Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 8(128): 98-104. doi 10.15574/SP.2022.128.98
Гариян Т. В.¹, Томашевская Т. В.², Дивоняк О. Н.², Павлишин Г. А.¹, Боярчук О. Р.^1
1Тернопольский национальный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского, Украина
²КНП «Тернопольская городская детская коммунальная больница», Украина

Для цитирования: Hariyan TV, Tomashivska TV, Dyvonyak OM, Pavlyshyn GA, Boyarchuk OR. (2022). Course of COVID-19 in immunocompromised patients. Modern Pediatrics. Ukraine. 8(128): 98—104. doi 10.15574/SP.2022.128.98.
Статья поступила в редакцию 09.10.2022 г., принята в печать 20.12.2022 г.

Цель — проанализировать описанные на сегодняшний день варианты течения COVID-19 у иммуноскомпроментированных пациентов с целью информирования медицинского сообщества и акцентирования внимания на этой проблеме.
Приведены два клинических случая различного течения COVID-19 у пациентов с первичными иммунодефицитами, как легкого, бессимптомного, так и тяжелого, с летальным исходом. В первом случае у ребенка с синдромом Ниймегена, несмотря на лимфопению, течение SARS-CoV-2 было бессимптомным, что может быть связано с регулярным введением иммуноглобулина с заместительной целью.
Особенность второго случая заключалась в повторном эпизоде COVID-19 у иммуноскомпроментированного ребенка с APECED. Первый эпизод COVID-19 в сентябре 2020 года протекал легко, но привел к манифестации симптомов иммунодефицита. Имеющиеся симптомы (ретинопатия, гепатит), кроме умеренного кандидоза слизистых, не входят в триаду классических симптомов APECED, хотя наряду с реакцией на живую вакцину позволили заподозрить иммунодефицит. Иммуносупрессивная терапия способствовала стабилизации со стороны гепатита, однако глазная симптоматика не имела положительной динамики. Второй эпизод COVID-19 отмечался в январе 2022 года. Протекал с длительной лихорадкой в течение 2 недель, которая была резистентной к лечению, с прогрессирующей цитопенией, гипопротеинемией, гипоальбуминемией, признаками активного гепатита, гиперферритинемией, повышенным уровнем триглицеридов; коагулопатией с низким уровнем фибриногена. В дальнейшем присоединились признаки пневмонии, подтвержденной рентгенологически. Еще одной особенностью этого случая было наличие микст-инфекции — COVID-19 и Эпштейн-Барр вирусной инфекции. Причиной смерти в этом случае была не только пневмония, обусловленная COVID-19, но и прогрессирующий синдром активации макрофагов.
Выводы. Таким образом, течение COVID-19 у пациентов с врожденными ошибками иммунитета может быть как бессимптомным, легким, так и смертельно опасным, что зависит как от вида иммунных нарушений, получаемой терапии, так и сопутствующих состояний. SARS-CoV-2 у иммуноскомпроментированных лиц требует пристального внимания для своевременной диагностики жизнеугрожающих состояний.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: COVID-19, врожденные ошибки иммунитета, дети.
ЛИТЕРАТУРА

1. Bastard P, Gervais A, Le Voyer T et al. (2021). Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths. Sci Immunol. 6 (62): eabl4340.

2. Bastard P, Orlova E, Sozaeva L et al. (2021). Preexisting autoantibodies to type I IFNs underlie critical COVID-19 pneumonia in patients with APS-1. J Exp Med 5; 18 (7): e20210554. https://doi.org/10.1084/jem.20210554; PMid:33890986 PMCid:PMC8077172

3. Belsky JA, Tullius BP, Lamb MG, Sayegh R, Stanek JR, Auletta JJ. (2021). COVID-19 in immunocompromised patients: A systematic review of cancer, hematopoietic cell and solid organ transplant patients. J Infect. 82 (3): 329-338. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2021.01.022; PMid:33549624 PMCid:PMC7859698

4. Bode SF, Ammann S, Al-Herz W et al. (2015). The syndrome of hemophagocytic lymphohistiocytosis in primary immunodeficiencies: implications for differential diagnosis and pathogenesis. Haematologica. 100 (7): 978-988. https://doi.org/10.3324/haematol.2014.121608; PMid:26022711 PMCid:PMC4486233

