HEALTH OF WOMAN. 2019.1(137):48–54; doi 10.15574/HW.2019.137.48

Каминский В. В., Суханова А. А., Шалько М. Н., Суменко В. В., Лавренюк Ю. В.
Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев
Киевский городской центр репродуктивной и перинатальной медицины

В статье представлены результаты оценки клинической эффективности системного, местного и одновременного системного и местного использования прямых противовирусных препаратов – природных флавоноидов Протефлазида, которые обладают иммунотропным действием и стимулируют апоптоз, при лечении цервикальных интраэпителиальных неоплазий (CIN) легкой и умеренной степеней, обусловленных генитальной папилломавирусной инфекцией (ПВИ).

Цель исследования: сравнение эффективности лечения CIN I–II, обусловленной вирусом папилломы человека (ВПЧ), при применении препарата Протефлазид^® в форме монотерапии системно, местно и одновременно системно и местно.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 90 женщин репродуктивного возраста с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки различной степени (CIN I–II), обусловленной ПВИ. Все пациентки проходили обследование и лечение в Киевском городском центре репродуктивной и перинатальной медицины (КМЦРПМ) и были распределены на три группы.

В I группу вошли 30 (33,33%) пациенток, получавших лечение препаратом Протефлазид^® в форме капель по следующей схеме: по 15 капель 2 раза в сутки в течение 3 мес – без перерывов.

Во II группу вошли 30 (33,33%) женщин, получавших местное лечение с использованием суппозиториев Протефлазид^® по следующей схеме: по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 14 дней каждого месяца в межменструальный промежуток; курс – 3 мес. Лечение начинали сразу после менструации. На момент менструации делали перерыв в лечении.

В III группу вошли 30 (33,3%) обследуемых женщин, получавших одновременно суппозитории препарата Протефлазид^® – по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 14 дней; курс – 3 мес (ежемесячно по 14 дней в межменструальный промежуток), и одновременно назначали капельную форму препарата Протефлазид^® по схеме: 15 капель 2 раза в день в течение 3 мес – без перерыва.

Учитывая, что процесс прохождения одной инфицированной клетки от базального слоя к поверхностному может длиться до 3 мес, мы выбрали длительное лечение – трехмесячный курс, чтобы элиминировать вирус и предупредить рецидив ПВИ.

Результаты. Системное применение препарата Протефлазид^®, капли (per os) при лечении неоплазии легкой и средней степеней приводит к улучшению состояния эпителия шейки матки в 60% случаев и эрадикации ВПЧ у 73,3% пациенток.

Местное применение препарата Протефлазид^®, суппозитории при CIN I–II нормализует цитологическую картину или приводит к переходу CIN II в CIN I у 63,3% женщин; ДНК ВПЧ после лечения не обнаруживается в 76,7% случаев.

Одновременное местное и системное применение препаратов Протефлазид^®, суппозитории и Протефлазид^®, капли в течение 3 мес в терапии CIN I, CIN II, ассоциированных с ПВИ, приводит к регрессии СIN I до нормы и СIN I у СIN I у 83,3% больных; ДНК ВПЧ после лечения не обнаруживается в 90,0% случаев.

Заключение. Протефлазид^® можно рекомендовать для внедрения в практику как безопасный и эффективный препарат для лечения больных с CIN I и CIN II, обусловленных ПВИ, в форме монотерапии, особенно в схеме одновременного системного и местного применения Протефлазид^® (суппозитории + капли), что обеспечит высокую терапевтическую эффективность.

Ключевые слова: дисплазия, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, папилломавирусная инфекция, противовирусная терапия.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Jemal A., Bray F., Center M.M., Ferlay J., Ward E., Forman D. / Global cancer statistics. // C A Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr; 61 (2) : 69–90. https://doi.org/10.3322/caac.20107; PMid:21296855

2. McCredie M.R., Sharples K.J., Paul C. et al. Natural history of cervical neoplasia and risk of invasive cancer in women with cervicalintraepithelial neoplasia 3: a retrospective cohort study. Lancet Oncol. 2008; 9 : 425-34. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(08)70103-7

3. Schiffman M., Castle P.E., Jeronimo J., Rodriguez A.C. and Wacholder S. Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet. 2007; 370 : 890–907. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61416-0

4. Snijders P.J., Steenbergen R.D., Heideman D.A., and Meijer C.J. HPV-mediated cervical carcinogenesis: concepts and clinical implications. J. Pathol. 2006; 208: 152–64. https://doi.org/10.1002/path.1866; PMid:16362994

5. Патологія шийки і тіла матки: керівництво для лікарів / Під ред. Коханевич Є.В. – Ніжин: Гидромакс, 2009. – 350 с.

