SOVREMENNAYA PEDIATRIYA. 2015.1(65):126-129; doi 10.15574/SP.2015.65.126

Экспрессия генов VEGF, E2F8, COL5A1, IGFBP2, PLK1, RB1, RBL1 и TP53 в глиомах детей

Mинченкo Д. А.

Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца, Киев, Украина;

Институт биохимии им. А.В. Палладина НАН Украины, Киев, Украина

Цель: изучить в глиомах детей особенности экспрессии генов, которые ответственны за нарушение процессов пролиферации в злокачественных опухолях.

Пациенты и методы. Исследования проведены на ткани глиом четырех детей в возрасте от 5 до 8 лет и условно нормальной ткани, прилегающей к опухоли и удаленной вместе с ней во время операции. Из ткани глиомы и условно нормальной ткани, послужившей контролем, выделяли РНК и методом количественной полимеразной цепной реакции определяли уровень экспрессии генов VEGF, E2F8, COL6A1, IGFBP2, PLK1, RB1, RBL1 и TP53.

Результаты. Установлено, что уровень экспрессии генов VEGF, E2F8, COL6A1, IGFBP2 и PLK увеличивается, а генов RB1, RBL1 и TP53 — снижается в ткани глиомы по сравнению с условно нормальной тканью. Более выраженные изменения были показаны для генов COL6A1, VEGF и IGFBP2, которые кодируют синтез важных регуляторных протеинов межклеточного матрикса.

Выводы. Усиление экспрессии пропролиферативных и угнетение антипролиферативных генов в ткани детских глиом могут быть причастными к росту этих злокачественных опухолей у детей.

Ключевые слова: глиома, дети, экспрессия генов, VEGF, E2F8, COL6A1, IGFBP2, PLK1, TP53.

REFERENCES

1. De Bonis P, Marziali G, Vigo V et al. 2013. Anti_angiogenic treatment for high-grade gliomas: current concepts and limitations. Expert Rev Neurother. 13;11: 1263—1270.

2. Bakker WJ, Weijts BG, Westendorp B, de Bruin A. 2013. HIF proteins connect the RB-E2F factors to angiogenesis. Transcription. 4;2: 62—66.

3. Chang YC, Wu CH, Yen TC, Ouyang P. 2012. Centrosomal protein 55 (Cep55) stability is negatively regulated by p53 protein through Polo-like kinase 1 (Plk1). J Biol Chem. 287;6: 4376—4385.

4. Comstock CE, Augello MA, Schiewer MJ et al. 2011. Cyclin D1 is a selective modifier of androgen-dependent signaling and androgen receptor function. J Biol Chem. 286;10: 8117—8127.

5. Diaz AK, Baker SJ. 2014. The genetic signatures of pediatric high_grade glioma: no longer a one-act play. Semin Radiat Oncol. 24;4: 240—247.

6. Deng Q, Wang Q, Zong WY et al. 2010. E2F8 contributes to human hepatocellular carcinoma via regulating cell proliferation. Cancer Res. 70;2: 782—791.

7. Ewald JA, Downs TM, Cetnar JP, Ricke WA. 2013. Expression microarray meta-analysis identifies genes associated with Ras/MAPK and related pathways in progression of muscle-invasive bladder transition cell carcinoma. PLoS One. 8;2: e55414.

8. Golubovskaya VM, Cance WG. 2013. Targeting the p53 pathway. Surg Oncol Clin N Am. 22;4: 747—764.

9. Hsieh А, Stea B, Ellsworth R. 2010. IGFBP2 promotes glioma tumor stem cell expansion and survival. Biochem Biophys Res Commun. 397;2: 367—372.

10. Fujita A, Sato JR, Festa F et al. 2008. Identification of COL6A1 as a differentially expressed gene in human astrocytomas. Genet Mol Res. 7;2: 371—378.

11. Kachaner D, Filipe J, Laplantine E. 2012. Plk1-dependent phosphorylation of optineurin provides a negative feedback mechanism for mitotic progression. Mol Cell. 45;4: 553—566.

12. Bhola NE, Jansen VM, Bafna S et al. 2015. Kinome-wide Functional Screen Identifies Role of PLK1 in Hormone-In-dependent, ER-Positive Breast Cancer. Cancer Res. 75;2: 405—414.

13. Mills KD. 2013. Tumor suppression: putting p53 in context. Cell Cycle. 12;22: 3461—3462.

14. Bochkov VN, Philippova M, Oskolkova O et al. 2006. Oxidized phospholipids stimulate angiogenesis via induction of VEGF, IL-8, COX-2 and ADAMTS-1 metalloprotease, implicating a novel role for lipid oxidation in progression and destabilization of athe- rosclerotic lesions. Circ Res. 99;8: 900—908.

15. Zhou Z, Cao JX, Li SY et al. 2013. P53 Suppresses E2F1_dependent PLK1 expression upon DNA damage by forming p53-E2F1-DNA complex. Exp Cell Res. 319;20: 3104—3115.

16. Thalhammer V, Lopez-Garcia LA, Herrero-Martin D et al. 2015. PLK1 phosphorylates PAX3-FOXO1, the inhibition of which triggers regression of alveolar rhabdomyosarcoma. Cancer Res. 75;1: 98—110.