• Экспрессия генов ALDOC, TIGAR, ENO1 та ENO2 контролирующих метаболизм глюкозы, в крови мальчиков с ожирением, осложненным резистентностью к инсулину
К содержанию

Экспрессия генов ALDOC, TIGAR, ENO1 та ENO2 контролирующих метаболизм глюкозы, в крови мальчиков с ожирением, осложненным резистентностью к инсулину

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2014.6(62):112-115;doi 10.15574/SP.2014.62.112

Экспрессия генов ALDOC, TIGAR, ENO1 та ENO2 контролирующих метаболизм глюкозы, в крови мальчиков с ожирением, осложненным резистентностью к инсулину

Тяжкая А. В., Mинченкo Д. А., Давыдов В. В., Молявко О. С., Будрейко Е. А., Д.К. Кулешова, Минченко А. Г. 
Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца, Киев, Украина 
Институт биохимии им. А.В. Палладина НАН Украины, Киев, Украина 
ГУ «Институт охраны здоровья детей и подростков НАМНУ», 61153, Харьков, Украина

Материалы и методы. Исследования проведены на трех группах детей мужского пола в возрасте около 14 лет: нормальных (контроль) и с ожирением, которые имели как нормальную, так и нарушенную чувствительностью к инсулину. Из клеток крови выделяли РНК и методом количественной полимеразной цепной реакции определяли уровень экспрессии генов, задействованных в гликолизе.

Результаты. Установлено, что уровень экспрессии генов альдолазы С (ALDOC) и регулятора гликолиза и апоптоза, который индуцируется ТР53 (TIGAR), увеличивается, а генов ENO1 и ENO2 существенно не изменяется в клетках крови при ожирении и нормальной чувствительности к инсулину в сравнении с контрольной группой, но при резистентности к инсулину на фоне ожирения наблюдается снижение уровня экспрессии генов энолаз ENO1 и ENO2 при отсутствии изменений в уровне экспрессии генов ALDOC И TIGAR, по сравнению с группой детей с ожирением и нормальной чувствительностью к инсулину.

Выводы. В клетках крови при ожирении нарушается экспрессия группы генов, задействованных в гликолитическом пути метаболизма глюкозы, но с резистентностью к инсулину при ожирении ассоциируются только изменения в уровне экспрессии генов ENO1 и ENO2, которые, возможно, причастны к развитию резистентности к инсулину и нарушению толерантности к глюкозе.

Ключевые слова: ожирение, подростки, резистентность к инсулину, экспрессия мРНК, ALDOC, TIGAR, ENO1, клетки крови.

Литература: 
1. Song Y, Luo Q, Long H et al. 2014. Alpha-enolase as a potential cancer prognostic marker promotes cell growth, migration, and invasion in glioma. Mol Cancer. 13: 65.

2. Ruderman NB, Carling D, Prentki M, Cacicedo JM. 2013. AMPK, insulin resistance, and the metabolic syndrome. J Clin Invest. 123;7: 2764—2772.

3. Cheung EC, Ludwig RL, Vousden KH. 2012. Mitochondrial localization of TIGAR under hypoxia stimulates HK2 and lowers ROS and cell death. Proc Natl Acad Sci USA. 109;50: 20491—20496.

4. Huang W, Ramsey KM, Marcheva B, Bass J. 2011. Circadian rhythms, sleep, and metabolism. J Clin Invest. 121;6: 2133—2141.

5. Ozcan U, Cao Q, Yilmaz E, Lee AH et al. 2004. Endoplasmic reticulum stress links obesity, insulin action, and type 2 diabetes. Science. 306;5695: 457—461.

6. Bashta YM, Minchenko DO, Bova DO et al. 2014. Expression of protein phosphatase DUSP genes in subcutaneous adipose tissue of obese men with normal and impairment glucose tolerance. Biol Systems. 6;1: 3—9.

7. Gerin I, Noel G, Bolsee J, Haumont O et al. 2014. Identification of TP53-induced glycolysis and apoptosis regulator (TIGAR) as the phosphoglycolate-independent 2,3-bisphosphoglycerate phosphatase. Biochem J. 458;3: 439—448.

8. Ando H, Kumazaki M, Motosugi Y et al. 2011. Impairment of peripheral circadian clocks precedes metabolic abnormalities in ob/ob mice. Endocrinology. 152;4: 1347—1354.

9. Ye L, Zhao X, Lu J et al. 2013. Knockdown of TIGAR by RNA interference induces apoptosis and autophagy in HepG2 hepatocellular carcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun. 437;2: 300—306.

10. Kovac J, Husse J, Oster H. 2009. A time to fast, a time to feast: the crosstalk between metabolism and the circadian clock. Mol Cells. 282: 75—80.

11. Lee J, Ozcan U. 2014. Unfolded Protein Response Signaling and Metabolic Diseases. J Biol Chem. 289;3: 1203—1211.

12. Minchenko OH, Kubaichuk KI, Minchenko DO et al. 2014. Molecular mechanisms of ERN1-mediated angiogenesis. Int J Physiol Pathophysiol. 5;1: 1-22.

13. Bochkov VN, Philippova M, Oskolkova O et al. 2006. Oxidized phospholipids stimulate angiogenesis via induction of VEGF, IL-8, COX-2 and ADAMTS-1 metalloprotease, implicating a novel role for lipid oxidation in progression and destabilization of atherosclerotic lesions. Circ Res. 99;8: 900—908.

14. Verhoef SP, Camps SG, Bouwman FG et al. 2013. Physiological response of adipocytes to weight loss and maintenance. PLoS One. 8;3: e58011.

15. Gao J, Zhao R, Xue Y et al. 2013. Role of enolase-1 in response to hypoxia in breast cancer: exploring the mechanisms of action. Oncol Rep. 29;4: 1322—1332.

16. Minchenko D, Ratushna O, Bashta Y et al. 2013. The expression of TIMP1, TIMP2, VCAN, SPARC, CLEC3B and E2F1 in subcutaneous adipose tissue of obese males and glucose intolerance. CellBio. 2;2: 25—33.