Modern Pediatrics. Ukraine. (2023). 2(130): 17-23. doi 10.15574/SP.2023.130.17
Сахелашвили М. И., Платонова И. Л., Сахелашвили-Биль О. И., Пискур З. И.
Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Украина

Для цитирования: Sakhelashvili MI, Platonova IL, Sakhelashvili—Bil OI, Piskur ZI. (2023). Evaluation of the effectiveness of bedaquiline and delamanid treatment among children and adolescents with multi-drug-resistant pulmonary tuberculosis. Modern Pediatrics. Ukraine. 2(130): 17-23. doi 10.15574/SP.2023.130.17.
Статья поступила в редакцию 07.01.2023 г., принята в печать 13.03.2023 г.

На фоне множественной и широкой лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) наблюдается существенное снижение результатов лечения больных туберкулезом (ТБ) в Украине и мире. Поэтому в последние годы с целью повышения эффективности лечения внедряются новые антимикобактериальные препараты, такие как бедаквилин (Bdq), деламанид (Dlm) и претоманид, как у взрослых, так и у детей и подростков.
Цель — изучить эффективность комплексного лечения с применением бедаквилина (Bdq) и деламанида (Dlm) у детей в возрасте до 18 лет, больных множественным и широким лекарственно-устойчивым туберкулезом легких (МЛУ/ШЛУ-ТБ).
Материалы и методы. С целью изучения клинической эффективности химиотерапии с Bdq и Dlm проведен ретроспективный когортный анализ данных медицинской документации. Основную группу составили 40 детей, больных МЛУ/ШЛУ-ТБ, и получавших комплексную антимикобактериальную терапию с Bdq и Dlm; а контрольную — 27 больных, получавших комплексную антимикобактериальную терапию без Bdq и Dlm.
Результаты. Установлено, что в течение первых трех месяцев лечения наблюдалось абацилирование у всех больных, получавших Bdq и Dlm, и в группе больных без этих новых препаратов (контрольная). Однако в контрольной группе абацилирование происходило достоверно медленнее, p<0,05. По данным показателей иммунной системы, при завершении интенсивной фазы в 1,7 раза чаще у больных контрольной группы, чем в основной, сохранялась активность специфического процесса.
При завершении курса лечения у всех больных основной группы при рентгено-томографическом обследовании отмечалось рассасывание инфильтрации, уплотнение очагов, формирование фиброза в легких. Однако у 14,8% пациентов контрольной группы наблюдалась неуспешность лечения с восстановлением бактериовыделения и деструкции в легочной ткани, а в основной — произошло заживление полостей распада у всех обследованных. У большинства (77,5%) пациентов основной группы лечение завершилось формированием малых остаточных изменений, однако большие остаточные изменения в 2,3 раза чаще наблюдались в контрольной группе в виде множественных плотных очагов, фиброза и остаточных полостей распада.
Выводы. Исследования засвидетельствовали высокую эффективность комплексного лечения при применении Bdq и Dlm у детей в возрасте до 18 лет. В частности, у больных МЛУ/ШЛУ-ТБ, получавших комплексную терапию с Bdq и Dlm, результат в 2 раза чаще расценивался как «вылечено», чем в контрольной, и в 1,5 раза реже — как «завершено». Успешность лечения в основной группе составила 100,0%, а в контрольной — 85,2%.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей, детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: дети, туберкулез, множественная лекарственная устойчивость, широкая лекарственная устойчивость, лечение, бедаквилин, деламанид.

ЛИТЕРАТУРА

1. Achar J, Hewison C, Cavalheiro AP, Skrahina A, Cajazeiro J, Nargiza P et al. (2017). Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents with Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerg. Infect. Dis. 23 (10): 1711-1713. https://doi.org/10.3201/eid2310.170303; PMid:28758889 PMCid:PMC5621552

2. Ashish KK, Neha D. (2014). Bedaquiline for the treatment of resistant tuberculosis: Promises and pitfalls. Tuberculosis. 94 (4): 357-362. https://doi.org/10.1016/j.tube.2014.04.001; PMid:24841672

3. Becerra MC, Franke MF, Appleton SC, Joseph JK, Bayona J, Atwood SS, Mitnick CD. (2013). Tuberculosis in children exposed at home to multidrug-resistant tuberculosis. The Pediatric Infectious Disease Journal. 32: 115-119. https://doi.org/10.1097/INF.0b013e31826f6063; PMid:22926210

4. Білогорцева ОІ, Барбова АІ, Доценко ЯІ, Миронченко С В, Фірсова А С (2020). Структура хіміорезистентності в дітей, хворих на туберкульоз органів дихання. Infusion & Chemotherapy. 1: 43.

5. Білогорцева ОІ, Барбова АІ, Шехтер ІЄ, Суханова Л А, Колісник Н С, Шатунова В А. (2020). Туберкульоз із множинною та широкою лікарською стійкістю в дітей в Україні. Infusion & Chemotherapy. 1: 42-43.

6. Білогорцева ОІ, Суханова ЛА, Шехтер ІЄ, Доценко ЯІ, Колісник НС, Кирилова ТВ, Шатунова ВА. (2019). Розповсюдженість мультирезистентного туберкульозу у дітей в Україні в контексті загальної захворюваності на туберкульоз. Український пульмонологічний журнал. 1: 15-20.

