Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2022. 2(90): 5-11; doi 10.15574/PP.2022.90.5
Туманова Л. Е.¹, Коломиец Е. В.¹, Рябенко Е. П.² 

¹ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии имени академика Е.М. Лукьяновой НАМН Украины», г. Киев
²Репродуктивная клиника «Надия», г. Киев, Украина

Для цитирования: Tumanova LE, Kolomiіets EV. (2022). Features of CD3 +- and CD3+CD4 +-peripheral blood cells at different pregnancy stages in women with anamnese infertility. Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2(90): 5-11; doi 10.15574/PP.2022.90.5.
Статья поступила в редакцию 27.01.2022 г., принята в печать 28.04.2022 г.

Бесплодный брак является сложной социально-экономической проблемой. Частота бесплодия в Украине составляет 17-20%, что побуждает к дальнейшему изучению его механизмов, в том числе иммунных, для разработки соответствующих методов коррекции.
Цель — охарактеризовать фенотипические особенности Т-клеток и их субпопуляции Т-хелперов (CD3+CD4+) с экспрессией внутриклеточных цитокинов у женщин с бесплодием в анамнезе на разных этапах беременности.
Материалы и методы. С помощью клеточного цитофлуориметра и соответствующих тест-систем определяли относительные уровни иммунокомпетентных клеток (кл) крови, в том числе с внутриклеточной экспрессией цитокинов CD3+CD4+-клетками, у 436 небеременных (референтная группа n) и 514 беременных женщин на первом и втором триместрах с бесплодием в анамнезе. Проанализировали особенности показателей у беременных на разных сроках в группах: a — 4-7 недель (140 женщин); b — 8-9 недель (163 женщины); c — 10-12 недель (133 женщины); d — 13-18 недель (63 женщины); e — 19-28 недель (15 женщин) по сравнению с группой n и между собой.
Результаты. Первые 12 недель беременности у женщин с бесплодием в анамнезе характеризуются высоким уровнем в крови Т-хелперов (CD3+CD4+-кл) и их активацией по данным экспрессии маркеров CD25 и HLA-DR, а в течение 18 недель — внутриклеточной секрецией провоспалительных цитокинов -IFN-γ+ и TNF-α, высокая экспрессия противовоспалительного IL-4 наблюдалась на протяжении всех 27 недель наблюдения.
Процент женщин с высокими уровнями в крови CD3+CD4+IFN-γ+- и CD3+CD4+TNF-α+-л самый большой в течение первых 12 недель, с 13-й недели эти показатели для TNF-α, а с 20-й – для IFN-γ не отличаются от небеременных. С начала беременности достоверно уменьшается относительное количество женщин с низкой экспрессией IL-4 и IL-10 Т-хелперами; в сроки 13-18 недель процент таких беременных существенно повышается до показателя референтной группы, и такие женщины наиболее уязвимы из-за возможной слабой реакции противовоспалительного звена для состояния толерантности.
Выводы. Особенности уровней клеток иммунной системы периферической крови по данным их CD-фенотипов и внутриклеточной экспрессии цитокинов указывают на их участие в механизмах беременности на разных ее этапах, а индивидуальный анализ позволяет предусмотреть негативные прогнозы и улучшить течение беременности у женщин с бесплодием в анамнезе.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие пациенток.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: CD-фенотип иммунокомпетентных клеток, внутриклеточные цитокины, беременные, бесплодие в анамнезе.

ЛИТЕРАТУРА

1. Arslan E, Colakoğlu M, Celik C, Gezginc K, Acar A, Capar M, Akoz M, Akyurek C. (2004). Serum TNF-alpha, IL-6, lupus anticoagulantand anticardiolipin antibody in women with and without a past history of recurrent miscarriage. Arch Gynec Obstet. 4 (270): 227-229. https://doi.org/10.1007/s00404-003-0547-0; PMid:15449074

2. Барковский ДЕ. (2019). Изменения Т-хелпер-ассоциированных цитокинов при угрозе невынашивания беременности. Запорожский медицинский журнал. 3: 169-191. doi: 10.14739/2310-1210.2019.