6. Папіломавірусна інфекція: актуальна проблема сучасної гінекології / Л.І. Воробйова // Здоровье женщины. – 2015. – № 3 (99). – С. 21–24.

7. Ефективність застосування та переносимість імуномодуляторів у жінок із папіломавірусною інфекцією, поєднаною з передпухлинними процесами шийки матки та урогенітальною мікст-інфекцією / Л.В. Суслікова, О.М. Борис, В.В. Суменко, А.В. Камінський, А.В. Сербенюк // Здоровье женщины. – 2009. –№ 4 (40). – С. 140–146.

8. Кисельова В.І., Крикунова Л.І., Любина Л.В. Інфікування вірусом папіломи людини і прогноз РШМ // Питання онкології. – 2010. – № 2. – С. 185–187.

9. Accuracy of liquid based versus conventional cytology: overallresults of new technologies for cervical cancer screening: randomised controlled trial / Ronco G., Cuzick J., Pierotti P. [et al.] // BMJ. – 2007. – Vol. 335 (7609). – P. 28–38. https://doi.org/10.1136/bmj.39196.740995.BE; PMid:17517761 PMCid:PMC1910655

10. Oster A.G. Natural history of CIN: a critical review // In. J. Gynecol. Pathol. – 1993. – Vol. 12. – P. 186–192. https://doi.org/10.1097/00004347-199304000-00018; PMid:8463044

11. Updating the natural yistory of HPV and anogenital cancer. Chapter 5. / Moscicki A.B., Schiffman M., Kjaer S., Villa L.L. // Vaccine. – 2006. – Vol. 24, suppl. 3. – P. S42–51. https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2006.06.018; PMid:16950017

12. Минкина Г.Н., Манухин І.Б., Франк Г.А. Передрак шийки матки – М.: Аерографмедіа, 2001. – 112 с.

13. Chabner B.A., Lynch T.J., Longo D.L. Harrison’s Manual of Oncology. – New York: McGraw-Hill Medical, 2011. – 656 p.

14. Питання і теми охорони здоров’я. Рак шийки матки [Електронний ресурс] / Всесвітня організація охорони здоров’я – Режим доступу: http://www.euro.who.int/ru/healthtopics/noncommunicablediseases/cancer/news/news/2012/2/early-detection-of-common-cancers/cervical-cancer

15. Інформаційний бюлетень № 380, березень 2015 г. [Електронний ресурс] / Всесвітня організація охорони здоров’я – Режим доступу: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs380/ru/

16. Інформаційна записка ВООЗ. Комплексна профілактика раку шийки матки та боротьба з ним – здорове майбутнє для дівчаток і жінок / Всесвітня організація охорони здоров’я – L’IV Com Sàrl, Villars-sous-Yens, Switzerland, 2013. – 13 с.

17. Рак в Україні 2015–2016. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби : Бюл. Нац. канцер-реєстру України. – Київ, 2017. – № 18. – 127 с.

18. Манжура Е.П. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN). Современные подходы к диагностике, лечению и реабилитации // Здоровье женщины. – 2016. – № 5 (111). – С. 19–25.

19. Кишакевич І.Т. Сучасні аспекти лікування доброякісних процесів шийки матки, асоційованих з папіломавірусною інфекцією / І.Т. Кишакевич // Педіатрія, акушерство та гінекологія. – 2004. – № 2. – С. 116–118.

20. Моделирование папилломавирусной инфекции in vitro и изучение влияния Протефлазида на репродукцию вируса папилломы / С.Л. Рыбалко, Ю.И. Порва, Д.Б. Старосила, С.Т. Дядюн, А.В. Руденко // Материалы симпозиума (7–9 июня 2011 г.). – СПб., 2011. – С. 29–31.

21. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. – М., 2008. – С. 14.

22. Кутушева Г.Ф. и соавт. Практическая онкология – 2009. – Т. 10, № 2. – С. 63.

23. Суханова А.А. Особенности ВПЧ-инфекции у женщин Украины / А.А. Суханова, Г.И. Сиротинская, Е.И. Соколова // Акушерство. Гинекология. Генетика. – 2016. – Т. 2, № 2. – С. 12–22.