Paediatric Surgery (Ukraine).2022.2(75):5-14; doi 10.15574/PS.2022.75.5
Бензар И. Н., Левицкий А. Ф., Дегтярёва Д. С., Годик О. С., Дубровин А. Г.
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, г. Киев, Украина
Национальная детская специализированная больница «ОХМАТДЕТ»

Для цитирования: Benzar IM, Levytskyi AF, Diehtiarova DS, Godik OS, Dubrovin OG. (2022). Treatment of lymphatic malformations in children: 10 years of experience. Paediatric Surgery (Ukraine). 2(75):5-14; doi 10.15574/PS.2022.75.5.
Статья поступила в редакцию 14.01.2022 г., принята к печати 19.04.2022 г.

Цель – выявить факторы, определяющие особенности клинического течения ЛМ, их осложнения и выбор тактики лечения.
Материалы и методы. В исследование включено 225 детей с ЛМ за период 2011-2020 гг. Распределение пациентов проведено в соответствии с классификацией ISSVA 2018 года. Проанализированы клинические проявления, варианты лечения, его осложнения и результаты. Для оценки качественных данных использован одновариантный анализ с использованием χ² критерия Пирсона.
Результаты. У 214 (95,1%) пациентов диагностировались кистозные ЛМ, у 11 (4,9%) — комбинированные ЛМ. В области головы и шеи локализовались 129 (57,3%) ЛМ, из них 17 (11,9%) осложнились компрессией дыхательных путей с необходимостью трахеостомии в 6 (4,2%). У 8 (3,6%) пациентов развилось 10 эпизодов истечения лимфы, 3 были летальными. Склеротерапия проводилась 112 (86,8%) пациентов с ЛМ головы и шеи, у 5 (11,6%) ЛМ брюшной полости, 10 (84,6%) аксилярных и 12 (92,2%) конечностей. Хирургическое вмешательство проводилось при абдоминальной локализации – 32 (74,5%) против 4 (3,1%) ЛМ головы и шеи. Системная терапия сиролимусом использовалась 10 (4,4%) пациентам с комбинированными и осложненными ЛМ. Результаты лечения были отличными у 116 (51,6%) пациентов, хорошими — у 82 (36,4%), удовлетворительными — у 23 (10,2%), неудовлетворительными — у 4 (1,8%), при этом 4 летальных случая были вызванные сепсисом (n=1) и значительными потерями лимфы (n=3).
Выводы. Наиболее опасными для жизни осложнениями ЛМ являются компрессия дыхательных путей и неконтролируемая утрата лимфы. Для лечения используются несколько методов, включая хирургическое вмешательство, склеротерапию и таргетную терапию. Хирургическое вмешательство эффективно при абдоминальных ЛМ, но потенциально опасно при локализации ЛМ в области головы и шеи. Лечение комбинированных ЛМ длительное и требует сочетания различных методов.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом всех участвующих учреждений. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: лимфатические мальформации, дети, склеротерапия, таргетная терапия.

ЛИТЕРАТУРА

1. Adams DM, Trenor CC, Hammill FM, Vinks AA, Patel MN, Chaudry G et al. (2016). Efficacy and Safety of Sirolimus in the Treatment of Complicated Vascular Anomalies. J Pediatr. 137 (2): e20153257. https://doi.org/10.1542/peds.2015-3257; PMid:26783326 PMCid:PMC4732362

2. Chaudry G. (2019). Complex Lymphatic Anomalies and Therapeutic Options. Tech Vasc Interv Radiol. 22 (4): 100632. https://doi.org/10.1016/j.tvir.2019.100632; PMid:31864531

3. Cronan J, Gill AE, Shah JH, Hawkins CM. (2020). The Role of Interventional Radiologists in the Treatment of Congenital Lymphatic Malformation. Semin Intervent Radiol. 37 (3): 285-294. https://doi.org/10.1055/s-0040-1713446; PMid:32773954 PMCid:PMC7394567

4. Croteau SE, Kozakewich HP, Perez-Atayde AR, Fishman SJ, Alomari AI, Chaudry G, Mulliken JB, Trenor CC. (2014). Kaposiform lymphangiomatosis: a distinct aggressive lymphatic anomaly. J Pediatr. 164 (2): 383-388. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.10.013; PMid:24252784 PMCid:PMC3946828

5. Dubois J, Thomas-Chaussé F, Soulez G. (2019). Common (Cystic) Lymphatic Malformations: Current Knowledge and Management. Tech Vasc Interv Radiol. 22 (4): 100631. https://doi.org/10.1016/j.tvir.2019.100631; PMid:31864533

6. Freixo C, Ferreira V, Martins J, Almeida R, Caldeira D, Rosa M, Costa J, Ferreira J. (2020). Efficacy and safety of sirolimus in the treatment of vascular anomalies: A systematic review. J Vasc Surg. 71 (1): 318-327. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2019.06.217; PMid:31676179

7. Ghaffarpour N, Petrini B, Svensson LA, Boman K, Wester T, Claesson G. (2015). Patients with lymphatic malformations who receive the immunostimulant OK-432 experience excellent long-term outcomes Acta Paediatr. 104 (11): 1169-1173. https://doi.org/10.1111/apa.13086; PMid:26081020

