Modern Pediatrics. Ukraine. 2021. 2(114): 13-20. doi 10.15574/SP.2021.114.13
Волосивская Ю. М., Годованец Ю. Д.
Буковинский государственный медицинский университет, г. Черновцы, Украина

Для цитирования: Волосивская ЮМ, Годованец ЮД. (2021). Функциональное состояние гепатобилиарной системы у новорожденных детей с проявлениями гипербилирубинемии при перинатальной патологии. Современная педиатрия. Украина. 13-20. doi 10.15574/SP.2021.114.13.
Статья поступила в редакцию 13.11.2020 г., принята в печать 15.03.2021 г.

Неонатальная желтуха в большинстве случаев является доброкачественным состоянием новорожденного ребенка и не требует дополнительных вмешательств, кроме наблюдения. Однако проявления гипербилирубинемии при определенных условиях могут быть одним из первых клинических признаков нарушений функционального состояния гепатобилиарной системы (ГБС), в этом случае данный процесс считается патологическим и требует клинического наблюдения и дополнительного обследования. Способствующими факторами развития дисфункции ГБС у новорожденных могут быть: сопутствующая перинатальная патология, изоиммунизация, врожденные дефекты метаболизма ферментов, участвующих в трансформации и выведении билирубина и др.
Цель — на основе комплексного анализа специфических клинико-лабораторных показателей определить наиболее характерные патогенетические синдромы, которые являются основой формирования нарушений функционального состояния гепатобилиарной системы при наличии клинических проявлений неонатальной желтухи.
Материалы и методы. В исследование включены 164 доношенных новорожденных. Основная I группа исследования (92 ребенка с клиническими проявлениями желтухи на фоне перинатальной патологии) была разделена на 2 подгруппы в зависимости от тяжести состояния новорожденных в раннем неонатальном периоде: IА подгруппа — 46 детей с состоянием средней тяжести; IБ подгруппа — 46 детей с тяжелым состоянием. Во II группу (контрольную) включены 72 здоровых доношенных новорожденных. Биохимические исследования сыворотки крови у новорожденных выполнено с использованием анализатора «ULTRA» фирмы «Коnе» (Финляндия, реактивы фирмы) и аппарата для электрофореза «PARAGON» фирмы «Bekman» (Австрия, реактивы фирмы) в условиях биохимической лаборатории родовспомогательного заведения. Для достоверного анализа статистических данных проведена оценка с использованием программного обеспечения SpssStatistica 2010; Excel, 2016. Процедуры, логика и интерпретация полученных результатов анализа базировались на основных положениях медицинской и биологической статистики. Сравнение количественных показателей с нормальным распределением проведено с использованием t-критерия Стьюдента. Результаты. Анализ функционального состояния ГБС у новорожденных детей с проявлениями гипербилирубинемии при перинатальной патологии показал, что клиническими признаками дисфункции были: желтуха, гепатоспленомегалия, нарушение функции кишечника, проявления гипогликемии, анемического и геморрагического синдрома. Нарушение обмена билирубина подтверждено повышением уровня общего билирубина сыворотки (ОБС) за счет непрямой фракции. Показатели активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) имели тенденцию к нарастанию с учетом тяжести течения перинатальной патологии. Значение лактатдегидрогеназы (ЛДГ) также коррелировало со степенью тяжести состояния и было самым высоким у детей IБ подгруппы. Активность щелочной фосфатазы (ЩФ) имела тенденцию к повышению у детей IА подгруппы, в то время как у детей IБ подгруппы ее активность была ниже по сравнению с контролем. Активность гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) у новорожденных подгрупп наблюдения показала тенденцию к снижению по сравнению с контролем. Анализ белового спектра крови показал снижение уровня, как общего белка, так и уровня альбумина у детей IА и IБ подгрупп по сравнению с контролем, при этом более выраженные изменения отмечены у новорожденных при тяжелом течении перинатальной патологии. Выявлено, что основными патогенетическими синдромамы формирования дисфункции пищеварительной системы при наличии клинических признаков гипербилирубинемии при перинатальной патологии являются: синдром цитолиза, холестаза и белково-синтетической недостаточности, степень выраженности и преобладание которых соответствует особенностям клинической симптоматики и тяжести течения заболеваний.
Выводы. Основными клиническими проявлениями нарушений функционального состояния ГБС при гипербилирубинемии на фоне перинатальной патологии у новорожденных детей являются: желтуха, гепатоспленомегалия, нарушение функции кишечника, в более тяжелых случаях — гипогликемия, анемия и геморрагические расстройства. Углубленный анализ биохимических показателей крови у новорожденных показал, что основными синдромами патогенеза дисфункции ГБС являются: синдром цитолиза, характеризующийся повышением активности ААТ, ААТ и ЛДГ; синдром холестаза, проявляется повышением уровня ОБС крови, холестерина, ростом активности ферментов ЩФ, ГГТ и синдром белково-синтетической недостаточности, подтвержденный снижением уровня общего белка, альбумина, холинэстеразы, мочевины и глюкозы. Выявленные существенные нарушения функционального состояния гепатобилиарной системы при наличии желтухи на фоне тяжелой перинатальной патологии у новорожденных свидетельствуют в пользу необходимости их своевременной диагностики для проведения соответствующей терапевтической коррекции.
Исследования выполнены согласно принципам Хельсинкской декларации. Протокол исследования одобрен ЛЭК БГМУ для всех участников. Обследование детей проведено по информационному согласию родителей после предварительного объяснения цели, методов и объема лабораторных методов исследования.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Ключевые слова: новорожденный, желтуха, гепатобилиарная система.

