Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 8(128): 80-84. doi 10.15574/SP.2022.128.80
Боярчук О. Р., Шульгай О. М., Добровольская Л. И.
Тернопольский национальный медицинский университет им. И.Я.Горбачевского

Для цитирования: Boyarchuk OR, Shulhai OM, Dobrovolska LI. (2022). Congenital neutropenia in children: short and long way to diagnosis. Modern Pediatrics. Ukraine. 8(128): 80—84. doi 10.15574/SP.2022.128.80.
Статья поступила в редакцию 21.09.2022 г., принята в печать 20.12.2022 г.

Диагностика нейтропений базируется, прежде всего, на результатах оценки абсолютного количества нейтрофилов в общем анализе крови и клинической картине. Генетическое подтверждение диагноза врожденной нейтропении может быть продолжительным и не всегда успешным.
Цель работы — провести анализ клинического течения и лабораторных проявлений врожденных нейтропений у детей на примере двух клинических случаев, чтобы обратить внимание врачей на возможности диагностики данных заболеваний.
Приведены клинические случаи, подтверждающие вариабельность клинических, лабораторных проявлений и тяжести течения нейтропений. В первом случае врожденная нейтропения проявлялась яркими клиническими признаками, которые носили циклический характер, сопровождалась лихорадкой, афтозным стоматитом, гингивитом. Абсолютное количество нейтрофилов в общем анализе крови соответствовало тяжелой нейтропении, однако потребовалось несколько лет для генетического подтверждения дефекта. Второй случай цитопении, в том числе нейтропении у мальчика, обнаружен у близнецов случайно, поскольку у детей не было никаких клинических проявлений, связанных с нейтропенией. Несмотря на низкое количество нейтрофилов в общем анализе крови с или без клинических проявлений, путь к полному диагнозу не всегда прост. Цитопения у детей, в том числе нейтропения, нуждается в мультидисциплинарном подходе к диагнозу с исключением как причин вторичных нейтропений, гематологической патологии, так и нарушений иммунитета, прежде всего фагоцитарного звена. Генетическое исследование может помочь верифицировать точный диагноз у пациентов с врожденными ошибками иммунитета, однако генетические варианты значительной доли врожденных нейтропений до сих пор остаются неизвестными. Изолированные нейтропении у детей, а также в сочетании с другими цитопениями нуждаются в тщательном наблюдении и выборе оптимальной тактики ведения, поскольку могут иметь серьезные осложнения. Дальнейшее наблюдение за пациентами позволит расширить знания о развитии заболевания, динамики симптомов, что может позволить предотвратить развитие осложнений.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. На проведение исследований получено осведомленное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: дети, врожденная нейтропения, дефицит SRP54, ERCC6L2 вариант.
ЛИТЕРАТУРА
1. Badolato R, Fontana S, Notarangelo LD, Savoldi G. (2004). Congenital neutropenia: advances in diagnosis and treatment. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 4 (6): 513-521. https://doi.org/10.1097/00130832-200412000-00007; PMid:15640692

2. Bellanné-Chantelot C, Schmaltz-Panneau B, Marty C et al. (2018). Mutations in the SRP54 gene cause severe congenital neutropenia as well as Shwachman-Diamond-like syndrome. Blood. 132 (12): 1318-1331. https://doi.org/10.1182/blood-2017-12-820308; PMid:29914977 PMCid:PMC6536700

3. Berliner N, Horwitz M, Loughran TP. (2004). Congenital and acquired neutropenia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program: 63-79. https://doi.org/10.1182/asheducation-2004.1.63; PMid:15561677

4. Boyarchuk O, Dmytrash L. (2019). Clinical Manifestations in the Patients with Primary Immunodeficiencies: Data from One Regional Center. Turkish Journal of Immunology. 7 (3): 113-119. https://doi.org/10.25002/tji.2019.1168

5. Boyarchuk O, Kinash M, Hariyan T, Bakalyuk T. (2019). Evaluation of knowledge about primary immunodeficiencies among postgraduate medical students. Archives of the Balkan Medical Union. 54 (1): 11-19. https://doi.org/10.31688/ABMU.2019.54.1.18

