Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 8(128): 25-31. doi 10.15574/SP.2022.128.25
Колоскова Е. К., Билык Г. А., Марусык У. И., Тарнавская С. И.
Буковинский государственный медицинский университет, г. Черновцы, Украина

Для цитирования: Koloskova OK, Biluk HA, Marusyk UI, Tarnavska SI. (2022). Clinical features of bronchial asthma persistence in children with alternative content of respiratory tract remodeling markers. Modern Pediatrics. Ukraine. 8(128): 25—31. doi 10.15574/SP.2022.128.25.
Статья поступила в редакцию 28.09.2022 г., принята в печать 20.12.2022 г.

Исследование бронхиального ремоделинга и роли процессов ангиогенеза в нем являются актуальными для исследования фенотипических особенностей бронхиальной астмы и требуют дальнейшего изучения для разработки профилактических и лечебных мероприятий.
Цель — для оптимизации лечебно-профилактических мероприятий при персистирующей бронхиальной астме (пБА) у детей изучить клинико-анамнестические особенности ее фенотипа с учетом накопления в дыхательных путях медиаторов неоангиогенеза (фактора роста эндотелия сосудов — VEGF, матриксная металлопротеиназа-9 — MMP-9) в качестве маркеров ремоделинга бронхов.
Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 116 детей, больных пБА, в возрасте от 6 до 17 лет (средний возраст — 11,6±0,29 года), с продолжительностью заболевания 4,9±0,38 года. Сформированы три клинические группы: I группа — 37 детей, больных пБА, с показателями VEGF >80,0 нг/мл и ММР-9 >5,2 нг/мл в надосадочной жидкости мокроты; II группа — 41 ребенок с превышением одного из приведенных маркеров; контрольная группа — 38 пациентов со значениями данных биомаркеров ниже медианы (VEGF <80,0 нг/мл и ММР-9 <5,2 нг/мл). По основным клиническим характеристикам группы наблюдения были сопоставимы.
Результаты. Показано, что неконтролируемая пБА (сумма баллов >20) на протяжении четырехлетнего наблюдения чаще всего встречалась у детей I и II групп, а указания на недостаточный контроль БА свидетельствовали о вероятном риске развития структурных изменений бронхов: отношение шансов (ОШ) — 2,23 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,2-4,1), относительный риск (ОР) — 1,5 (95% ДИ: 1,0-2,2) и абсолютный риск (АР) — 22%. Тяжелое течение пБА также ассоциировалось с риском формирования ремоделинга бронхов с накоплением в их просвете медиаторов ангиогенеза: ОШ — 2,2 (95% ДИ: 1,1-4,52), ОР — 1,42 (95% ДИ 1,0-2,5) и АР — 19%.
Накопление маркеров ремоделинга в дыхательных путях при БА у пациентов I и II групп ассоциировалось с преимущественно эозинофильным фенотипом заболевания. В то же время у больных с низким содержанием маркеров ремоделинга бронхов в мокроте (контрольная группа) были лучшие шансы достижения полного контроля над симптомами пБА по сравнению с высоким (общий абсолютный риск — 19,0%, общий относительный риск — 45,1%, минимальное количество больных, которых необходимо пролечить для получения позитивного результата, — 2,2) и средним (общий абсолютный риск — 10,2%, общий относительный риск — 30,6%, минимальное количество больных, которых необходимо пролечить для получения позитивного результата, — 3,2) содержанием в мокроте факторов ангиогенеза.
Выводы. У пациентов с пБА накопление в просвете дыхательных путей маркеров ремоделинга бронхов ассоциировалось с более тяжелым неконтролируемым течением астмы и худшими шансами достижения контроля над заболеванием.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей, детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: бронхиальная астма, дети, ремоделинг бронхов.
ЛИТЕРАТУРА

1. Abramson MJ, Guo Y. (2019). Indoor Endotoxin Exposure and Ambient Air Pollutants Interact on Asthma Outcomes. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 200: 652-654. https://doi.org/10.1164/rccm.201904-0842ED; PMid:31063402 PMCid:PMC6775880

2. Aoshiba K, Nagai A. (2004). Differences in airway remodeling between asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Clin. Rev. Allergy Immunol. 27: 35-43. https://doi.org/10.1385/CRIAI:27:1:035; PMid:15347849

3. Boulet LP, Boulet V, Milot J. (2002). Нow should we quantify asthma control?: a proposal. Chest. 122: 2217-2223. https://doi.org/10.1378/chest.122.6.2217; PMid:12475866

4. Bullone M, Lavoie JP. (2020). The equine asthma model of airway remodeling: from a veterinary to a human perspective. Cell Tissue Res. 380 (2): 223-236. https://doi.org/10.1007/s00441-019-03117-4; PMid:31713728

