Modern Pediatrics. Ukraine. (2022). 2(122): 15-20. doi 10.15574/SP.2022.122.15
Абатуров А. Е., Токарева Н. М., Ликова А. Е., Кривуша О. Л.
Днепровский государственный медицинский университет, Украина

.Для цитирования: Abaturov OE, Tokarieva NM, Lykova AE, Krivusha OL. (2022). Dynamics of gene expression of T-cells and interleukin transcription factors on the background of probiotic therapy of chronic gastroduodenitis in children. Modern Pediatrics. Ukraine. 15-20. doi 10.15574/SP.2022.122.15.
Статья поступила в редакцию09.11.2021 г., принята в печать 06.03.2022 г.

Хронический гастродуоденит (ХГД) является одним из наиболее распространенных заболеваний пищеварительного тракта, а его терапия требует усовершенствования.
Цель — изучить эффективность применения Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103 (LGG) в комплексной терапии детей с ХГД и влияния терапии на экспрессию генов про- и противовоспалительных цитокинов, факторов транскрипции Т-лимфоцитов в слизистой букального эпителия.
Материалы и методы. Обследованы 39 детей, больных ХГД, в возрасте 10-14 лет, которые разделены на 2 группы сравнения. Основную группу (n=21) составили пациенты, для лечения которых, наряду со стандартной терапией, использован пробиотический препарат, содержащий 5×10⁹ лиофилизированных бактерий LGG. Контрольную группу (n=18) составили больные, получавшие только стандартную терапию. Продолжительность применения пробиотического препарата LGG составила 14 дней. Для выявления эффективности использования в терапии LGG определен уровень экспрессии мРНК факторов транскрипции (Tbet, RORyt, FOXP3) T-клеток и интерлейкинов (IL-1β, IL-17α, IL-10) посредством полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией.
Результаты. Период обострения ХГД характеризовался повышением в букальной слизистой уровня экспрессии мРНК фактора транскрипции RORyt Th₁₇-клеток и мРНК IL-1β, IL-17α. После стандартной терапии у детей с ХГД достоверно повысилась активность экспрессии мРНК-фактора транскрипции Tbet Th₁-клеток и снизилась активность экспрессии мРНК-фактора транскрипции RORyt Th₁₇-клеток. После лечения комбинированной терапией с использованием пробиотического препарата, содержавшего LGG, наблюдалось также снижение активности экспрессии мРНК-фактора транскрипции RORyt Th₁₇-клеток, но, в отличие от детей, получивших стандартную терапию, отмечен низкий уровень мРНК-фактора транскрипции Tbet Th₁— клеток и мРНК IL-17α; в сочетании с повышенным уровнем мРНК-фактора транскрипции FOXP3 Treg-клеток.
Выводы. Назначение комбинированной терапией с применением пробиотического препарата, содержащего Lactobacillus rhamnosus GG, у детей с ХГД, способствует быстрому регрессу клинических проявлений болевого, диспептического синдромов. Назначение LGG приводит к более быстрому снижению уровня экспрессии генов IL-17 за счет увеличения активности экспрессии мРНК-фактора транскрипции FOXP3 Тreg-клеток.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом участвующего учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: хронический гастродуоденит, дети, факторы транскрипции, интерлейкины, пробиотическая терапия, Lactobacillus rhamnosus GG.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абатуров ОЄ, Кайдашев ІП, Нікуліна АО, Токарева НМ, Кривуша ОЛ, Ликова АЕ. (2020). Протизапальні ефекти пробіотичної терапії хронічних гастродуоденітів у дітей. Здоров’я дитини. 5 (15): 17-23. https://doi.org/10.22141/2224-0551.15.5.2020.211437.

2. Абатуров АЕ, Герасименко ОН, Завгородняя НЮ. (2014). Хронические CagA(+) Helicobacter Pylori-ассоциированные гастриты у детей — Х. САМ: 412.

3. Adamsson J, Ottsjö LS, Lundin SB, Svennerholm AM, Raghavan S. (2017, Nov). Gastric expression of IL-17α and IFNγ in Helicobacter pylori infected individuals is related to symptoms. Cytokine. 99: 30-34. Epub 2017 Jul 3. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2017.06.013; PMid:28683359

4. Alvarez F, Al-Aubodah TA, Yang YH, Piccirillo CA. (2020, Aug). Mechanisms of TREG cell adaptation to inflammation. J Leukoc Biol. 108 (2): 559-571. Epub 2020 Mar 23. https://doi.org/10.1002/JLB.1MR0120-196R; PMid:32202345

5. Анфилова МГ, Востриков ПП. (2020). Распространенность сопутствующей патологии у детей с хроническими гастродуоденитами и хеликобактерной инфекцией. В сборнике: НЕДЕЛЯ НАУКИ — 2020. материалы Международного молодёжного форума: 275-276.

6. Антипкін ЮГ, Волосовець ОП, Майданник ВГ, Березенко ВС, Моісеєнко РО, Виговська ОВ, Кривопустов СП, Заболотько ВМ, Аряєв МЛ, Абатуров ОЄ. (2018). Стан здоров’я дитячого населення — майбутнє країн (частина 1). Здоров’я дитини. 13 (1): 1-11.

