HEALTH OF WOMAN.2015.2(98):36–40 
 

Исследование чувствительности in vitro 200 клинических изолятов Candida spp. к местным антимикотикам, используемым для лечения вульвовагинального кандидоза: имидазольным препаратам и нистатину 

Шукри Ф., Бендердуш M., Седнауи П. 
Лаборатория микробиологии, институт Альфреда Фурнье, бульвар Сен-Жак, 25, 75014, Париж, Франция 

Местные антимикотики широко рекомендуются для лечения вульвовагинального кандидоза. Наиболее часто назначаемые местные антимикотики (имидазольные препараты: клотримазол, миконазол, эконазол и полиеновый нистатин) представлены на рынке на протяжении уже более 30 лет. Имеется очень мало новых данных о чувствительности к данным антимикотикам различных видов Candida, особенно видов Candida non-albicans, которые, по-видимому, менее восприимчивы к лечению имидазолами. Целью исследования было определить в условиях in vitro чувствительность большого количества недавно выделенных клинических изолятов Candida spp. к наиболее часто назначаемым местным антимикотикам. Исследование на чувствительность к антимикотикам было проведено с использованием метода микроразведения в бульоне в соответствии с протоколом M27-A3 Института клинических и лабораторных стандартов США (Clinical концентрация; микроразведение в бульоне and Laboratory Standards Institute, CLSI); также были определены минимальные ингибирующие концентрации (МИК) для эконазола, миконазола, клотримазола и нистатина. Клинические изоляты включают: Candida albicans – 113 штаммов, Candida glabrata – 54 штамма, Candida krusei, Candida tropicalis и Candida parapsilosis – по 11 штаммов каждого вида. МИК90 трех азольных препаратов составила 0,06 мг/л по отношению к изолятам C. albicans, в то время как МИК90 нистатина составила 4 мг/л. Значения МИК90 в отношении изолятов Candida non-albicans колебались в диапазоне от 0,5 до 8 мг/л, от 1 до 4 мг/л и от 0,12 до 4 мг/л для эконазола, миконазола и клотримазола соответственно. Значение МИК90 нистатина оставалось на уровне 4 мг/л для всех протестированных видов Candida non-albicans. Результаты данного исследования подтверждают восприимчивость C. albicans к наиболее часто применяемым местным антимикотикам и могут служить аргументом в пользу лечения вульвовагинального кандидоза, вызванного разновидностями Candida non-albicans, с помощью лекарственных препаратов, альтернативных имидазолу, таких, как нистатин. 
 

Ключевые слова: вульвовагинальный кандидоз; Candida spp.;местные имидазольные препараты; нистатин. 

Литература: 
1. Achkar JM, Fries BC. 2010. Candida infections of the genitourinary tract. Clin Microbiol Rev 23:253–73. http://dx.doi.org/10.1128/CMR.00076-09; PMid:20375352 PMCid:PMC2863365

2. Blignaut E, Messer S, Hollis RJ, Pfaller MA. 2002. Antifungal sus-cepti-bility of South African oral yeast isolates from HIV/AIDS patients and healthy individuals. Diagn Microbiol Infect Dis 44:169–74. http://dx.doi.org/10.1016/S0732-8893(02)00440-6

3. Brito GN, Inocencio AC, Querido SM, Jorge AO, Koga-Ito CY. 2010. In vitro antifungal susceptibility of Candida spp. oral isolates from HIV-positive patients and control individuals. Braz Oral Res 25:28–33. http://dx.doi.org/10.1590/S1806-83242011005000001

4. Buscemi L, Arechavala A, Negroni R. 2004. Study of acute vulvovaginitis in sexually active adult women, with special reference to candidosis, in patients of the Francisco J Muniz Infectious Diseases Hospital. Rev Iberoam Micol 21:177–81. PMid:15709796

5. Carrillo-Munoz AJ, Quindos G, Tur C, Ruesga MT, Miranda Y, del Valle O, et al. 1999. In-vitro antifungal activity of liposomal nystatin in comparison with nystatin, amphotericin B choleste-ryl sul-phate, liposomal amphotericin B, amphotericin B lipid complex, amphotericin B desoxycholate, fluconazole and itraconazole. J Antimicrob Chemother 44:397–401. http://dx.doi.org/10.1093/jac/44.3.397; PMid:10511410

6. Cauwenbergh G. 1990. Vaginal candidiasis: evolving trends in the incidence and treatment of non-Candida albicans infection. Curr Probl Obstet Gynecol Fertil 8:241.

