Paediatric Surgery (Ukraine).2023.1(78): 9-16; doi 10.15574/PS.2023.78.9
Семкович Я. В.¹, Дмитриев Д. В.², Чернопищук Р. М.², Козовый Р. В.¹, Чернопищук Н. П.^2
1Ивано-Франковский национальный медицинский университет, Украина
²Винницкий национальный медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Украина

Для цитирования: Semkovych YaV, Dmytriiev DV, Chornopyshchuk RM, Kozovyi RV, Chornopyshchuk NP. (2023). Study of the polymorphism of the ADRB2 molecular structure and its influence on the development of chronic postsurgical pain in children. Paediatric Surgery (Ukraine). 1(78): 9-16; doi 10.15574/PS.2023.78.9.
Статья поступила в редакцию 22.11.2022 г., принята к печати 14.03.2023 г.

Введение. Боль — это сигнал на любую агрессию, которая приводит к повреждению клеток и требует ответа в качестве защитной реакции. При неконтролируемой острой периоперационной висцеральной боли возможно развитие хронизации боли. При изучении особенностей хронической боли некоторые ученые нашли взаимосвязи с однонуклеотидными полиморфизмами гена бета2-адренергического рецептора (ADRB2).
Цель — изучить зависимость экспрессии боли в послеоперационном периоде у детей от полиморфизма молекулярной структуры рецептора ADRB2.
Материалы и методы. В исследовании приняли участие 42 ребенка (20 мальчиков и 22 девочки) в возрасте от 7 до 18 лет, проходивших лечение в хирургическом отделении в 2020-2022 гг. по поводу острого аппендицита, перитонита.
Результаты. Установлено, что 13 пациентов имели вариант полиморфизма Arg16Arg, 15 — Arg16Gly, 14 детей имели гомоморфический вариант полиморфизма Gly16Gly. Полученные данные подтверждают лучший ответ на обезболивание и уменьшение интенсивности боли у лиц с морфологическим вариантом рецептора ADRB2 Arg16Arg.
Анализ зависимости показателей визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от полиморфизма молекулярной структуры рецептора ADRB2 в послеоперационный период у детей доказал, что наличие Arg в фенотипе рецептора имело очень сильную отрицательную корреляцию с показателем ВАШ на этапе выписки (r=-0,822; p<0,001); наличие Gly в генотипе имело очень сильную положительную корреляцию с показателем ВАШ на этапе выписки (r=0,814; p<0,001). При регрессионном анализе наличие Gly в фенотипе рецептора ассоциировалась с более высоким на 1,917 показателем ВАШ на этапе выписки (ОШ=1,917; 95% ДИ: 1,448-2,385; р<0,001).
Выводы. Наличие комбинации гомоморфического варианта рецептора ADRB2 Arg16Arg у детей, оперированных на передней брюшной стенке, сопровождается быстрым ответом на обезболивающие препараты.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования принят Локальным нравственным комитетом указанного в работе учреждения. На проведение исследований получено согласие родителей, детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: хронические боли, дети, полиморфизм, рецептор ADRB2.

ЛИТЕРАТУРА

1. Aisiku P, Smith WR, McClish DK, Levenson JL, Penberthy LT, Roseff SD et al. (2009). Comparisons of high versus low emergency department utilizers in sickle cell disease. Ann Emerg Med. 53 (5): 587-593. https://doi.org/10.1016/j.annemergmed.2008.07.050; PMid:18926599

2. Apfelbaum JL, Chen C, Mehta SS, Gan TJ. (2003). Postoperative pain experience: results from a national survey suggest postoperative pain continues to be undermanaged. Anesth Analg. 97 (2): 534-540. https://doi.org/10.1213/01.ANE.0000068822.10113.9E; PMid:12873949

3. Bisgaard T, Klarskov B, Rosenberg J, Kehlet H. (2001). Characteristics and prediction of early pain after laparoscopic cholecystectomy. Pain. 90: 261-269. https://doi.org/10.1016/S0304-3959(00)00406-1; PMid:11207398

4. Caperell K, Pitetti R, Cross KP. (2013). Race and acute abdominal pain in a pediatric emergency department. Pediatrics. 131 (6): 1098-1106. https://doi.org/10.1542/peds.2012-3672; PMid:23690514

5. Diatchenko L, Anderson AD, Slade GD, Fillingim RB, Shabalina SA, Higgins TJ et al. (2006). Three major haplotypes of the beta2 adrenergic receptor define psychological profile, blood pressure, and the risk for development of a common musculoskeletal pain disorder. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 141B (5): 449-462. https://doi.org/10.1002/ajmg.b.30324; PMid:16741943 PMCid:PMC2570772

6. Dickinson BD, Head CA, Gitlow S, Osbahr AJ. (2010). Maldynia: pathophysiology and management of neuropathic and maladaptive pain—a report of the AMA Council on Science and Public Health. Pain Med. 11 (11): 1635-1653. https://doi.org/10.1111/j.1526-4637.2010.00986.x; PMid:21044254

7. Dmytriiev D. (2018). Assessment and treatment of postoperative pain in children. Anaesthesia, Pain & Intensive Care. 22 (3): 392-400.

