Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 8(128): 12-20. doi 10.15574/SP.2022.128.12
Марушко Т. В., Курилина Т. В., Кульчицкая Е.-Э. Б.
Национальный университет здравоохранения Украины имени П.Л. Шупика, г. Киев

Для цитирования: Marushko TV, Kurilina TV, Kulchytska Ye-EB. (2022). Lipid profile peculiarities and matrix Gla protein concentration in Ukrainian pediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. Modern Pediatrics. Ukraine. 8(128): 12—20. doi 10.15574/SP.2022.128.12.
Статья поступила в редакцию 28.09.2022 г., принята в печать 20.12.2022 г.

Атеросклеротические изменения стенок сосудов начинаются ещё в детском возрасте, особенно при наличии такого фактора риска, как семейная гиперхолестеринемия (СГ), но могут протекать субклинически, что, тем не менее, требует лечебно-профилактических мероприятий.
Цель — изучить липидный профиль, толщину комплекса интима-медиа сонной артерии, показателей артериального давления и их корреляции с изменениями концентрации дефосфорилированного-карбоксилированного матриксного Gla белка (dp-uc MGP), как маркера субклинического поражения артерий, в разных возрастных группах педиатрических пациентов с СГ.
Материалы и методы. В исследование включены дети с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=15), стратифицированные по возрасту и полу. Группу контроля составили здоровые сверстники (n=21). Проанализированы образцы крови с определением уровней общего холестерина, липопротеинов низкой (ЛПНП), очень низкой (ЛПОНП), высокой плотности (ЛПВП), остаточного холестерина (остХ), не-липопротеинов высокой плотности (не-ЛПВП), триглицеридов (ТГ), аполипопротеинов А1 и В, липопротеина (а) и dp-uc MGP. Всем пациентам измерена толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии и артериальное давление. Полученные данные обработаны принятыми методами медицинской статистики с помощью «SAS^® OnDemand for Academics».
Результаты. Изменения липидного профиля у педиатрических пациентов с СГ характеризовались высокими уровнями ЛПНП, не-ЛПВП и липопротеина (а) в возрастной группе 5-9 лет; в возрастной группе 10-14 лет — высокие уровни ЛПНП, остХ, не-ЛПВП и липопротеина (а); в возрастной группе 15-18 лет — высокие уровни ЛПНП, ТГ, не-ЛПВП и липопротеина (а). При этом пациенты в возрастной группе 10-14 лет продемонстрировали самые выраженные дислипидемические изменения. У всех пациентов с СГ наблюдался значительно сниженный уровень апоА1. Во всех возрастных группах пациентов отмечался значительно повышенный уровень липопротеина (а) (>30 мг/дл), что позволяет рекомендовать его для стратификации кардиоваскулярного риска для пациентов с СГ. Во всех возрастных группах пациентов был значительно повышен уровень матриксного Gla белка по сравнению с группой контроля.
Выводы. Для постановки диагноза СГ у детей наряду с анамнезом и каскадным скринингом необходимо проводить исследование липидного профиля, поскольку сосудистые изменения в возрасте 5-18 лет всё ещё протекают субклинически, и инструментальные исследования, доступные в рутинной медицинской практике, не позволяют обнаружить их и своевременно начать профилактические или лечебные мероприятия. Определение циркулирующего матриксного Gla белка у педиатрических пациентов с СГ может быть использовано в качестве маркера кальцификации сосудистой стенки, что даёт возможность разработать ранние профилактические мероприятия для упреждения микрокальцификации стенок сосудов.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие пациентов.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: дети, семейная гиперхолестеринемия, липидный профиль, липопротеин (а), матриксный Gla белок, комплекс интима-медиа, аполипопротеин A1, аполипопротеин B.
ЛИТЕРАТУРА

1. Balder J, Lansberg P, Hof M, Wiegman A, Hutten B, Kuivenhoven J. (2018, Sep). Pediatric lipid reference values in the general population: The Dutch lifelines cohort study. Journal of Clinical Lipidology. 12 (5): 1208-1216. https://doi.org/10.1016/j.jacl.2018.05.011; PMid:30007775

2. Béliard S, Carreau V, Carrié A, Giral P, Duchêne E, Farnier M et al. (2014). Improvement in LDL-cholesterol levels of patients with familial hypercholesterolemia: can we do better? Analysis of results obtained during the past two decades in 1669 French subjects. Atherosclerosis. 234 (1): 136-141. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.02.021; PMid:24637413

3. Chiesa ST, Charakida M. (2019). High-Density Lipoprotein Function and Dysfunction in Health and Disease. Cardiovascular Drugs and Therapy. 33 (2): 207-219. https://doi.org/10.1007/s10557-018-06846-w; PMid:30675710 PMCid:PMC6509080

4. De Ferranti SD, Steinberger J, Ameduri R, Baker A, Gooding H, Kelly AS et al. (2019). Cardiovascular Risk Reduction in High-Risk Pediatric Patients: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 139 (13): e603-e634. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000618

5. European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Reiner Z, Catapano AL et al. (2011). ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). European heart journal. 32 (14): 1769-1818. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr158; PMid:21712404

6. Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents, & National Heart, Lung, and Blood Institute. (2011). Expert panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk reduction in children and adolescents: summary report. Pediatrics. 128 (5): S213-S256. https://doi.org/10.1542/peds.2009-2107C; PMid:22084329 PMCid:PMC4536582

7. Friedewald WT, Levy RI, Fredrickson DS. (1972). Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clinical chemistry. 18 (6): 499-502. https://doi.org/10.1093/clinchem/18.6.499; PMid:4337382

