Ukrainian Journal of Perinatology and Pediatrics. 2021.1(85): 53-61; doi 10.15574/PP.2021.85.53
Денисова М. Ф., Задорожная Т. Д., Букулова Н. Ю., Арчакова Т. Н.
ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии имени академика Е.М. Лукьяновой НАМН Украины», г. Киев

Для цитирования: Денисова МФ, Задорожная ТД, Букулова НЮ, Арчакова ТН. (2021). Состояние эпителиального барьера толстой кишки у детей с различными клиническими формами. Украинский журнал Перинатология и Педиатрия. 1(85): 53-61; doi 10.15574/PP.2021.85.53
Статья поступила в редакцию 01.11.2020 г., принята в печать 17.03.2021 г.

Цель — проанализировать состояние эпителиального барьера толстой кишки у детей с различными клиническими формами язвенного колита (ЯК).
Материалы и методы. Обследованы 42 ребенка с хроническими колитами в стадии обострения, из них 28 детей с ЯК (14 детей с активной тотальной формой, 14 детей — с умеренно активной сегментарной); 14 детей с хроническим неспецифическим неязвенным колитом составили группу сравнения. Всем больным проведены лабораторные методы — гемограмма, протеинограмма, биохимия крови, концентрация фекального кальпротектина; эндоскопическое исследование с биопсией всех отделов толстой кишки и гистологическим исследованием биоптатов.
Результаты. Клинические проявления ЯК в периоде обострения оценены педиатрическим индексом активности (PUCAI) и зависели от локализации и степени активности воспалительного процесса. Средний показатель при активном колите составил 50,2±1,8 балла, при умеренном — 35,3±1,7 балла, при минимальном — 24,1±1,2 балла, но среди детей с тотальным активным воспалительным процессом 19% пациентов имели наиболее высокие показатели — 65 баллов, что соответствовало клиническим признакам манифестации ЯК, сопровождающимся однонаправленными изменениями поверхностных (дистрофические изменения эпителия, деформация крипт, уменьшение количества бокаловидных клеток) и глубоких (диффузная воспалительная инфильтрация собственной пластинки, наличие крипт-абсцессов, криптитов, дилатация сосудов) структур слизистой оболочки толстой кишки, более выраженных при активных тотальных формах язвенного колита. Период обострения ЯК характеризуется нарушением эпителиального барьера СО толстой кишки вследствие снижения синтеза слизи и изменений его биохимических свойств, низкой экспрессией секреторного (MUC2) и мембраноассоциированного (MUC4) муцинов, преимущественно при активных тотальных формах ВК, потерей регулирующего воздействия трефоилового пептида на регенерацию и защиту слизистой оболочки кишечника.
Выводы. Проведенные исследования на основе патогенетического подхода к определению причины обострения болезни позволили получить доказательства в пользу значимой роли нарушений эпителиального барьера слизистой оболочки толстой кишки, что существенно дополняет известные представления о патогенезе язвенного колита в детском возрасте.
Исследование выполнено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Протокол исследования утвержден Локальным этическим комитетом указанного в работе учреждения. На проведение исследований получено информированное согласие родителей детей.
Авторы заявляют про отсутствие конфликта интересов.
Ключевые слова: язвенный колит, дети, эпителиальный барьер, муцины, трефоиловый фактор.

ЛИТЕРАТУРА

1. Aamann L et al. (2014, Mar 28). Trefoil factors in inflammatory bowel disease. World J Gastroenterol. 20 (12): 3223–3330. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i12.3223; PMid:24696606 PMCid:PMC3964394.

2. Бирг ТМ и др. (2015). Эндоскопические и морфологические сопоставления при воспалительных заболеваниях кишечника. Колопроктология. 51 (1): 97-98.

3. Чернега НВ, Денисова МФ, Музика НМ, Букулова НЮ. (2017). Якість життя дітей, хворих на виразковий коліт. Сучасна гастроентерологія. 6: 7–11.

4. Чиркова МЛ, Костюкевич СВ. (2018). Эпителий слизистой оболочки толстой кишки в норме и при воспалительных заболеваниях кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 153 (5): 128–132.

5. Денисова МФ. (2020). Виразковий коліт та діти — складне питання діагностики та лікування. Здоров'я України. Педіатрія. 1 (52): 10–11.