ЛИТЕРАТУРА

1. Azra Haider B, Bhutta ZA. (2006). Birth asphyxia in developing countries: current status and public health implications. Current Problems in Pediatric and Adolescent Health Care. 36 (5): 178-188. URL: https://europepmc.org/article/med/16631096. https://doi.org/10.1016/j.cppeds.2005.11.002; PMid:16631096

2. Endrich O, Rimle C, Zwahlen M, Triep K, Raio L, Nelle M. (2017). Asphyxia in the Newborn: Evaluating the Accuracy of ICD Coding, Clinical Diagnosis and Reimbursement: Observational Study at a Swiss Tertiary Care Center on Routinely Collected Health Data from 2012-2015. 12 (1): e0170691. URL: https://www.uptodate.com/contents/perinatal-asphy-xia-in-term-and-late-preterm-infants/abstract/2. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0170691; PMid:28118380 PMCid:PMC5261744

3. Fang X, Wei X. (2017). Assessment of adjuvantade metionine therapy for bilirubin metabolism and target organ function of neonatal jaundice Journal of Hainan Medical University. 23 (22): 103-106. URL: http://www.hnykdxxb.com/PDF/201722/26.pdf.

4. Liu L, Oza S, Hogan D, Chu Y, Perin J, Zhu J. (2016). Global, regional, andnational causes of under-5 mortalityin 2000-2015: anupdated systematic analysis with implications forthe Sustainable Development Goals. doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31593-8. URL: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)31593-8/fulltext.

5. Maisels MJ. (2015). Managing the jaundiced newborn: apersistent challenge. 187 (5): 335-343. https://doi.org/10.1503/cmaj.122117; PMid:25384650 PMCid:PMC4361106

6. Moyer V, Freese D,Whitington P, Olson A, Brewer F, Colletti R, Heyman M. (2004). Guideline for the evaluation of cholestatic jaundice in infants: Recommendations of the North American Society for pediatric gastroenterology, hepatology and nutrition. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 39 (2): 115-128. URL: https://journals.lww.com/jpgn/fulltext/2004/08000/guidelinefor the evaluation of cholestatic.1.aspx. https://doi.org/10.1097/00005176-200408000-00001; PMid:15269615

7. Ніколаєва ОВ, Ковальцова МВ. (2019). Патофізіологія системи травлення, печінки, нирок, регуляторних систем (ендокринної, нервової) та екстремальних станів. Харків: Точка: 131.

8. Norman M, Aberg K, Holmsten K, Weibel V, Ekеus C. (2015). Predicting nonhemolytic neonatal hyperbilirubinemia. Pediatrics. 136 (6): 1087-1094. https://doi.org/10.1542/peds.2015-2001; PMid:26553185

9. Paliwal P, Varma M, Shaikh M, Mulye S, Paliwal MN. (2013). Study of hepatic function in neonatal asphyxia. Journal of Evolution of Medicaland Dental Sciences. 31 (2): 5764-5767. https://doi.org/10.14260/jemds/1058

10. Ullah S. (2016). Hyperbilirubinemia in neonates: types, causes, clinical examinations, preventive measures and treatments: anarrative review article. Iran J Public Health. 45 (5): 558-568. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4935699/.

11. Watchko JF. (2017). Prevalence of hypoalbuminemia and elevated bilirubin/albuminratiosin a large cohort of infants in the neonatal intensive care unit. 188: 280-286. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2017.06.004; PMid:28669611