8. Goyal P, Alomari AI, Kozakewich HP, Trenor CC 3rd, Perez-Atayde AR, Fishman SJ, Greene AK, Shaikh R, Chaudry G. (2016). Imaging features of kaposiform lymphangiomatosis. Pediatr Radiol. 46 (9): 1282-1290. https://doi.org/10.1007/s00247-016-3611-1; PMid:27053281

9. Hammill AM, Wentzel MS, Gupta A, Nelson S, Lucky A, Elluru R, Dasgupta R, Azizkhan RG, Adams DM. (2011). Sirolimus for the treatment of complicated vascular anomaliesin children. Pediatr Blood Cancer. 57: 1018-1024. https://doi.org/10.1002/pbc.23124; PMid:21445948

10. Horbach SE, Lokhorst MM, Saeed P, de Goüyon Matignon, de Pontouraude CM, Rothová A, van der Horst CM. (2016). Sclerotherapy for low-flow vascular malformations of the head and neck: A systematic review of sclerosing agents. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 69 (3): 295-304. https://doi.org/10.1016/j.bjps.2015.10.045; PMid:26723834

11. Hortlund M, Arroyo Muhr LS, Storm S et al. (2017). Cancer risks after solid organ transplantation and after long-term dialysis. Int J Cancer. 140 (5): 1091-1101. https://doi.org/10.1002/ijc.30531; PMid:27870055

12. Гук ЮМ, Зима АМ, Чеверда АІ, Кінча-Поліщук ТА, Видерко РВ, Скуратов ОЮ. (2020). Необхідність та доцільність корекції різниці довжини нижніх кінцівок при вроджених судинних мальформаціях у дітей. Хірургія дитячого віку. Україна. 2 (67): 68-72. doi 10.15574/PS.2020.67.68.

13. Kulungowski AM, Patel M. (2020). Lymphatic malformations Semin Pediatr Surg. 29 (5): 150971. https://doi.org/10.1016/j.sempedsurg.2020.150971; PMid:33069296

14. Lala S, Mulliken JB, Alomari A, Fishman SJ, Kozakewich HP, Gulraiz Chaudry G. (2016). Gorham-Stout disease and generalized lymphatic anomaly-clinical, radiologic, and histologic differentiation Skeletal Radiol. 42 (7): 917-924. https://doi.org/10.1007/s00256-012-1565-4; PMid:23371338

15. Luks VL, Kamitaki N, Vivero MP, Uller W, Rab R, Bovée JV et al. (2015). Lymphatic and other vascular malformative / overgrowth disorders are caused by somatic mutations in PIK3CA. J Pediatr. 166: 1048-54.e1-5. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2014.12.069; PMid:25681199 PMCid:PMC4498659

16. Mäkinen T, Boon LM, Vikkula M, Alitalo K. (2021). Lymphatic Malformations: Genetics, Mechanisms and Therapeutic Strategies. Circ Res. 129 (1): 136-154. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.121.318142; PMid:34166072

17. Morgan P, Keller R, Patel K. (2016). Evidence-Based Management of Vascular Malformations. Facial Plast Surg. 32 (2): 162-176. https://doi.org/10.1055/s-0036-1581141; PMid:27097138

18. Nadal M, Giraudeau B, Tavernier E, Jonville-Bera AP et al. (2016). Efficacy and Safety of Mammalian Target of Rapamycin Inhibitors in Vascular Anomalies: A Systematic Review. Acta Derm Venereol. 96 (4): 448-452. https://doi.org/10.2340/00015555-2300; PMid:26607948

19. Ozeki M, Fujino A, Matsuoka K, Nosaka S, Kuroda T, Fukao T. (2016). Clinical Features and Prognosis of Generalized Lymphatic Anomaly, Kaposiform Lymphangiomatosis, and Gorham-Stout Disease. Pediatr Blood Cancer. 63 (5): 832-838. https://doi.org/10.1002/pbc.25914; PMid:26806875

20. Ozeki M, Fukao T. (2019). Generalized Lymphatic Anomaly and Gorham-Stout Disease: Overview and Recent Insights. Adv Wound Care (New Rochelle). 8 (6): 230-245. https://doi.org/10.1089/wound.2018.0850; PMid:31236308 PMCid:PMC6589502

21. Ricci KW, Hammill AM, Mobberley-Schuman P, Nelson SC, Glade Bender JLG et al. (2019). Efficacy of systemic sirolimus in the treatment of generalized lymphatic anomaly and Gorham-Stout disease. Pediatr Blood Cancer. 66 (5): e27614. https://doi.org/10.1002/pbc.27614; PMid:30672136 PMCid:PMC6428616

22. Wiegand S, Wichmann G, Dietz A. (2018). Treatment of Lymphatic Malformations with the mTOR Inhibitor Sirolimus: A Systematic Review. Lymphat Res Biol. 16 (4): 330-339. https://doi.org/10.1089/lrb.2017.0062; PMid:29924669

23. WMADH. (2013). World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 310 (20): 2191-2194. https://doi.org/10.1001/jama.2013.281053; PMid:24141714

24. Ying H, Qiao C, Yang X, Lin X. (2018). A Case Report of 2 Sirolimus-Related Deaths Among Infants With Kaposiform Hemangioendotheliomas. Pediatrics. 141 (5): S425-S429. https://doi.org/10.1542/peds.2016-2919; PMid:29610165