6. Dharmni P et al. (2009). Role of intestinal mucins in innate host defense mechanisms against pathogens. J Innate Immun. 1: 123–135. https://doi.org/10.1159/000163037; PMid:20375571 PMCid:PMC7312850

7. Дорофеев АЭ, Василенко ИВ, Рассохина ОА. (2013). Изменения экспрессии MUC2, MUC3, MUC4, TFF3 в слизистой оболочке толстого кишечника у больных неспецифическим язвенным колитом. Гастроентерологія. 1 (47): 80–84.

8. Droy MT, Drouet Y, Geraund G, Schatz B. (1985). Cytoprotection intestinale. Gastroenterol Clin Biol. 9 (12Pt2): 37–44.

9. Hensel KO et al. (2014). Differential expression of mucosal trefoil factors and mucins in pediatric inflammatory bowel diseases. Sci Rep. 4: 7343. https://doi.org/10.1038/srep07343; PMid:25475414 PMCid:PMC4256710

10. Kondo S et al. (2018). Downregulation of trefoil factor-3 expression in the rectum is associated with the development of ulcerative colitis-associated cancer. Oncol Lett. 16 (3): 3658-3664. https://doi.org/10.3892/ol.2018.9120

11. Лукьянова ЕМ, Денисова МФ. (2004). Язвенный колит у детей (клиника, диагностика, лечение). Киев: 78.

12. McGuckin MA et al. (2009). Intestinal barrier dysfunction in inflammatory bowel diseases. Inflamm Bowel Dis. 15: 100-113. https://doi.org/10.1002/ibd.20539; PMid:18623167

13. Nakov R et al. (2019, Jan). Serum trefoil factor 3 predicts disease activity in patients with ulcerative colitis. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 23 (2): 788-794. doi: 10.26355/eurrev-201901-16893.

14. Olen O еt al. (2019). Increased Mortality of Patients With Childhood-Onset inflammatory Bowel Diseases, Compared With the General Population. Castroenterology. 156 (3): 614-622. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.10.028; PMid:30342031

15. Орлинская НЮ и др. (2018). Значение морфологических исследований при воспалительных заболеваниях кишечника у детей. Медицинский альманах. 3 (54): 31–35.

16. Perez Vilar J. (2007). Mucin granule intraluminal organization. Am J Respir Cell Mol Biol. 36 (2): 183-190. https://doi.org/10.1165/rcmb.2006-0291TR; PMid:16960124 PMCid:PMC2176109

17. Шестопалов ВА и др. (2019). Трефоиловые факторы — новые маркеры мукозального барьера желудочно-кишечного тракта. Инфекция и иммунитет. 9 (1): 39–46. doi: 10.15789/2220-7619-2019-1-39-46.

18. Шишкин МА. (2019). MUC1, MUC2, MUC4, MUC5AC, Cdx2: характеристика иммуногистохимической экспрессии в полипах и аденокарциноме дистальных отделов толстого кишечника. Патологія. 16 (1): 73–80. https://doi.org/10.14739/2310-1237.2019.1.166313.

19. Шумилов ПВ и др. (2010). Клиническое значение пристеночной микрофлоры у детей с неспецифическим язвенным колитом. Педиатрическая фармакология. 7 (5): 71–76.

20. Silva LC et al. (2020). Quality of Life in Children and Adolescents with Inflammatory Bowel Disease: Impact and Predictive Factors. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 23 (3): 286-296. https://doi.org/10.5223/pghn.2020.23.3.286; PMid:32483550 PMCid:PMC7231741

21. Srivastava S et al. (2015). Serum human trefoil factor 3 is a biomarker for mucosal healing in ulcerative colitis patients with minimal disease activity. J Crohns Colitis. 9 (7): 575-579. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjv075; PMid:25964429

22. Суворова ГН и др. (2018). Гистологическая картина и микробний пейзаж при язвенном колите. Вестник нових медицинских технологий. 25 (4): 170–175.

23. Василенко ИВ. (2010). Морфологическая диагностика неспецифического язвенного колита. Газета «Новости медицины и факторы». Гастроэнтерология: 313]. URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/11922.

24. Золотова НА, Макарова ОВ. (2016). Барьерная роль муцинов толстой кишки в норме и при язвенном колите. Клиническая и экспериментальная морфология. 3 (19): 69–74.

25. Золотова НА. (2014). Структурная и функциональная характеристика муцинов. Клиническая и экспериментальная морфология. 1 (9): 66–72.