ратушная К. Л.*
*Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина

Для цитирования: Zupanets КО, Ratushna KL. (2023). Key principles and advanced approaches to quality assurance of phytopharmaceuticals. Modern Pediatrics. Ukraine. 6(134): 7-18. doi 10.15574/SP.2023.134.7.
Статья поступила в редакцию 28.06.2023 г., принята в печать 06.09.2023 г.

Благодаря специфике состава и производства фитопрепаратов особенно важной, но одновременно чрезвычайно сложной задачей является обеспечение их качества.
Цель — провести обзор ключевых проблем, принципов и аспектов качества лекарственных средств растительного происхождения и обобщить передовые подходы к обеспечению их качества на примере фитонирингового препарата для лечения кашля при остром бронхите и воспалительных заболеваниях дыхательных путей.
Рассмотрена и проанализирована концепция качества фитонирингового препарата. Центральная роль принадлежит обоснованному выбору исходного растительного сырья, использованию культивируемых подвидов растений и собственного посевного материала, что имеет критическое значение для обеспечения оптимального и устойчивого фитохимического состава экстрактов. Кроме этого, качество фитонирингового препарата обусловлено четким соответствием установке GACP, стандартизированным процессом производства в соответствии с GMP с использованием новейших запатентованных технологий, ведущими процедурами по непрерывному контролю качества и возможности анализа многокомпонентного состава полученных экстрактов. Таким образом, концепция фитониринга предоставляет основательную и всеобъемлющую методологическую основу для закладки качества на каждом этапе жизненного цикла препарата и воспроизводимости качества экстрактов от серии к серии. Вместе с основательной базой доклинических и клинических исследований все это является безусловным конкурентным преимуществом фитонирингового препарата перед другими фитопрепаратами.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: кашель, обеспечение качества, фитомуколитики, технология фитониринга, фитопрепараты.

ЛИТЕРАТУРА

1. Al Humaid J. (2018). Sweetener Content and Cariogenic Potential of Pediatric Oral Medications: A Literature review. Int. J. Health Sci. 12 (3): 75-82.

2. Bansal P, Gupta S, Christopher AF et al. (2015). Tragedies in Clinical Trials — A History Wrapped Up. Int J Clin Pharmacol Toxicol. 4 (3): 169-178. https://doi.org/10.19070/2167-910X-1500029

3. Bauer R. (1998). Quality Criteria and Standardization of Phytopharmaceuticals: Can Acceptable Drug Standards be Achieved? Drug Information Journal. 32 (1): 101-110. https://doi.org/10.1177/009286159803200114

4. Баула ОП, Деркач ТМ. (2017). Забезпечення якості лікарських засобів рослинного походження: стан та перспективи. Фармацевтичний часопис. 2: 79-86.

5. Bionorica. (2023). Customer safety. URL: https://bionorica.com/sustainability-report/economy/customer-safety.html.

6. Bionorica. (2023). Кашель? Бронхіт? — Бронхипрет® комплексне лікування кашлю з першого дня. URL: https://bionorica.ua/produkte/dyhatelnye-puti/bronchipret/.

7. Bionorica. (2023). Наукові дослідження — основа нашого успіху. URL: https://bionorica.ua/nasha-kompanija/nauchnye-issledovanija/fitoniring-sochetanie-prirody-i-sovremennoj-nauki/.

8. Бронхипрет. (2023). Чому не всі рослини однакові? Що таке фітоніринг? URL: https://bronchipret.ua/fitoniring/.

9. Calixto JB. (2000, Feb). Efficacy, safety, quality control, marketing and regulatory guidelines for herbal medicines (phytotherapeutic agents). Braz J Med Biol Res. 33 (2): 179-189. https://doi.org/10.1590/S0100-879X2000000200004

10. Christoffel V. (2010). Pharmacological profiling of the Thymus vulgaris preparation BNO1018. FACT. 3: 184-184. https://doi.org/10.1111/j.2042-7166.1998.tb00918.x

11. Eccles R. (2020). What Is the Role of Over 100 Excipients in Over the Counter (OTC) Cough Medicines? Lung. 198 (5): 727-734. https://doi.org/10.1007/s00408-020-00390-x

12. EMA. (2010, Jan). Ethanol Content in Herbal Medicinal Products and Traditional Herbal Medicinal Products Used in Children. 44: 1-8.