8. Elsenbruch S, Icenhour A, Enck P. (2017). Visceral pain: a biopsychological perspective. Neuroforum. 23: 105-110. https://doi.org/10.1515/nf-2017-A029

9. Gan TJ. (2017). Poorly controlled postoperative pain: prevalence, consequences, and prevention. J Pain Res. 10: 2287-2298. https://doi.org/10.2147/JPR.S144066; PMid:29026331 PMCid:PMC5626380

10. Gebhart GF, Bielefeldt K. Physiology of visceral pain. (2016). Compr Physiol. 6: 609-633. https://doi.org/10.1002/cphy.c150049; PMid:27783853

11. Hein L. (2006). Adrenoceptors and signal transduction in neurons. Cell Tissue Res. 326 (2): 541-551. https://doi.org/10.1007/s00441-006-0285-2; PMid:16896948

12. IASP-PAIN. (2018). International association for the study of Pain. In: IASP Taxonomy. URL: http://www.iasp-pain.org/Education/Content.aspx?ItemNumber=1698#Pain. (accessed June 18, 2018).

13. Koenen LR, Icenhour A, Forkmann K, Pasler A, Theysohn N, Forsting M et al. (2017). Greater fear of visceral pain contributes to differences between visceral and somatic pain in healthy women. Pain. 158: 1599-1608. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000000924; PMid:28426553

14. Kucera TJ, Boezaart AP. (2014). Regional anesthesia does not consistently block ischemic pain: two further cases and a review of the literature. Pain Med. 15: 316-319. https://doi.org/10.1111/pme.12235; PMid:24102987

15. Kumar N, Thapa D, Gombar S, Ahuja V, Gupta R. (2014). Analgesic efficacy of pre-operative stellate ganglion block on postoperative pain relief: a randomised controlled trial. Anaesthesia. 69: 954-660. https://doi.org/10.1111/anae.12774; PMid:25040168

16. Litonjua AA, Gong L, Duan QL, Shin J, Moore MJ, Weiss ST et al. (2010). Very important pharmacogene summary ADRB2. Pharmacogenet Genomics. 20 (1): 64-69. https://doi.org/10.1097/FPC.0b013e328333dae6; PMid:19927042 PMCid:PMC3098753

17. Nicholson R, Dixon AK, Spanswick D, Lee K. (2005). Noradrenergic receptor mRNA expression in adult rat superficial dorsal horn and dorsal root ganglion neurons. Neurosci Lett. 380 (3): 316-321. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2005.01.079; PMid:15862909

18. Niv D, Devor M. (2004). Chronic pain as a disease in its own right. Pain Pract. 4 (3): 179-181. https://doi.org/10.1111/j.1533-2500.2004.04301.x; PMid:17173599

19. Portenoy RK. (2011). Treatment of cancer pain. Lancet. 377 (9784): 2236-2247. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60236-5; PMid:21704873

20. Rees DC, Williams TN, Gladwin MT. (2010). Sickle-cell disease. Lancet. 376 (9757): 2018-2031. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(10)61029-X; PMid:21131035

21. Reiner S, Ambrosio M, Hoffmann C, Lohse MJ. (2010). Differential signaling of the endogenous agonists at the beta2-adrenergic receptor. J Biol Chem. 285 (46): 36188-36198. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.175604; PMid:20837485 PMCid:PMC2975241

22. Schurman JV, Hunter HL, Friesen CA. (2010). Conceptualization and treatment of chronic abdominal pain in pediatric gastroenterology practice. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 50 (1): 32-37. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e3181ae3610; PMid:19915496

23. Semkovych Ya, Dmytriiev D, Rusak P, Zaporozhan S, Nazarchuk O. (2022). Prevalence of chronic pain after herniorrhaphy, orchiopexy, and bernardi procedure in children. A retrospective-prospective study. Paediatric Surgery (Ukraine). 3 (76): 8-18. https://doi.org/10.15574/PS.2022.76.8

24. Sikandar S, Dickenson AH. (2012). Visceral Pain — the Ins and Outs, the Ups and Downs. Curr Opin Support Palliat Care. 6: 17-26. https://doi.org/10.1097/SPC.0b013e32834f6ec9; PMid:22246042 PMCid:PMC3272481

25. Skouen JS, Smith AJ, Warrington NM, O'Sullivan PB, McKenzie L, Pennell CE et al. (2012). Genetic variation in the beta-2 adrenergic receptor is associated with chronic musculoskeletal complaints in adolescents. Eur J Pain. 16 (9): 1232-1242. https://doi.org/10.1002/j.1532-2149.2012.00131.x; PMid:22416031

26. The Ministry of Ukraine. (2004). On Approval of Protocols for Treatment of Children in Specialty Pediatric Surgery. Order of the Ministry of Ukraine No. 88-Adm of March 30, 2004, with amendments and additions made by the Order of the Ministry of Ukraine No. 150 dated February 18, 2010.

27. Tolver MA, Rosenberg J, Bisgaard T. (2012). Early pain after laparoscopic inguinal hernia repair. A qualitative systematic review. Acta Anaesthesiol Scand. 56 (5): 549-557. https://doi.org/10.1111/j.1399-6576.2011.02633.x; PMid:22260427

28. Woolf CJ. (2020). Capturing novel non-opioid pain targets. Biol Psychiatry. 87 (1): 74-81. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2019.06.017; PMid:31399256 PMCid:PMC6898770

29. Wu CL, Raja SN. (2011). Treatment of acute postoperative pain. Lancet. 377 (9784): 2215-2225. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60245-6; PMid:21704871

30. Yalcin I, Tessier LH, Petit-Demouliere N, Waltisperger E, Hein L, Freund-Mercier MJ et al. (2010). Chronic treatment with agonists of beta (2)-adrenergic receptors in neuropathic pain. Exp Neurol. 221 (1): 115-121. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2009.10.008; PMid:19840789