Ukrainian Journal Health of Woman. 2022. 4(161): 49-57; doi 10.15574/HW.2022.161.49
Сулименко О. Н.
Национальный университет здравоохранения Украины имени П.Л. Шупика, г. Киев

Для цитирования: Sulimenko OM. (2022). Prediction and prevention of preeclampsy in multiple regnancy after assisted reproductive technologies. Ukrainian Journal Health of Woman. 4(161): 49-57; doi 10.15574/HW.2022.161.49.
Статья поступила в редакцию 17.05.2022 г., принята в печать 17.09.2022 г.

Цель — оценить эффективность внедренного алгоритма лечебно-профилактических мероприятий путем анализа течения беременности, родов и состояния новорожденных при многоплодной беременности после вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ); оценить изменения биохимических маркеров дисфункции эндотелия в случае выявления доклинических проявлений преэклампсии у беременных с многоплодной беременностью после ВРТ.
Материалы и методы. Проведено проспективное исследование беременных дихориальной диамниотической двойней после ВРТ: I (основная) группа — 35 беременных двойней, которым предложен разработанный алгоритм наблюдения; II (контрольная) группа — 27 беременных, которым проведено наблюдение по общепринятым методикам ведения многоплодной беременности. Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием стандартных программ «Microsoft Excel 5.0» и «Statistica 6.0».
Результаты. В І группе установлено 2 случая умеренной преэклампсии в 32 и 33 недели беременности (PLGF — 63,2 пг/мл и 58,7 пг/мл, соотношение sFlt-1/PLGF — 51,7 и 66,3). Во ІІ группе выявлено 4 случая преэклампсии: 2 случая умеренной преэклампсии (PlGF — 74,1 пг/мл и 69,3 пг/мл, соотношение sFlt-1/PLGF — 98,6 и 104,5); 2 случая тяжелой преэклампсии в 33 и 34 недели беременности (PLGF — 44,1 пг/мл и 47,3 пг/мл, соотношение sFlt-1/PLGF — 122,4 и 130,1) на фоне признаков гестационной гипертензии. Задержка роста плода в I группе зафиксирована у 3 (8,6%) женщин (І ст. — 2 (5,7%) случая, ІІ ст. — 1 (2,9%) случай, ІІІ ст. не диагностирована); во ІІ группе — у 7 (25,9%) пациенток (І ст. — в 2 (7,4%) случаях, ІІ ст. — в 4 (14,8%) случаях, ІІІ ст. — в 1 (3,7%) случае). Дистресс плода в І группе выявлен у 4 (11,4%) беременных (во время беременности — в 1 (2,9%) случае, во время родов — в 3 (8,6%) случаях); во ІІ группе — у 7 (25,9%) женщин (во время беременности — в 5 (18,5%) случаях, во время родов — в 2 (7,4%) случаях). Преждевременные роды в І группе отмечены у 5 (14,3%) женщин (до 34 недель гестации — в 2 (5,7%) случаях, после 34 недель гестации — в 3 (8,6%) случаях); во ІІ группе — у 8 (29,6%) женщин (до 34 недель гестации — в 5 (18,5%) случаях, после 34 недель гестации — в 3 (11,1%) случаях). Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты выявлена у 2 (7,4%) женщин во ІІ группе, а в І группе таких случаев не зафиксировано. Вагинальные роды отмечены у 14 (40%) женщин І группы и у 7 (25,9%) пациенток ІІ группы; кесарево сечение — соответственно у 21 (60%) и у 19 (70,4%) женщин. Комбинированные роды проведены у 1 (3,7%) женщины ІІ группы, а в І группе — не зафиксированы. Гипоксически-ишемическое поражение выявлено у 2 (5,7%) детей от женщин І группы и у 4 (14,8%) детей от матерей ІІ группы. Нарушение адаптации отмечено в 5 (14,3%) случаях в I группе и в 8 (29,6%) случаях во II группе. В переводе на второй этап лечения нуждались 3 (8,6%) ребенка от матерей I группы и 6 (22,2%) детей от матерей II группы.
Выводы. Предложенный алгоритм современных диагностических и лечебно-профилактических мероприятий позволил достоверно снизить частоту развития преэклампсии, акушерских и перинатальных осложнений и может быть рекомендован к применению в практическом здравоохранении. Исследование антиангиогенного фактора sFlt-1 и проангиогенного фактора PLGF и их соотношение является перспективным в прогнозировании и ранней диагностике преэклампсии при многоплодной беременности после ВРТ. Использование Triage PlGF и sFlt-1/PLGF должно широко внедряться в практику акушеров-гинекологов как прогностический маркер для своевременного распознавания преэклампсии для уменьшения перинатальных осложнений, как со стороны матери, так и со стороны плода. На основе отслеживания динамики роста соотношения sFlt-1/PLGF можно спрогнозировать раннее развитие преэклампсии даже без клинических симптомов и принять решение о возможности пролонгирования беременности или необходимости срочного родоразрешения.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом указанного в работе учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие женщин.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: вспомогательные репродуктивные технологии, многоплодная беременность, преэклампсия, циркулирующие биомаркеры ангиогенеза sFlt-1 и PLGF.
ЛИТЕРАТУРА