8. Heidemann BE, Koopal C, Bots ML, Asselbergs FW, Westerink J, Visseren FL. (2021). The relation between VLDL-cholesterol and risk of cardiovascular events in patients with manifest cardiovascular disease. International Journal of Cardiology. 322: 251-257. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2020.08.030; PMid:32810544

9. Jaminon A, Dai L, Qureshi AR, Evenepoel P, Ripsweden J, Söderberg M, Witasp A, Olauson H, Schurgers LJ, Stenvinkel P. (2020). Matrix Gla protein is an independent predictor of both intimal and medial vascular calcification in chronic kidney disease. Scientific reports. 10 (1): 6586. https://doi.org/10.1038/s41598-020-63013-8; PMid:32313061 PMCid:PMC7171129

10. Juonala M, Wu F, Sinaiko A, Woo JG, Urbina EM, Jacobs D et al. (2020). Non-HDL Cholesterol Levels in Childhood and Carotid Intima-Media Thickness in Adulthood. Pediatrics. 145: 4. https://doi.org/10.1542/peds.2019-2114; PMid:32209701 PMCid:PMC7111486

11. Kavey REW, Manlhiot C, Runeckles K, Collins T, Gidding SS, Demczko M et al. (2020, Nov). Effectiveness and Safety of Statin Therapy in Children: A Real-World Clinical Practice Experience. CJC Open. 2 (6): 473-482. https://doi.org/10.1016/j.cjco.2020.06.002; PMid:33305206 PMCid:PMC7710927

12. Kronenberg F, Mora S, Stroes E, Ference BA, Arsenault BJ, Berglund L et al. (2022). Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. European heart journal. 43 (39): 3925-3946. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehac361; PMid:36036785 PMCid:PMC9639807

13. Krysa JA, Vine DF, Beilin LJ, Burrows S, Huang RC, Mori TA, Proctor SD. (2020). ApoB48-remnant lipoproteins are associated with increased cardiometabolic risk in adolescents. Atherosclerosis. 302: 20-26. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.04.021; PMid:32413793

14. Liabeuf S, Desjardins L, Diouf M, Temmar M, Renard C, Choukroun G, Massy ZA. (2015). The Addition of Vascular Calcification Scores to Traditional Risk Factors Improves Cardiovascular Risk Assessment in Patients with Chronic Kidney Disease. PloS one. 10 (7): e0131707. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0131707; PMid:26181592 PMCid:PMC4504701

15. Navab M, Reddy ST, Van Lenten BJ, Fogelman AM. (2011). HDL and cardiovascular disease: atherogenic and atheroprotective mechanisms. Nature Reviews Cardiology. 8 (4): 222-232. https://doi.org/10.1038/nrcardio.2010.222; PMid:21304474

16. Nordestgaard BG, Varbo A. (2014). Triglycerides and cardiovascular disease. The Lancet. 384 (9943): 626-635. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61177-6; PMid:25131982

17. Pejic RN. (2014). Familial hypercholesterolemia. The Ochsner journal. 14 (4): 669-672.

18. Pirillo A, Catapano AL, Norata GD. (2019). Biological Consequences of Dysfunctional HDL. Current Medicinal Chemistry. 26 (9): 1644-1664. https://doi.org/10.2174/0929867325666180530110543; PMid:29848265

19. Ray KK, Ference BA, Séverin T, Blom D, Nicholls SJ, Shiba MH et al. (2022). World Heart Federation Cholesterol Roadmap 2022. Global Heart. 17 (1): 75. https://doi.org/10.5334/gh.1154; PMid:36382159 PMCid:PMC9562775

20. Rikhi R, Hammoud A, Ashburn N, Snavely AC, Michos ED, Chevli P, Tsai MY, Herrington D, Shapiro MD. (2022). Relationship of low-density lipoprotein-cholesterol and lipoprotein(a) to cardiovascular risk: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Atherosclerosis. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2022.10.004; PMid:36253168

21. Schurgers LJ, Spronk HM, Skepper JN, Hackeng TM, Shanahan CM, Vermeer C, Weissberg PL, Proudfoot D. (2007). Post-translational modifications regulate matrix Gla protein function: importance for inhibition of vascular smooth muscle cell calcification. Journal of thrombosis and haemostasis. JTH. 5 (12): 2503-2511. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2007.02758.x; PMid:17848178

22. Shroff RC, Shah V, Hiorns MP, Schoppet M, Hofbauer LC, Hawa G et al. (2008). The circulating calcification inhibitors, fetuin-A and osteoprotegerin, but not Matrix Gla protein, are associated with vascular stiffness and calcification in children on dialysis. Nephrology Dialysis Transplantation. 23 (10): 3263-3271. https://doi.org/10.1093/ndt/gfn226; PMid:18463323

23. Tintut Y, Hsu JJ, Demer LL. (2018). Lipoproteins in Cardiovascular Calcification: Potential Targets and Challenges. Frontiers in Cardiovascular Medicine: 5. https://doi.org/10.3389/fcvm.2018.00172; PMid:30533416 PMCid:PMC6265366

24. Vermeer C, Drummen NEA, Knapen MHJ, Zandbergen FJ. (2015). Uncarboxylated Matrix Gla Protein as a Biomarker in Cardiovascular Disease: Applications for Research and for Routine Diagnostics. In: Patel, V., Preedy, V. (eds) Biomarkers in Cardiovascular Disease. Springer, Dordrecht. https://doi.org/10.1007/978-94-007-7741-5_14-1

25. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M et al. (2021). 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal. 42 (34): 3227-3337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484; PMid:34458905

26. Zanoli L, Lentini P, Briet M, Castellino P, House AA, London GM et al. (2019). Arterial Stiffness in the Heart Disease of CKD. Journal of the American Society of Nephrology: JASN. 30 (6): 918-928. https://doi.org/10.1681/ASN.2019020117; PMid:31040188 PMCid:PMC6551785