3. Bulmer JN, Williams PJ, Lash GE. (2010). Immune Cells in the Placental Bed. Int J Dev Biol. 54: 281-294. https://doi.org/10.1387/ijdb.082763jb; PMid:19876837

4. Chaouat G, Ledee-Bataille N, Dubanchet S. (2004). Th1/Th2 paradigm in pregnancy: paradigm lost? Cytokines pregnancy/early abortion:reexaming the Th1/Th2 paradigm. Int. Arch. Allergy Immunol. 13: 93-119. https://doi.org/10.1159/000074300; PMid:15153791

5. Чернобай ЛВ, Тищенко АН, Лазуренко ВВ и др. (2016). Роль нарушения цитокинового профиля в снижении фертильности. Міжнародний медичний журнал. 2: 38-43. URL: http://dspace.nbuv.gov.ua/bitstream/ handle/123456789/114004/08-Chernobai.pdf?sequence=1.

6. Hellberg S, Raffetseder J, Rundquist O, Magnusson R. (2021). Progesterone Dampens Immune Responses in In Vitro Activated CD4+T Cells and Affects Genes Associated With Autoimmune Diseases That Improve During Pregnancy. Front. Immunol. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.672168; PMid:34054852 PMCid:PMC8149943

7. Крукиер ИИ, Левкович МА, Михельсон АФ и др. (2019). Влияние дисбаланса цитокинов околоплодных вод и сыворотки крови женщины на развитие преждевременных родов. Доктор Ру. 4 (159): 19-22. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2019-159-4-19-22.

8. Левкович МА, Нефедова ДД, Цатурян ЛД, Бердичевская ЕМ. (2016). Иммунологические аспекты проблемы невынашивания беременности. Соврем. пробл. науки и образования. 3: 186.

9. Lissauer D, Eldershaw S, Inman Ch et al. (2015). Progesterone promotes maternal-fetal tolerance by reducing human maternal T-cell polyfunctionality and inducing a specific cytokine profile. Eur J Immunol. 45: 2858-2872. https://doi.org/10.1002/eji.201445404; PMid:26249148 PMCid:PMC4833190

10. Liu F, Guo J, Tian T, Wang H, Dong F, Huang H, Dong M. (2011). Placental trophoblasts shifted Th1/Th2 balance toward Th2 and inhibited Th17 immunity at fetomaternal interface. APMIS. 119: 597-604. https://doi.org/10.1111/j.1600-0463.2011.02774.x; PMid:21851417

11. Макарков АИ, Буянова СН, Иванова ОГ, Линник АП. (2012). Особенности Т-клеточной иммунорегуляции при невынашивании беременности: эволюция парадигмы. Российский вестник акушера-гинеколога. 5: 10-16. URL: https://www.mediasphera.ru/issues/rossijskij-vestnik-akushera-ginekologa/2013/2/downloads/ru/031726-6122201321.

12. Москалев АВ, Гумилевский БЮ, Апчел АВ, Цыган ВН. (2019). Т-лимфоциты — «цензорные» клетки иммунной системы. Вестник российской военно-медицинской академии. 2 (21): 191-197. doi: 10.17816/brmma25943.

13. Sallusto F. (2016). Heterogeneity of Human CD4(+) T Cells Against Microbes. Annu Rev Immunol. 34: 317-334. https://doi.org/10.1146/annurev-immunol-032414-112056; PMid:27168241

14. Веропотвелян ПН, Веропотвелян НП, Гужевская ИВ. (2013). Цитокины в системе мать-плацента-плод при физиологическом и патологическом течении беременности. Здоровье женщины. 1 (77): 126-129.

15. Wang W, Sung N, Gilman-Sachs A, Kwak-Kim J. (2020). T Helper (Th) Cell Profiles in Pregnancy and Recurrent Pregnancy Losses: Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Tfh Cells. Front. Immunol. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.02025; PMid:32973809 PMCid:PMC7461801

16. Юзько ОМ, Юзько ТА, Руденко НГ. (2013). Стан та перспективи використання допоміжних репродуктивних технологій при лікуванні безпліддя в Україні. Здоровье женщины. 8: 26-30. URL: http://nbuv.gov.ua/UJRN/Zdzh_2013_8_8.