7. Codecasa LR, Toumi M, DʼAusillio A Aiello A, Damele F et al. (2017). Cost-effectiveness of bedaquiline in MDR and XDR tuberculsis in Italy. J. Mark Access Helth Policy. 17; 5 (1): 1283105. https://doi.org/10.1080/20016689.2017.1283105; PMid:28265350 PMCid:PMC5328329

8. D'Ambrosio L, Centis R, Tiberi S, Tadolini M, Dalcolmo M, Rendon A, Esposito S, Migliori GB. (2017). Delamanid and bedaquiline to treat multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis in children: a systematic review. J. оf Thoracic disease. 9 (7): 2093-2101. https://doi.org/10.21037/jtd.2017.06.16; PMid:28840010 PMCid:PMC5542985

9. Esposito S, Bianchini S, Blasi F. (2015). Bedaquiline and delamanid in tuberculosis. Expert on Pharmakotherapy. 16 (15): 2319-2330. https://doi.org/10.1517/14656566.2015.1080240; PMid:26293803

10. Фещенко ЮІ, Литвиненко НА, Гранкіна НВ, Погребна МВ, Сенько ЮО, Процик ЛМ. (2022). Оптимальна тривалість індивідуальних режимів антимікобактеріальної терапії для хворих на лікарсько-стійкий туберкульоз із включення бедаквіліну та перепрофільованих ліків. Український пульмонологічний журнал. 2-3: 5-11. https://doi.org/10.31215/2306-4927-2022-30-2-5-11

11. Фещенко ЮІ, Литвиненко НА, Погребна МВ, Сенько АС, Процик ЛМ, Лафета АС, Гранкіна НВ. (2021). Порівняння перших результатів дослідження ефективності різних скорочених стандартних або модифікованих режимів лікування хворих на лікарсько-стійкий туберкульоз. Infusion & Chemotherapy. 2.1: 31. https://doi.org/10.30978/TB2021-1-5

12. Guglielmetti L, Hewison C, Avaliani Z, Hughes J, Kiria N et al. (2017). Examples of bedaquiline introduction for the management of multidrug-resistant tuberculosis in five countries. Int. J. Tuberc.Lung. Dis. 21 (2): 167-174. https://doi.org/10.5588/ijtld.16.0493; PMid:28234080 PMCid:PMC5664221

13. Иванова ЛВ, Овсянкина ЕС, Хитева АЮ, Крушинская ЕА. (2019). Опыт применения двух курсов бедаквилина у подростка с фиброзно-кавернозным туберкулезом и широкой лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза. Туберкулез и болезни легких. 97 (7): 56-60. https://doi.org/10.21292/2075-1230-2019-97-7-56-60

14. Лобанова ОО, Чайгирева ЛВ, Голубчак ОБ. (2020). Показники захворюваності на лікарсько-резистентний туберкульоз за 2015-2019 рр. у дітей. Infusion & Chemotherapy. 1: 62-63.

15. Литвиненко НА, Давиденко ВВ. (2019). Лікування випадку пре-розширеної резистентності бедаквіліном та перепрофільованими ліками: клінічний випадок. Український пульмонологічний журнал. 1: 39-40.

16. Мельник ВМ, Матусевич ВГ, Новожилова ІО, Веселовський ЛВ. (2020). Мультирезистентний туберкульоз легень: ситуація в Україні. Infusion & Chemotherapy. 1: 66-67.

17. Мельник ВП, Садомова-Андріанова ВП, Антонюк ІВ, Павленко СГ, Пічур ОВ. (2020). Бедаквілін у лікуванні резистентного туберкульозу. Туберкульоз, легеневі хвороби, ВІЛ-інфекція. 2 (41): 93-94.

18. МОЗ України. (2021). Стандарти охорони здоров’я при туберкульозі. Наказ МОЗ України від 6.10.2021 № 2161.

19. Piskur ZI, Pylypiv LI, Shvets OM, Kostyk OP, Sakhelashvili MI (2022). Clinical and microbiological features of extrapulmonary resistant tuberculosis among children living in Lviv region, Ukraine. Modern Pediatrics. Ukraine. 6 (126): 16-22. https://doi.org/10.15574/SP.2022.126.16

20. Процюк РГ, Петренко ВІ, Галан ІО, Власова-Процюк Г Й, Норейко С Б, Потайчук В І, Бєгоулєв О Є, Бондаренко Я В, Стополянський О В. (2020). Лікування хворих на лікарсько-стійкий туберкульоз. Infusion & Chemotherapy. 1: 75-76.

21. Рaзнатовская ОМ, Москалюк АС. (2020). Характеристика контактів із хворим на мультирезистентний туберкульоз у межах домогосподарств. Infusion & Chemotherapy. 1: 76.

22. Seddon JA, Johnson S, Palmer M, Marieke M van der Zalm, Lopez-Varela E, Hughes J, Schaaf HS. (2020). Multidrug-resistant TB in children and adolescents: current strategies for prevention and treatment. Expert Review of Respiratory Medicine. 15 (2): 221-237. https://doi.org/10.1080/17476348.2021.1828069; PMid:32965141

23. Wang MG, Wu SQ, He JQ. (2021). Efficacy of bedaquiline in the treatment of drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect. Dis. 21 (1): 970. https://doi.org/10.1186/s12879-021-06666-8; PMid:34535090 PMCid:PMC8447831

24. World Health Organization (2020). Global tuberculosis report 2020. Geneva. URL: https/apps.who.int|iris/bitsream/handle/10665/336069/9789240014131-eng.pdf.