5. Camoretti-Mercado B, Lockey RF. (2021). Airway smooth muscle pathophysiology in asthma. J Allergy Clin Immunol. 147 (6): 1983-1995. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2021.03.035; PMid:34092351

6. Fang L, Sun Q, Roth M. (2020). Immunologic and Non-Immunologic Mechanisms Leading to Airway Remodeling in Asthma. Int J Mol Sci. 23; 21 (3): 757-762. https://doi.org/10.3390/ijms21030757; PMid:31979396 PMCid:PMC7037330

7. Fouka E, Domvri K, Gkakou F, Alevizaki M, Steiropoulos P, Papakosta D, Porpodis K. (2022). Recent insights in the role of biomarkers in severe asthma management. Front Med (Lausanne). 26 (9): 992565. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.992565; PMid:36226150 PMCid:PMC9548530

8. Guida G, Bagnasco D, Carriero V, Bertolini F, Ricciardolo FLM, Nicola S, Brussino L, Nappi E, Paoletti G, Canonica GW, Heffler E. (2022). Critical evaluation of asthma biomarkers in clinical practice. Front Med (Lausanne). 10 (9): 969243. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.969243; PMid:36300189 PMCid:PMC9588982

9. Huang Y, Qiu C. (2022). Research advances in airway remodeling in asthma: a narrative review. Ann Transl Med. 10 (18): 1023. https://doi.org/10.21037/atm-22-2835; PMid:36267708 PMCid:PMC9577744

10. Janulaityte I, Januskevicius A, Kalinauskaite-Zukauske V, Palacionyte J, Malakauskas K. (2021). Asthmatic Eosinophils Promote Contractility and Migration of Airway Smooth Muscle Cells and Pulmonary Fibroblasts in Vitro. Cells. 4; 10 (6): 1389. https://doi.org/10.3390/cells10061389; PMid:34199925 PMCid:PMC8229663

11. Kaur R, Chupp G. (2019). Phenotypes and endotypes of adult asthma: Moving toward precision medicine. J Allergy Clin Immunol. 144 (1): 1-12. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.05.031; PMid:31277742

12. Kim SH, Pei QM, Jiang P. (2019). Upregulation of MUC5AC by VEGF in human primary bronchial epithelial cells: implications for asthma. Respir Res. 20: 282. https://doi.org/10.1186/s12931-019-1245-1; PMid:31831011 PMCid:PMC6909599

13. Li Z, Yuan X, Wang B. (2020). Icariin alleviates transforming growth factor-β1-induced epithelial-mesenchymal transition by targeting Smad and MAPK signaling pathways. Am J Transl Res. 12: 343-360.

14. Pałgan K, Bartuzi Z. (2015). Angiogenesis in bronchial asthma. Int J Immunopathol Pharmacol. 28: 415-420. https://doi.org/10.1177/0394632015580907; PMid:25875602

15. Pan YL, Zhu YT, Li MX. (2014). Research progress of airway remodeling in bronchial asthma. Int. J. Respir. 23: 26-27.

16. Papakonstantinou E, Koletsa T, Zhou L, Fang L, Roth M, Karakioulaki M, Savic S, Grize L, Tamm M, Stolz D. (2021). Bronchial thermoplasty in asthma: an exploratory histopathological evaluation in distinct asthma endotypes/phenotypes. Respir Res. 28; 22 (1): 186-192. https://doi.org/10.1186/s12931-021-01774-0; PMid:34183014 PMCid:PMC8240300

17. Porpodis K, Tsiouprou I, Apostolopoulos A, Ntontsi P, Fouka E, Papakosta D, Vliagoftis H, Domvri K. (2022). Eosinophilic Asthma, Phenotypes-Endotypes and Current Biomarkers of Choice. J Pers Med. 30; 12 (7): 1093. https://doi.org/10.3390/jpm12071093; PMid:35887589 PMCid:PMC9316404

18. Shifren A, Witt C, Chandrika C, Castro M. (2012). Mechanisms of Remodeling in Asthmatic Airways. Journal of allergy. 31: 604-609. https://doi.org/10.1155/2012/316049; PMid:22315625 PMCid:PMC3270414

19. Tiotiu A. (2021). Applying personalized medicine to adult severe asthma. Allergy Asthma Proc. 1; 42 (1): 8-16. https://doi.org/10.2500/aap.2021.42.200100; PMid:33404396

20. Wang X, Khalil RA. (2018). Matrix Metalloproteinases, Vascular Remodeling, and Vascular Disease. Adv Pharmacol. 81: 241-330. https://doi.org/10.1016/bs.apha.2017.08.002; PMid:29310800 PMCid:PMC5765875

21. Zhang J, Dong L. (2020). Status and prospects: personalized treatment and biomarker for airway remodeling in asthma. Thorac Dis. 12 (10): 6090-6101. https://doi.org/10.21037/jtd-20-1024; PMid:33209441 PMCid:PMC7656354