1. Brustad N et al. (2020). Effect of high-dose vs standard-dose vitamin D supplementation in pregnancy on bone mineralization in offspring until age 6 years: a prespecified secondary analysis of a double-blinded, randomized clinical trial. JAMA pediatrics. 174 (5): 419-427. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2019.6083; PMid:32091548 PMCid:PMC7042912

2. Bujold E, Roberge S, Lacasse Y et al. (2010). Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 116: 402-414. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181e9322a; PMid:20664402

3. Burton GJ, Redman CW, Roberts JM, Moffett A. (2019). Pre-eclampsia: pathophysiology and clinical implications. BMJ. 366: l2381. https://doi.org/10.1136/bmj.l2381; PMid:31307997

4. Colafella KMM, Neuman RI, Visser W, Danser AJ, Versmissen J. (2020). Aspirin for the prevention and treatment of pre‐eclampsia: A matter of COX‐1 and/or COX‐2 inhibition? Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology. 127 (2): 132-141. https://doi.org/10.1111/bcpt.13308; PMid:31420920 PMCid:PMC7496715

5. Darmochwal-Kolarz D, Kolarz B, Korzeniewski M, Kimber-Trojnar Z, Patro-Malysza J, Mierzynski R, Oleszczuk J. (2016). A prevention of pre-eclampsia with the use of acetylsalicylic acid and low-molecular weight heparin — molecular mechanisms. Current pharmaceutical biotechnology. 17 (7): 624-628. https://doi.org/10.2174/1389201017666160301103312; PMid:26927215

6. Hybiak J, Broniarek I, Kiryczyński G, Los LD, Rosik J et al. (2020). Aspirin and its pleiotropic application. European journal of pharmacology. 866: 172762. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2019.172762; PMid:31669590

7. Іванченко СВ, Аралова ВО. (2019). Питання й проблеми діагностики та лікування залізодефіцитної анемії вагітних. Схiдноєвропейський журнал внутрiшньої та сiмейної медицини. 2: 101-104. https://doi.org/10.15407/internalmed2019.02.101

8. Khanabdali R, Shakouri-Motlagh A, Wilkinson S, Murthi P, Georgiou HM, Brennecke SP, Kalionis B. (2018). Low-dose aspirin treatment enhances the adhesion of preeclamptic decidual mesenchymal stem/stromal cells and reduces their production of pro-inflammatory cytokines. Journal of Molecular Medicine. 96 (11): 1215-1225. https://doi.org/10.1007/s00109-018-1695-9; PMid:30276549

