HEALTH OF WOMAN. 2019.7(143): 90–94; doi 10.15574/HW.2019.143.90
Е.А. Самохвалова
Национальный институт  рака МЗ Украины, г. Киев

В статье приведены результаты исследования диагностической информативности качественного теста циклооксигеназы-2 (СОХ-2) при опухолях наружных половых органов у женщин.

Цель исследования: оценка экспрессии молекулярного маркера СОХ-2 в зависимости от клинических, топографических, гистологических и морфологических особенностей опухолей наружных половых органов.

Материалы и методы. Было проведено проспективное наблюдение за 131 женщиной с опухолями наружных половых органов. Во всех клинических случаях проведен качественный тест СОХ-2.

Результаты. При определении диагностической ценности качественного COX-2-теста для клинического стадирования FIGO «шансы» (OR) выявления COX-2-позитивного качественного теста увеличивались при стадиях ІІІ (OR – 2,41) и IV (OR – 3,88). При TNM-стадировании достоверное значение качественного анализа СОХ-2 верифицировано при Т3-стадии (78,6%), Т4-стадии (100,0%), а также при наличии Тх (100,0%).

При наличии метастазов в лимфатических узлах число COX-2-положительных клинических случаев в зависимости от степени поражения лимфатических узлов возросло до 44,4% при N1 (прирост в 1,92 раза) по сравнению с 29,3% при N0, достигая 50,0% при N2 (вероятность метастазирования увеличилась в 2,41 раза).

Доказано, что при отсутствии отдаленных метастазов (М0) доля COX-2-положительных случаев составляла 33,1%, а при их наличии (М1) – 50,0%. «Шансы» отдаленных метастазов возрастали с 1,97 при М0 до 4,0 при М1.

Установлено достоверную диагностическую ценность качественного COX-2-теста от степени дифференцировки первичных опухолей наружных половых органов: при наличии высокой степени дифференцировки частота выявления достигала 24,5% (OR – 1,0), при умеренной степени – 35,4% (OR – 1,68), при наличии низкой степени дифференцировки – 44,0% (OR – 2,60), при недифференцированных опухолях – 100,0% (OR – 10,0).

При оценке морфологических особенностей опухоли диагностическая информативность качественного теста подтверждена при наличии недифференцированного рака – в 100,0% случаев (OR – 5,0), аденокарциномы – в 60,0% случаев (OR – 2,83), меланомы злокачественной – в 40,0% случаев (OR – 1,25), а также плоскоклеточного ороговевающего – в 32,0% (OR – 1,0) и плоскоклеточного неороговевающего рака – в 36,0% (OR – 1,07).

Заключение. При определении особенностей локализации первичной опухоли диагностическая ценность качественного теста установлена для тотального поражения (100,0%, OR – 2,0), опухолей больших половых губ (40,0%, OR – 1,29) и вульвы (34,1%, OR – 1,0). При первичной локализации опухоли в области задней половой спайки достоверной диагностической ценности качественного COX-2-теста не установлено.

Ключевые слова: циклооксигеназа-2, качественный тест, диагностическая информативность, опухоли наружных половых органов, женщины.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. – М.: Медиа-сфера, 2004. – 312 с.

2. Fons G, Burger MP, ten Kate FJ, van der Velden J. Assessment of promising protein markers for vulva cancer. Int J Gynecol Cancer. 2009; 19(4):756-60. https://doi.org/10.1111/IGC.0b013e3181a4071d; PMid:19509584

3. Haddad H., Engohan-Aloghe C., Belhaj S., et al. A very misleading vulvar tumor. Ann. Pathol. 2015; 35 (4): 368-370. https://doi.org/10.1016/j.annpat.2015.01.003; PMid:25795387

4. Haffty B.G., Yang Q., Moran M.S. Estrogen-dependent prognostic significance of cyclooxygenase-2 expression in early-stage invasive breast cancers treated with breast-conserving surgery and radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;71 (4): 1006–1013. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2007.11.063; PMid:18262731

5. Hennequart M., Pilotte L., Cane S., Hoffmann D., et al. Constitutive IDO1 Expression in Human Tumors Is Driven by Cyclooxygenase-2 and Mediates Intrinsic Immune Resistance. Cancer Immunol Res. 2017; 5(8): 695-709. https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-16-0400; PMid:28765120

6. Horn L.C., Purz S., Krumpe C. COX-2 and Her-2-neu are overexpressed in Paget’s disease of the vulva and the breast: results of a preliminary study.Arch Gynecol Obstet. 2008; 277 (2): 135–138. https://doi.org/10.1007/s00404-007-0434-1; PMid:17701193

7. Hu M., Peluffo G., Chen H. Role of COX-2 in epithelial-stromal cell interactions and progression of ductal carcinoma in situ of the breast. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106 (9): 3372–3377. https://doi.org/10.1073/pnas.0813306106; PMid:19218449 PMCid:PMC2642666

8. Jawanjal P, Salhan S, Dhawan I, Das N, et al. Augmented Activity of Cyclooxygenase-2 in Tissue and Serum of Patients With Cervical Cancer. J Clin Lab Anal. 2016; 30(6): 1198-1207. https://doi.org/10.1002/jcla.22003; PMid:27292107 PMCid:PMC6807097

9. Ko S.H., Choi G.J., Lee J.H. et al. Differential effects of selective cyclooxygenase-2 inhibitors in inhibiting proliferation and induction of apoptosis in oral squamous cell carcinoma. Oncol Rep. 2008; 19 (2): 425–433. https://doi.org/10.3892/or.19.2.425; PMid:18202791

10. Mitchell A, Newton JM, Brite K, Einspahr J, et al. Cyclooxygenase 2 expression in cervical intraepithelial neoplasia and vulvar cancer. J Low Genit Tract Dis. 2007; 11(2):80-5. https://doi.org/10.1097/01.lgt.0000236969.27502.71

11. Raspollini MR, Asirelli G, Taddei GL. The role of angiogenesis and COX-2 expression in the evolution of vulvar lichen sclerosus to squamous cell carcinoma of the vulva. Gynecol Oncol. 2007; 106(3): 567-71. https://doi.org/10.1016/j.ygyno.2007.05.007; PMid:17560634

12. Sunita BS, Sen A, Suhag V. To evaluate immunoreactivity of cyclooxygenase-2 in cases of endometrial carcinoma and correlate it with expression of p53 and vascular endothelial growth factor. J Cancer Res Ther. 2018; 14(6): 1366-1372.

13. Torricelli F, Mandato VD, Farnetti E, Abrate M, et al. Polymorphisms in cyclooxygenase-2 gene in endometrial cancer patients. Tumour Biol. 2015; 36(10): 7423-30. https://doi.org/10.1007/s13277-015-3424-0; PMid:25900875

14. Wang X., Colby J.K., Yang P. The resistance to the tumor suppressive effects of COX inhibitors and COX-2 gene disruption in TRAMP mice is associated with the loss of COX expression in prostate tissue. Carcinogenesis. 2008; 29 (1): 120–128. https://doi.org/10.1093/carcin/bgm226; PMid:17942462

15. Zhang X.H., Huang D.P., Guo G.L. Coexpression of VEGF-C and COX-2 and its association with lymphangiogenesis in human breast cancer. BMC Cancer. 2008; 8: 4. https://doi.org/10.1186/1471-2407-8-4; PMid:18190720 PMCid:PMC2253544