Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2023. 1(93): 12-18; doi 10.15574/PP.2023.93.12
Ющенко М. И., Дука Ю. М.
Днепровский государственный медицинский университет, Украина

Для цитирования: Yushchenko MI, Duka YuM. (2023). Assessment of genetic susceptibility to the occurrence of placenta-associated complications in pregnant women with retrochorial hematomas in the trimester I of pregnancy. Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 1(93): 12-18; doi 10.15574/PP.2023.93.12.
Статья поступила в редакцию 05.01.2023 г., принята в печать 13.03.2023 г.

Цель — определить наличие генетической детерминированности со стороны генов-кандидатов тромбофилии и ангиогенеза, их прогностическую ценность в развитии преэклампсии (ПЭ) у женщин с ретрохориальной гематомой (РХГ).
Материалы и методы. Проанализировано течение беременности у 137 женщин с угрозой невынашивания в возрасте от 20 до 47 лет (I группа — 60 пациенток с РХГ, II группа — 77 пациенток без гематомы). Дополнительно проведены исследования полиморфизмов генов тромбофилии, гена фактора роста эндотелия сосудов — А (VEGF-A-634 С>G) и гена синтазы окиси азота 3 (NOS3 -786 C>T). Для оценки корреляционных зависимостей определен показатель соотношения водорастворимая тирозинкиназа-1 (sFlt-1) / плацентарный фактор роста (PlGF) (sFlt-1/PlGF) с помощью TRACE-technologe (BRAHSMS Kryptor).
Результаты. Средний возраст женщин I группы составлял 31,2±0,6 (95% ДИ: 30,0-32,4) лет, ІІ группы — 32,2±0,6 (95% ДИ: 31,0-33,3) лет (р=0,243 по t-критерию). Расчет риска развития ПЭ у женщин обеих групп показал высокий риск её развития у 28 (46,7%) и 23 (29,9%) случаях соответственно (р=0,044 по c²). Выявлены значимые корреляционные зависимости в парах: полиморфизм гена F13A1 (9 G>T) — снижение уровня PlGF (r_s=-0,296; p=0,023) и повышение значения sFlt-1/PlGF в 32-33⁺⁶ недели (r_s=0,248; p=0,050); гена FGB-фибриногена (455 G>A) — наличие у беременной хронической артериальной гипертензии (ХАГ) (r_s=0,260; p=0,002), повышенный риск развития ПЭ в I триместре (rs=0,180; p=0,038); гена PAI-1 — сниженный уровень sFlt-1 (r_s=-0,331; p=0,010) и sFlt-1/PlGF в 32-33⁺⁶ недели (r_s=-0,310; p=0,015); гена ITGB3-β — наличие у беременной ХАГ (r_s=0,176; p=0,040), увеличение sFlt-1/PlGF (r_s=0,221; p=0,087). Отмечена тенденция к повышению риска развития ПЭ в I триместре у носителей полиморфизма гена VEGF-A (-634 С>G) (r_s=0,226; p=0,083). Полиморфизм гена NOS3 ассоциировался с повышением sFlt-1 (r_s=0,252; p=0,063) и соотношения sFlt-1/PlGF в 32-33⁺⁶ недели (r_s=0,239; p=0,079).
Выводы. Расчёт риска развития ПЭ у женщин с РХГ установил высокий риск её развития. Наличие полиморфизма VEGF-A (-634 C>G) приводит к формированию повышенного риска развития ПЭ и других плацента-ассоциированных осложнений. Наличие полиморфизма гена NOS3 (-786 C>T) влияет на уровень sFlt-1, приводя к его повышению и изменению уровня соотношения sFlt-1/PlGF в 32-33⁺⁶ недели, что свидетельствует о повышенном риске развития поздней ПЭ. Лучшую предикторную ценность имеет сочетание изучения не только клинических данных и биохимических параметров, но и генетической детерминированности.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: ретрохориальная гематома, генетические полиморфизмы, тромбофилия, ангиогенез, преэклампсия, стратификация риска, плацентарная дисфункция, плацентарный фактор роста, водорастворимая тирозинкиназа-1, соотношение sFlt/PlGF.
ЛИТЕРАТУРА

1. Agersnap I, Nissen PH, Hvas A-M. (2022). The Role of Plasminogen Activator Inhibitor Type 1 (PAI-1) in Placenta-Mediated Pregnancy Complications: A Systematic Review. Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 48 (5): 607-624. https://doi.org/10.1055/s-0041-1742082; PMid:35021249

2. Bonnans C, Chou J, Werb Z. (2014). Remodelling the extracellular matrix in development and disease. Nature reviews. Molecular cell biology. 15 (12): 786-801. https://doi.org/10.1038/nrm3904; PMid:25415508 PMCid:PMC4316204

3. Brosens I, Puttemans P, Benagiano G. (2019). Placental bed research: I. The placental bed: from spiral arteries remodeling to the great obstetrical syndromes. American journal of obstetrics and gynecology. 221 (5): 437-456. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.05.044; PMid:31163132

4. Cardenas-Mondragon MG, Vallejo-Flores G, Delgado-Dominguez J, Romero-Arauz JF, Gomez-Delgado A, Aguilar-Madrid G et al. (2014). Preeclampsia is associated with lower production of vascular endothelial growth factor by peripheral blood mononuclear cells. Archives of medical research. 45 (7): 561-569. https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2014.10.004; PMid:25450585

5. Carter AM, Enders AC, Pijnenborg R. (2015). The role of invasive trophoblast in implantation and placentation of primates. Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences. 370 (1663): 20140070. https://doi.org/10.1098/rstb.2014.0070; PMid:25602074 PMCid:PMC4305171

6. Gannoun MBA, Al-Madhi SA, Zitouni H, Raguema N, Meddeb S et al. (2017). Vascular endothelial growth factor single nucleotide polymorphisms and haplotypes in pre-eclampsia: A case-control study. Cytokine. 97: 175-180. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2017.06.010; PMid:28651127

7. Hamid HM, Abdalla SE, Sidig M, Adam I, Hamdan HZ. (2020). Association of VEGFA and IL1β gene polymorphisms with preeclampsia in Sudanese women. Molecular genetics & genomic medicine. 8 (3): e1119. https://doi.org/10.1002/mgg3.1119; PMid:31943890 PMCid:PMC7057117

8. Loskutova TO, Demchenko TV, Kryachkova NV. (2020). Gene polymorphism of blood coagulation factors and endothelial dysfunction in early and late preeclampsia. Medicni perspektivi (Medical perspectives). 25 (2): 66-71. https://doi.org/10.26641/2307-0404.2020.2.206363

9. Ozkaya E, Altay M, Gelişen O. (2011). Significance of subchorionic haemorrhage and pregnancy outcome in threatened miscarriage to predict miscarriage, pre-term labour and intrauterine growth restriction. Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology. 31 (3): 210-212. https://doi.org/10.3109/01443615.2010.545899; PMid:21417641

10. Papazoglou D, Galazios G, Koukourakis MI, Panagopoulos I, Kontomanolis EN, Papatheodorou K, Maltezos E. (2004). Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and pre-eclampsia. Molecular human reproduction. 10 (5): 321-324. https://doi.org/10.1093/molehr/gah048; PMid:14997002