9. Konijnenberg A, Stokkers EW, van der Post JA et al. (1997). Extensive platelet activation in preeclampsia compared with normal pregnancy: enhanced expression of cell adhesion molecules. Am J Obstet Gynecol. 176 (2): 461-469. https://doi.org/10.1016/S0002-9378(97)70516-7

10. Larsen S, Bjellanda EK, Haavaldsena C, Eskilda A. (2016). Placental weight in pregnancies with high or low hemoglobin concentrations. European journal of Obstetrics & Gynecology and reproductive biology. 206: 48-52. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.08.039; PMid:27614676

11. Leaños-Miranda A et al. (2019). Soluble endoglin as a marker for preeclampsia, its severity, and the occurrence of adverse outcomes. Hypertension. 74 (4): 991-997. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13348; PMid:31446801

12. Leow SH, Fisher G, Corker B, Batho O et al. (2020). Future cardio- vascular disease risk for women with gestational hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart As- soc. 9 (13): e013991. https://doi.org/10.1161/JAHA.119.013991; PMid:32578465 PMCid:PMC7670531

13. Liu C et al. (2018). Supplementation of folic acid in pregnancy and the risk of preeclampsia and gestational hypertension: a meta-analysis. Archives of gynecology and obstetrics. 298 (4): 697-704. https://doi.org/10.1007/s00404-018-4823-4; PMid:29978414 PMCid:PMC6153594

14. Loussert L, Vidal F, Parant O, Hamdi SM, Vayssiere C, Guerby P. (2020). Aspirin for prevention of preeclampsia and fetal growth restriction. Prenatal diagnosis. 40 (5): 519-527. https://doi.org/10.1002/pd.5645; PMid:31955436

15. Luft FC. (2006). Soluble endoglin (sEng) joins the soluble fms-like tyrosine kinase (sFlt) receptor as a pre-eclampsia molecule. Nephrology Dialysis Transplantation. 21 (11): 3052-3054. https://doi.org/10.1093/ndt/gfl439; PMid:16870672

16. O'Gorman N, Wright D, Rolnik DL, Nicolaides KH, Poon LC. (2016). Study protocol for the randomised controlled trial: combined multimarker screening and randomised patient treatment with ASpirin for evidence-based PREeclampsia prevention (ASPRE). BMJ Open. 6: e011801. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2016-011801; PMid:27354081 PMCid:PMC4932292

17. Poniedziałek-Czajkowska E, Radzisław M. (2021). Could Vitamin D Be Effective in Prevention of Preeclampsia? Nutrients. 13 (11): 3854. https://doi.org/10.3390/nu13113854; PMid:34836111 PMCid:PMC8621759

18. Purswani JM et al. (2017). The role of vitamin D in pre-eclampsia: a systematic review. BMC pregnancy and childbirth. 17 (1): 1-15. https://doi.org/10.1186/s12884-017-1408-3; PMid:28709403 PMCid:PMC5513133

19. Queensland Clinical Guidelines. (2021). Hypertension and pregnancy. Queensland Clinical Guidelines: Statewide Maternity and Neonatal Clinical Network (Queensland): 36. URL: https://www.health.qld.gov.au/__data/assets/pdf_file/0034/139948/g-hdp.pdf.

20. Rehal A et al. (2021). Early vaginal progesterone versus placebo in twin pregnancies for the prevention of spontaneous preterm birth: a randomized, double-blind trial. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 224 (1): 86-e1. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.06.050; PMid:32598909

21. Roberge S, Nicolaides K, Demers S, Hyett J, Chaillet N, Bujold E. (2017). The role of aspirin dose on the prevention of preeclampsia and fetal growth restriction: systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 216: 110-120.e6. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.09.076; PMid:27640943

22. Rolnik DL, Nicolaides KH, Poon LC. (2020). Prevention of preeclampsia with aspirin. Am J Obstet Gynecol. 226 (2S): S1108-S1119. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2020.08.045; PMid:32835720

