Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 8(128): 6-11. doi 10.15574/SP.2022.128.6
Абатуров А. Е.¹, Товарницкая А. А. ^2
1Днепровский государственный медицинский университет, Украина
²ООО «Днепровский медицинский институт традиционной и нетрадиционной медицины», Украина

Для цитирования: Abaturov OE, Tovarnytska AO. (2022). Transcription factor T-bet is a diagnostic marker for necrotizing enterocolitis development in premature newborns. Modern Pediatrics. Ukraine. 8(128): 6-11. doi 10.15574/SP.2022.128.6.
Статья поступила в редакцию 07.10.2022 г., принята в печать 19.12.2022 г.

Некротизирующий энтероколит (НЭК) — тяжелое гастроинтестинальное заболевание, поражающее преимущественно недоношенных младенцев. Неспецифичность клинической картины и высокий процент осложнений обуславливают необходимость ранней диагностики и профилактики заболевания.
Цель — установить связь между уровнем экспрессии T-bet в клетках буккальной слизистой оболочки, развитием НЭК и способом вскармливания у недоношенных новорожденных.
Материалы и методы. Обследованы 74 новорожденные, проходившие лечение в неонатальных отделениях. Выделены три группы сравнения: 1-ю группу составили 32 ребенка, рожденных до 37 недель гестации, находившиеся на ГВ; 2-ю — 30 недоношенных новорожденных на искусственном вскармливании (ИВ); контрольную — 12 доношенных новорожденных на ГВ. Определен уровень экспрессии гена фактора транскрипции T-bet в клетках буккального соскоба слизистой оболочки новорожденных. Для статистического анализа рассчитаны нормализованные уровни экспрессии T-bet слизистых оболочек младенцев первой и второй групп исследования по отношению к группе контроля, где уровень экспрессии определенных факторов принят за 1 у.е.
Результаты. Медиана гестационного возраста детей 1-й группы составила 33 (31; 34) недели; 2-й группы — 32,5 (32; 35) недели; сравнительно выше она была в группе контроля (р<0,001) — 40 (39; 41) недель. Развитие НЭК достоверно чаще наблюдалось у недоношенных детей на ИВ, чем на ГВ, (р<0,05) — соответственно 30,0±8,4% против 9,4±5,2%. Экспрессия T-bet в клетках буккального соскоба была выше у недоношенных детей, и самый высокий уровень наблюдался во 2-й группе — 2,4 (1,98; 3,84) у.е. против 1,48 (1,13; 2,22) у.е. в 1-й группе. Доказана прямая связь между ИВ и уровнем T-bet (r=0,370; p<0,004). Попарное сравнение выявило более высокий уровень T-bet у детей с НЭК (р=0,002) — 2,36 (1,94; 3,17) у.е. против 1,74 (1,01; 3,27) у.е. без признаков НЭК. Выявлена прямая связь между уровнем T-bet и развитием НЭК (r=0,271; р=0,021).
Выводы. У новорожденных с клиническими признаками НЭК повышается уровень экспрессии T-bet в клетках буккальной слизистой оболочки. Уровень экспрессии T-bet в клетках буккальной слизистой оболочки может выступать маркером развития воспалительного процесса в кишечнике новорожденных. У недоношенных новорожденных экспрессия T-bet в слизистых выше, чем у доношенных, что отражает склонность к развитию НЭК. Показано, что у недоношенных новорожденных на ИВ уровень экспрессии T-bet еще выше, а следовательно, ИВ может рассматриваться как фактор риска развития НЭК у недоношенных младенцев.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: T-bet, недоношенные младенцы, некротизирующий энтероколит, НЭК, искусственное вскармливание.
ЛИТЕРАТУРА

1. Alganabi M, Lee C, Bindi E et al. (2019, Jan 25). Recent advances in understanding necrotizing enterocolitis. F1000Res. 8: F1000 Faculty Rev-107. https://doi.org/10.12688/f1000research.17228.1; PMid:30740215 PMCid:PMC6348433

2. Bazacliu C, Neu J. (2019). Necrotizing Enterocolitis: Long Term Complications. Curr Pediatr Rev. 15 (2): 115-124. https://doi.org/10.2174/1573396315666190312093119; PMid:30864508

3. Bellodas SJ, Kadrofske M. (2019, Mar). Necrotizing enterocolitis. Neurogastroenterol Motil. 31 (3): e13569. https://doi.org/10.1111/nmo.13569; PMid:30793842

4. Berken JA, Chang J. (2022). Neurologic Consequences of Neonatal Necrotizing Enterocolitis. Dev Neurosci. 44 (4-5): 295-308. Epub 2022 Jun 13. https://doi.org/10.1159/000525378; PMid:35697005

5. Cho SX, Berger PJ, Nold-Petry CA, Nold MF. (2016, Jun 24). The immunological landscape in necrotising enterocolitis. Expert Rev Mol Med. 18: e12. https://doi.org/10.1017/erm.2016.13; PMid:27341512 PMCid:PMC5001507

6. Cho SX, Rudloff I, Lao JC et al. (2020, Nov 13). Characterization of the pathoimmunology of necrotizing enterocolitis reveals novel therapeutic opportunities. Nat Commun. 11 (1): 5794. https://doi.org/10.1038/s41467-020-19400-w; PMid:33188181 PMCid:PMC7666196