13. EMA. Committee on Herbal Medicinal Products. (2015). Assessment report on Thymus vulgaris L. or Thymus zygis L., herba and Primula veris L. or Primula elatior (L.) Hill, radix. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-report/final-assessment-report-thymus-vulgaris-l-thymus-zygis-l-herba-primula-veris-l-primula-elatior-l_en.pdf.

14. Fath R. (2012). Erkältungshusten: Pflanzenkombination verringert wirksam Husten und lindert Atemwegsbeschwerden, Der Hausarzt. 14: 66-67.

15. FDA. (2010). Department of Health and Human Services. 21 CFR Part 328. Over-the-Counter Drug Products Intended for Oral Ingestion That Contain Alcohol. 75: 56928-56935. doi: 1016/0196-335x(80)90058-8.

16. Ghosh D. (2018). Quality issues of herbal medicines: internal and external factors. Int J Complement Alt Med. 11 (1): 67-69. https://doi.org/10.15406/ijcam.2018.11.00350

17. Holzinger F, Chenot JF. (2011, Oct 3). Systematic review of clinical trials assessing the effectiveness of ivy leaf (hedera helix) for acute upper respiratory tract infections. Evid Based Complement Alternat Med: 382789. https://doi.org/10.1155/2011/382789

18. ISO. (2015). ISO 9000:2015. Quality management systems — Fundamentals and vocabulary. URL: https://www.iso.org/ru/standard/20115.html.

19. ISO. (2015). ISO 9001:2015 — Quality management systems. URL: https://www.iso.org/standard/62085.html.

20. Kardos P, Berck H, Fuchs KH et al. (2010). Guidelines of the German Respiratory Society for Diagnosis and Treatment of Adults Suffering from Acute or Chronic Cough. Pneumology. 64 (11): 701-711. https://doi.org/10.1055/s-0030-1255526

21. Kardos P, Bittner CB, Seibel J et al. (2021, Oct). Effectiveness and tolerability of the thyme/ivy herbal fluid extract BNO 1200 for the treatment of acute cough: an observational pharmacy-based study. Curr Med Res Opin. 37 (10): 1837-1844. https://doi.org/10.1080/03007995.2021.1960493

22. Kardos P, Dinh QT, Fuchs KH et al. (2020, Aug-Sep). German Respiratory Society guidelines for diagnosis and treatment of adults suffering from acute, subacute and chronic cough. Respir Med. 170: 105939. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2020.105939

23. Kemmerich B, Eberhardt R, Stammer H. (2006). Efficacy and tolerability of a fluid extract combination of thyme herb and ivy leaves and matched placebo in adults suffering from acute bronchitis with productive cough. A prospective, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Arzneimittelforschung. 56 (9): 652-660. https://doi.org/10.1055/s-0031-1296767

24. Kemmerich B. (2007). Evaluation of efficacy and tolerability of a fixed combination of dry extracts of thyme herb and primrose root in adults suffering from acute bronchitis with productive cough. A prospective, double-blind, placebo-controlled multicentre clinical trial. Arzneimittelforschung. 57 (9): 607-615. https://doi.org/10.1055/s-0031-1296656

25. КМУ України. (2010). Деякі питання здійснення державного контролю якості лікарських засобів. Постанова КМУ від 17.03.2010 р. №275. URL: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/275-2010-%D0%BF#Text.

26. Kroes BH. (2014, Dec). The legal framework governing the quality of (traditional) herbal medicinal products in the European Union. J Ethnopharmacol. 158; Pt B: 449-453. https://doi.org/10.1016/j.jep.2014.07.044

27. Marzian O. (2007). Behandlung der akuten Bronchitis bei Kindern und Jugendlichen. Anwendungsbeobachtung bestätigt Nutzen und Unbedenklichkeit einer Flüssigextrakt-Kombination aus Thymiankraut und Effeublättern. MMW-Fortschr. Med. Originalien. 2 (149): 69-74.

28. Mif-ua. (2007). Путешествие в сердце «Бионорики». URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/1141.

29. Момот ОІ. (2007). Менеджмент якості та елементи системи якості. Київ: Центр учбової літератури: 368.

30. МОЗ України. (2011). Фармацевтична розробка (ICH Q8). Настанова СТ-Н МОЗУ 42-3.0:2011. URL: https://compendium.com.ua/uk/clinical-guidelines-uk/standartizatsiya-farmatsevtichnoyi-produktsiyi-tom-1/st-n-mozu-42-3-0-2011/.