23. Romero R, Conde-Agudelo A, El-Refaie W, Rode L, Brizot ML et al. (2017). Vaginal progesterone decreases preterm birth and neonatal morbidity and mortality in women with a twin gestation and a short cervix: an updated meta-analysis of individual patient data. Ultrasound Obstet Gynecol. 49: 303-314. https://doi.org/10.1002/uog.17397; PMid:28067007 PMCid:PMC5396280

24. Schröder-Heurich B, Springer CJP, von Versen-Höynck F. (2020). Vitamin D effects on the immune system from periconception through pregnancy. Nutrients. 12 (5): 1432. https://doi.org/10.3390/nu12051432; PMid:32429162 PMCid:PMC7284509

25.Serban D, Crisan C, Serban C, Serbu IBM, Kundani N et al. (2018). Effects of Acetylsalicylic Acid in Preterm Preeclampsia Prevention. Revista de Chimie (Bucharest). 69: 5. https://doi.org/10.37358/RC.18.5.6289

26. Serrano NC et al. (2018). Association of pre-eclampsia risk with maternal levels of folate, homocysteine and vitamin B12 in Colombia: A case-control study. PloS one. 13 (12): e0208137. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208137; PMid:30521542 PMCid:PMC6283543

27. Valdés G. (2022). Focus on today's evidence while keeping an eye on the future: lessons derived from hypertension in women. J Hum Hypertens. https://doi.org/10.1038/s41371-021-00652-y; PMid:35082377

28. Вдовиченко ЮП, Гопчук ОМ. (2016). Анемія вагітних — фактор ризику розвитку акушерської та перинатальної патології (огляд літератури). Здоровье женщины. 3 (109): 62-65.

29. Vitamin D. Health report. (2016). The Scientific Advisory Committee on Nutrition (SACN) recommendations on vitamin D. Public Health England: 289.

30. Wagner CL et al. (2017). Vitamin D administration during pregnancy as prevention for pregnancy, neonatal and postnatal complications. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 18 (3): 307-322. https://doi.org/10.1007/s11154-017-9414-3; PMid:28214921

31. Walsh SW, Strauss III JF. (2021). The road to low-dose aspirin therapy for the prevention of preeclampsia began with the placenta. International Journal of Molecular Sciences. 22 (13): 6985. https://doi.org/10.3390/ijms22136985; PMid:34209594 PMCid:PMC8268135

32. Wei SQ et al. (2012). Longitudinal vitamin D status in pregnancy and the risk of pre‐eclampsia. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. 119 (7): 832-839. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2012.03307.x; PMid:22462640

33. Wen SW et al. (2018). Effect of high dose folic acid supplementation in pregnancy on pre-eclampsia (FACT): double blind, phase III, randomised controlled, international, multicentre trial. BMJ. 362. https://doi.org/10.1136/bmj.k3478

34. Wen, SW et al. (2016). Folic acid supplementation in pregnancy and the risk of pre-eclampsia — a cohort study. PLoS One. 11 (2): e0149818. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0149818; PMid:26901463 PMCid:PMC4764298

35. Wu P, Haththotuwa R, Kwok CS, Babu A, Babu A, Kotronias RA, Rushton C et al. (2017). Preeclampsia and future cardiovascular health: a systematic review and meta-analysis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 10 (2): e003497. https://doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.116.003497; PMid:28228456

36. Xu L et al. (2014). The relationship of hypovitaminosis D and IL-6 in preeclampsia. American journal of obstetrics and gynecology. 210 (2): 149-e1. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2013.09.037; PMid:24080305 PMCid:PMC4040267

37. Zheng L et al. (2020). The effect of folic acid throughout pregnancy among pregnant women at high risk of pre-eclampsia: A randomized clinical trial. Pregnancy hypertension. 19: 253-258. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2020.01.005 ;PMid:31987769