5. Boyarchuk O, Kinash M, Hariyan T, Bakalyuk T. (2019). Evaluation of knowledge about primary immunodeficiencies among postgraduate medical students. Archives of the Balkan Medical Union. 54 (1): 11-19. https://doi.org/10.31688/ABMU.2019.54.1.18

6. Boyarchuk O, Predyk L, Yuryk I. (2021). COVID-19 in patients with juvenile idiopathic arthritis: frequency and severity. Reumatologia. 59 (3): 197-199. https://doi.org/10.5114/reum.2021.107590; PMid:34538947 PMCid:PMC8436806

7. Boyarchuk O, Volyanska L, Kosovska T, Lewandowicz-Uszynska A, Kinash M. (2018). Awareness of primary immunodeficiency diseases among medical students. Georgian Med News. 12 (285): 124-130.

8. Boyarchuk O, Yarema N, Kravets V et al. (2022). Newborn screening for severe combined immunodeficiency: The results of the first pilot TREC and KREC study in Ukraine with involving of 10,350 neonates. Front Immunol. 13: 999664. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.999664; PMid:36189201 PMCid:PMC9521488

9. Boyarchuk O. (2018). Allergic manifestations of primary immunodeficiency diseases and its treatment approaches. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 11 (11): 83-90.
https://doi.org/10.22159/ajpcr.2018.v11i11.29059

10. Esenboga S, Ocak M, Akarsu A et al. (2021). COVID-19 in Patients with Primary Immunodeficiency. J Clin Immunol. 41 (7): 1515-1522. https://doi.org/10.1007/s10875-021-01065-9; PMid:34231093 PMCid:PMC8260154

11. Ferré EMN, Schmitt MM, Ochoa S et al. (2021). SARS-CoV-2 Spike Protein-Directed Monoclonal Antibodies May Ameliorate COVID-19 Complications in APECED Patients. Front Immunol. 12: 720205. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.720205; PMid:34504497 PMCid:PMC8421855

12. GOV.UK. (2022). Guidance COVID-19: guidance for people whose immune system means they are at higher risk. URL: https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-guidance-for-people-whose-immune-system-means-they-are-at-higher-risk/covid-19-guidance-for-people-whose-immune-system-means-they-are-at-higher-risk.

13. Henter JI, Horne A, Aricó M et al. (2007). HLH-2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 48 (2): 124-131. https://doi.org/10.1002/pbc.21039; PMid:16937360

14. Kisand K, Link M, Wolff AS et al. (2008). Interferon autoantibodies associated with AIRE deficiency decrease the expression of IFN-stimulated genes. Blood. 112 (7): 2657-2666. https://doi.org/10.1182/blood-2008-03-144634; PMid:18606876 PMCid:PMC2577576

15. Kuczborska K, Buda P, Książyk J. (2022). Long-COVID in immunocompromised children. Eur J Pediatr. 181 (9): 3501-3509. https://doi.org/10.1007/s00431-022-04561-1; PMid:35834042 PMCid:PMC9281224

16. McGonagle D, Ramanan AV, Bridgewood C. (2021). Immune cartography of macrophage activation syndrome in the COVID-19 era. Nat Rev Rheumatol. 17 (3): 145-157. https://doi.org/10.1038/s41584-020-00571-1; PMid:33547426 PMCid:PMC7863615

17. Meyts I, Bucciol G, Quinti I et al. (2021). Coronavirus disease 2019 in patients with inborn errors of immunity: An international study. J Allergy Clin Immunol. 147 (2): 520-531. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.09.010; PMid:32980424 PMCid:PMC7832563

18. Ravelli A, Minoia F, Davì S, et al. (2016). 2016 classification criteria for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis: a European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology/Paediatric Rheumatology International Trials Organisation collaborative initiative. Arthritis Rheumatol. 68: 566-576.

19. Шадрін ОГ, Марушко ТЛ, Волоха АП, Марушко РВ. (2022). Первинний імунодефіцит: IPEX-синдром. Огляд літератури та клінічний випадок. Сучасна педіатрія. Україна. 2 (122): 63-71. https://doi.org/10.15574/SP.2022.122.63

20. Ярема НМ, Макух ГВ, Вірстюк ЛМ, Фединська ОВ, Боярчук ОР. (2022). Клінічний випадок комбінованого імунодефіциту, діагностованого за допомогою визначення TREC. Сучасна педіатрія. Україна. 5 (125): 123-127. https://doi.org/10.15574/SP.2022.125.123.