31. МОЗ України. (2011). Фармацевтична система якості (ICH Q10). Настанова СТ-Н МОЗ України 42-4.3. URL: https://compendium.com.ua/uk/clinical-guidelines-uk/standartizatsiya-farmatsevtichnoyi-produktsiyi-tom-1/st-n-mozu-42-4-3-2011/.

32. МОЗ України. (2012). Лікарські засоби. Управління ризиками для якості (ICH Q9). Настанова СТ-Н МОЗ України 42-4.2. URL: https://compendium.com.ua/uk/clinical-guidelines-uk/standartizatsiya-farmatsevtichnoyi-produktsiyi-tom-1/st-n-mozu-42-4-2-2011/.

33. МОЗ України. (2013). Лікарські засоби. Належна практика культивування та збирання вихідної сировини рослинного походження. Настанова СТ-Н МОЗ України 42-4.5:2012. URL: https://zakon.rada.gov.ua/go/v0118282-13.

34. МОЗ України. (2020). Настанова СТ-Н МОЗУ 42-4.0:2016 Лікарські засоби. Належна виробнича практика. URL: https://zakononline.com.ua/documents/show/103435___741602#n4777.

35. Ozawa S, Higgins CR, Yemeke TT et al. (2020, Jul). Importance of medicine quality in achieving universal health coverage. PLoS One. 15 (7): e0232966. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232966

36. Ravinetto R, Schiavett B. (2015, Oct-Dec). The quality of medicines: an ethical issue? Indian J Med Ethics. 12 (4): 232-234. https://doi.org/10.20529/IJME.2015.061

37. Rowe RC, Sheskey PJ, Quinn ME. (2020). Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6th ed. London, Chicago: Pharmaceutical Press: 888.

38. Seibel J, Pergola C, Werz O et al. (2015, Dec). Bronchipret® syrup containing thyme and ivy extracts suppresses bronchoalveolar inflammation and goblet cell hyperplasia in experimental bronchoalveolitis. Phytomedicine. 22 (13): 1172-1177. https://doi.org/10.1016/j.phymed.2015.09.001

39. Seibel J, Wonnemann M, Werz O et al. (2018). A tiered approach to investigate the mechanism of anti-inflammatory activity of an herbal medicinal product containing a fixed combination of thyme herb and primula root extracts. Clin Phytosci. 4: 4. https://doi.org/10.1186/s40816-018-0062-2

40. Сметаніна КІ. (2011). Рослинні ліки. Проблеми розробки лікарських засобів рослинного походження. Фармацевт. часоп. 2: 95-98. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2011.2.2708.

41. Верховна Рада України. (2023). Про лікарські засоби. Закон України. URL: https://zakon.rada.gov.ua/go/2469-20.

42. Wagner U. (2009). Thymian-Efeu-Kombination nutzt Synergie Effekte in Wirkung und Wissenschaft. Pharm. Unserer Zeit. 1 (38): 83-85. https://doi.org/10.1002/pauz.200890115

43. WHO. (2014). Quality assurance of pharmaceuticals: meeting a major public health challenge. Geneva: WHO Press: 52.

44. WHO. (2022). Medical Product Alert N°6/2022: Substandard (contaminated) paediatric medicines. URL: https://www.who.int/ru/news/item/05-10-2022-medical-product-alert-n-6-2022-substandard-(contaminated)-paediatric-medicines.

45. WHO. (2023). Medicines. URL: https://www.who.int/health-topics/medicines.

46. WHO. (2023). Norms and Standards of Pharmaceuticals. URL: https://www.who.int/teams/health-product-policy-and-standards/standards-and-specifications/norms-and-standards-for-pharmaceuticals.

47. Zhang J, Wider B, Shang H et al. (2012, Feb-Apr). Quality of herbal medicines: challenges and solutions. Complement Ther Med. 20 (1-2): 100-106. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2011.09.004

48. Зупанець ІА, Сахарова ТС, Отрішко ІА та ін. (2020). Фармацевтична опіка пацієнтів при симптоматичному лікуванні кашлю. Харків: Золоті сторінки: 48.

49.Zupanets KO, Sakharova TS, Bezugla NP et al. (2022). Pharmaceutical care while dispensing standardized herbal medicines for patients with cough. Pharmaceutical Review Farmacevtičnij časopis 4: 63-72. https://doi.org/10.11603/2312-0967.2021.4.12634

50. Zupanets KO, Shebeko SK, Ratushna KL et al. (2021). Cumulative risks of excipients in paediatric phytomucolytic syrups: the implications for pharmacy practice. Sci Pharm. 89 (3): 32. https://doi.org/10.3390/scipharm89030032