7. Cobb BA, Carlo WA, Ambalavanan N. (2004, Jan). Gastric residuals and their relationship to necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Pediatrics. 113 (1 Pt 1): 50-53. https://doi.org/10.1542/peds.113.1.50; PMid:14702446

8. Di Giovangiulio M, Rizzo A, Franzè E, Caprioli F, Facciotti F, Onali S et al. (2019, Sep 11). T-bet Expression in Regulatory T Cells Is Required to Initiate Th1-Mediated Colitis. Front Immunol. 10: 2158. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02158; PMid:31572375 PMCid:PMC6749075

9. Gregory KE. (2008, Jul-Aug). Clinical predictors of necrotizing enterocolitis in premature infants. Nurs Res. 57 (4): 260-270. https://doi.org/10.1097/01.NNR.0000313488.72035.a9; PMid:18641495

10. Gunasekaran A, Devette C, Levin S, Chaaban H. (2022, Mar). Biomarkers of Necrotizing Enterocolitis: The Search Continues. Clin Perinatol. 49 (1): 181-194. Epub 2022 Jan 21. https://doi.org/10.1016/j.clp.2021.11.011; PMid:35210000

11. Huang C, Bi J. (2021, Oct 5). Expression Regulation and Function of T-Bet in NK Cells. Front Immunol. 12: 761920. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.761920; PMid:34675939 PMCid:PMC8524037

12. Kachler K, Holzinger C, Trufa DI, Sirbu H, Finotto S. (2018, Apr 25). The role of Foxp3 and T-bet co-expressing Treg cells in lung carcinoma. Oncoimmunology. 7 (8): e1456612. https://doi.org/10.1080/2162402X.2018.1456612; PMid:30221050 PMCid:PMC6136856

13. Kallies A, Good-Jacobson KL. (2017, Apr). Transcription Factor T-bet Orchestrates Lineage Development and Function in the Immune System. Trends Immunol. 38 (4): 287-297. Epub 2017 Mar 7. https://doi.org/10.1016/j.it.2017.02.003; PMid:28279590

14. KIM JH. (2022, Oct). Neonatal necrotizing enterocolitis: Clinical features and diagnosis. UpToDate®. URL: https://www.uptodate.com/contents/neonatal-necrotizing-enterocolitis-clinical-features-and-diagnosis/print?search=necrotizing%20enterocolitis&source=search_result&selectedTitle=2~150&usage_type=default&display_rank=2.

15. Knox JJ, Myles A, Cancro MP. (2019, Mar). T-bet+ memory B cells: Generation, function, and fate. Immunol Rev. 288 (1): 149-160. https://doi.org/10.1111/imr.12736; PMid:30874358 PMCid:PMC6626622

16. Lazarevic V, Glimcher LH. (2011, Jun 20). T-bet in disease. Nat Immunol. 12 (7): 597-606. https://doi.org/10.1038/ni.2059; PMid:21685955 PMCid:PMC6290474

17. Lazarevic V, Glimcher LH, Lord GM. (2013, Nov). T-bet: a bridge between innate and adaptive immunity. Nat Rev Immunol. 13 (11): 777-789. Epub 2013 Oct 11. https://doi.org/10.1038/nri3536; PMid:24113868 PMCid:PMC6290922

18. Li YF; Lin HC; Torrazza RM et al. (2014). Gastric Residual Evaluation in Preterm Neonates: A Useful Monitoring Technique or a Hindrance? Pediatrics & Neonatology. 55 (5): 335-340. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2014.02.008; PMid:25129325

19. Managlia E, Yan X, De Plaen IG. (2022, Jan-Mar). Intestinal Epithelial Barrier Function and Necrotizing Enterocolitis. Newborn (Clarksville). 1 (1): 32-43. Epub 2022 Mar 31. https://doi.org/10.5005/jp-journals-11002-0003; PMid:35846894 PMCid:PMC9286028

20. Meister AL, Doheny KK, Travagli RA. (2020, Jan). Necrotizing enterocolitis: It's not all in the gut. Exp Biol Med (Maywood). 245 (2): 85-95. Epub 2019 Dec 6. https://doi.org/10.1177/1535370219891971; PMid:31810384 PMCid:PMC7016421

21. Міністерство охорони здоров’я України. (2022). Некротизуючий ентероколіт у передчасно народжених дітей. Клінічна настанова, заснована на доказах. URL: https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2022/01/2022_182_kn_nekrenter.pdf

22. Mϋller MJ, Paul T, Seeliger S. (2016, Sep 16). Necrotizing enterocolitis in premature infants and newborns. J Neonatal Perinatal Med. 9 (3): 233-242. https://doi.org/10.3233/NPM-16915130; PMid:27589549

23. Neu J. (2020). Necrotizing Enterocolitis: The Future. Neonatology. 117 (2): 240-244. Epub 2020 Mar 10. https://doi.org/10.1159/000506866; PMid:32155645

24. Rich BS, Dolgin SE. (2017, Dec). Necrotizing Enterocolitis. Pediatr Rev. 38 (12): 552-559. https://doi.org/10.1542/pir.2017-0002; PMid:29196510