6. Boyarchuk O. (2018). Allergic manifestations of primary immunodeficiency diseases and its treatment approaches. Asian J Pharma Clin Res. 11: 83-90. https://doi.org/10.22159/ajpcr.2018.v11i11.29059

7. Boyarchuk OR. (2022). Modern approaches to the treatment of congenital neutropenia. Modern Pediatrics. Ukraine. 3 (123): 80-84. https://doi.org/10.15574/SP.2022.123.80

8. Donadieu J, Beaupain B, Fenneteau O, Bellanné-Chantelot C. (2017). Congenital neutropenia in the era of genomics: classification, diagnosis, and natural history. Br J Haematol. 179 (4): 557-574. https://doi.org/10.1111/bjh.14887; PMid:28875503

9. Erdős M, Boyarchuk O, Maródi L. (2022). Case Report: Association between cyclic neutropenia and SRP54 deficiency. Front Immunol. 13: 975017. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.975017; PMid:36159802 PMCid:PMC9493107

10. Fadeel B, Garwicz D, Carlsson G, Sandstedt B, Nordenskjöld M. (2021). Kostmann disease and other forms of severe congenital neutropenia. Acta Paediatr. 110 (11): 2912-2920. https://doi.org/10.1111/apa.16005; PMid:34160857

11. Järviaho T, Halt K, Hirvikoski P, Moilanen J, Möttönen M, Niinimäki R. (2018). Bone marrow failure syndrome caused by homozygous frameshift mutation in the ERCC6L2 gene. Clin Genet. 93 (2): 392-395. https://doi.org/10.1111/cge.13125; PMid:28815563

12. Kinash MI, Boyarchuk OR, Shulhai OM, Boyko Y, Hariyan TV. (2020). Prіmary immunodeficiencies associated with DNA damage response: complexities of the diagnosis. Archives of the Balkan Medical Union. 55 (3): 11-18. https://doi.org/10.31688/ABMU.2020.55.3.19

13. Lebel A, Yacobovich J, Krasnov T et al. (2015). Genetic analysis and clinical picture of severe congenital neutropenia in Israel. Pediatric Blood and Cancer. 62: 103-108. https://doi.org/10.1002/pbc.25251; PMid:25284454

14. Seidel MG, Kindle G, Gathmann B et al. (2019). The European Society for Immunodeficiencies (ESID) Registry Working Definitions for the Clinical Diagnosis of Inborn Errors of Immunity. J Allergy Clin Immunol Pract. 7 (6): 1763-1770.

15. Seidel MG. (2014). Autoimmune and other cytopenias in primary immunodeficiencies: pathomechanisms, novel differential diagnoses, and treatment. Blood. 124 (15): 2337-2344. https://doi.org/10.1182/blood-2014-06-583260; PMid:25163701 PMCid:PMC4192747

16. Spoor J, Farajifard H, Rezaei N. (2019). Congenital neutropenia and primary immunodeficiency diseases. Crit Rev Oncol Hematol. 133: 149-162. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2018.10.003; PMid:30661651

17. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A et al. (2022). Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol. 24: 1-35. https://doi.org/10.1007/s10875-022-01289-3; PMid:35748970 PMCid:PMC9244088

18. Tummala H, Kirwan M, Walne AJ et al. (2014). ERCC6L2 mutations link a distinct bone‐marrow failure‐syndrome to DNA repair and mitochondrial function. American Journal of Human Genetics. 94 (2): 246-256. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2014.01.007; PMid:24507776 PMCid:PMC3928664

19. Walkovich K, Connelly JA. (2019). Congenital Neutropenia and Rare Functional Phagocyte Disorders in Children. Hematol Oncol Clin North Am. 33 (3): 533-551. https://doi.org/10.1016/j.hoc.2019.01.004; PMid:31030818

20. Zhang S, Pondarre C, Pennarun G et al. (2016). A nonsense mutation in the DNA repair factor Hebo causes mild bone marrow failure and microcephaly. J Exp Med. 213 (6): 1011-1028. https://doi.org/10.1084/jem.20151183; PMid:27185855 PMCid:PMC4886357