7. Arachchi PS, Fernando N, Weerasekera MM, Senevirathna B, Weerasekera DD, Gunasekara CP. (2017). Proinflammatory Cytokine IL-17 Shows a Significant Association with Helicobacter pylori Infection and Disease Severity. Gastroenterol Res Pract: 6265150. Epub 2017 Dec 17. https://doi.org/10.1155/2017/6265150; PMid:29391865 PMCid:PMC5748147

8. Attias M, Al-Aubodah T, Piccirillo CA. (2019, Jul). Mechanisms of human FoxP3+ Treg cell development and function in health and disease. Clin Exp Immunol. 197 (1): 36-51. Epub 2019 Apr 1. https://doi.org/10.1111/cei.13290; PMid:30864147 PMCid:PMC6591147

9. Бекетова ГВ. (2012). Хронічний гастродуоденіт у дітей і підлітків: епідеміологія, етіологія, патогенез, діагностика (частина І). Дитячий лікар. 6 (19): 20-24.

10. Capurso L. (2019, Mar). Thirty Years of Lactobacillus rhamnosus GG: A Review. J Clin Gastroenterol. 53 (1): S1-S41. https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000001170; PMid:30741841

11. Caruso R, Fina D, Paoluzi OA, Del Vecchio Blanco G, Stolfi C, Rizzo A, Caprioli F, Sarra M, Andrei F, Fantini MC, MacDonald TT, Pallone F, Monteleone G. (2008 Feb). IL-23-mediated regulation of IL-17 production in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. Eur J Immunol. 38 (2): 470-478. https://doi.org/10.1002/eji.200737635; PMid:18200634

12. Dewayani A, Fauzia KA, Alfaray RI, Waskito LA, Doohan D, Rezkitha YAA, Abdurachman A, Kobayashi T, I'tishom R, Yamaoka Y, Miftahussurur M. (2021, Apr 28). The Roles of IL-17, IL-21, and IL-23 in the Helicobacter pylori Infection and Gastrointestinal Inflammation: A Review. Toxins (Basel). 13 (5): 315. https://doi.org/10.3390/toxins13050315; PMid:33924897 PMCid:PMC8147029

13. Ji J, Yang H. (2020, Feb 8). Using Probiotics as Supplementation for Helicobacter pylori Antibiotic Therapy. Int J Mol Sci. 21 (3): 1136. https://doi.org/10.3390/ijms21031136; PMid:32046317 PMCid:PMC7037652

14. Jia L, Wu R, Han N, Fu J, Luo Z, Guo L, Su Y, Du J, Liu Y. (2020, Nov 24). Porphyromonas gingivalis and Lactobacillus rhamnosus GG regulate the Th17/Treg balance in colitis via TLR4 and TLR2. Clin Transl Immunology. 9 (11): e1213. https://doi.org/10.1002/cti2.1213; PMid:33282294 PMCid:PMC7685903

15. Keikha M, Karbalaei M. (2021, Oct 20). Probiotics as the live microscopic fighters against Helicobacter pylori gastric infections. BMC Gastroenterol. 21 (1): 388. https://doi.org/10.1186/s12876-021-01977-1; PMid:34670526 PMCid:PMC8527827

16. Марушко ЮВ, Асонов АО. (2014). Особливості перебігу хронічного гастродуоденіту, морфологічних змін та стану гастропротекції у дітей на фоні дефіциту цинку. Здоров’я дитини. 4 (55): 7-12.

17. Mišak Z, Hojsak I, Homan M. (2019, Sep). Review: Helicobacter pylori in pediatrics. Helicobacter. 24 (1): e12639. https://doi.org/10.1111/hel.12639; PMid:31486243

18. Molina B, Mastroianni J, Suarez E, Soni B, Forsberg E, Finley K. (2021, Apr 14). Treatment with Bacterial Biologics Promotes Healthy Aging and Traumatic Brain Injury Responses in Adult Drosophila, Modeling the Gut-Brain Axis and Inflammation Responses. Cells. 10 (4): 900. https://doi.org/10.3390/cells10040900; PMid:33919883 PMCid:PMC8070821

19. Poonyam P, Chotivitayatarakorn P, Vilaichone RK. (2019, Sep 1). High Effective of 14-Day High-Dose PPI-Bismuth-Containing Quadruple Therapy with Probiotics Supplement for Helicobacter Pylori Eradication: A Double Blinded-Randomized Placebo-Controlled Study. Asian Pac J Cancer Prev. 20 (9): 2859-2864. https://doi.org/10.31557/APJCP.2019.20.9.2859; PMid:31554388 PMCid:PMC6976817

20. Shi CW, Cheng MY, Yang X, Lu YY, Yin HD, Zeng Y, Wang RY, Jiang YL, Yang WT, Wang JZ, Zhao DD, Huang HB, Ye LP, Cao X, Yang GL, Wang CF. (2020, Dec 17). Probiotic Lactobacillus rhamnosus GG Promotes Mouse Gut Microbiota Diversity and T Cell Differentiation. Front Microbiol. 11: 607735. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.607735; PMid:33391230 PMCid:PMC7773731

21. Westerik N, Reid G, Sybesma W, Kort R. (2018, Aug 14). The Probiotic Lactobacillus rhamnosus for Alleviation of Helicobacter pylori-Associated Gastric Pathology in East Africa. Front Microbiol. 9: 1873. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.01873; PMid:30154777 PMCid:PMC6102400