7. CDC, MMWR. 2010. Vulvovaginal candidiasis. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2010 5:61–3.

8. Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI). Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts; approved standard M27-A3. 3rd ed., PA: CLSI; 2008.

9. Dalben-Dota KF, Faria MG, Bruschi ML, Pelloso SM, Lopes-Consolaro ME, Svidzinski TI. 2010. Antifungal activity of propolis extract against yeasts isolated from vaginal exudates. J Altern Complement Med 16:285–90. http://dx.doi.org/10.1089/acm.2009.0281; PMid:20192913

10. Donders GGG, Bellen G, Mendling W. 2010. Management of recurrent vulvo-vaginal candidosis as a chronic illness. Gynecol Obstet Invest 70:306–21. http://dx.doi.org/10.1159/000314022; PMid:21051852

11. Dota KF, Consolaro ME, Svidzinski TI, Bruschi ML. Antifungal activity of Brazilian propolis microparticles against yeasts isolated from vulvovaginal candidiasis. Evid Based Complement AlternatMed 2011. ID201953. http://dx.doi.org/10.1093/ecam/neq029

12. Eckert LO. 2006. Clinical practice. Acute vulvovaginitis. N Engl J Med 355:1244–52. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMcp053720; PMid:16990387

13. Fan SR, Liu XP, Li JW. 2008. Clinical characteristics of vulvovaginal candidiasis and antifungal susceptibilities of Candida species isolates among patients in southern China from 2003 to 2006. J Obstet Gynaecol Res 34:561–6. http://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0756.2008.00817.x; PMid:18937710

14. Fidel Jr PL, Vazquez JA, Sobel JD. 1999. Candida glabrata: review of epidemiology, pathogenesis, and clinical disease with comparison to C. albicans. Clin Microbiol Rev 12:80–96. PMid:9880475 PMCid:PMC88907

15. Ghannoum MA, Rice LB. 1999. Antifungal agents: mode of action, mechanisms of resistance, and correlation of these mechanisms with bacterial resistance. Clin Microbiol Rev 12:501–17. PMid:10515900 PMCid:PMC88922

16. Lynch ME, Sobel JD. 1994. Comparative in vitro activity of antimy-cotic agents against pathogenic vaginal yeast isolates. J Med Vet Mycol 32:267–74. http://dx.doi.org/10.1080/02681219480000341

17. Pappas PG, Kauffman CA, Andes D, Benjamin Jr DK, Calandra TF, Edwards Jr JE, et al. 2009. Clinical practice guidelines for the management of candidiasis: 2009 update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 48:503–35. http://dx.doi.org/10.1086/596757; http://dx.doi.org/10.1086/598961; PMid:19191635

18. Paulitsch A, Weger W, Ginter-Hanselmayer G, Marth E, Buzina W. 2006. A 5-year (2000–2004) epidemiological survey of Candida and non-Candida yeast species causing vulvovaginal candidiasis in Graz Austria. Mycoses 49:471–5. http://dx.doi.org/10.1111/j.1439-0507.2006.01284.x; PMid:17022763

19. Reef SE, Levine WC, McNeil MM, Fisher-Hoch S, Holmberg SD, Duerr A, et al. 1995. Treatment options for vulvovaginal candidiasis, 1993. Clin Infect Dis 20:80–90. http://dx.doi.org/10.1093/clinids/20.Supplement_1.S80

20. Rex JH, Pfaller MA, Walsh TJ, Chaturvedi V, Espinel-Ingroff A, Ghannoum MA, et al. 2001. Antifungal susceptibility testing: practical aspects and current challenges. Clin Microbiol Rev14:643–58. http://dx.doi.org/10.1128/CMR.14.4.643-658.2001; PMid:11585779 PMCid:PMC88997

21. Ribeiro MA, Dietze R, Paula CR, Da Matta DA, Colombo AL. 2001. Susceptibility profile of vaginal yeast isolates from Brazil. Myco-pathologia 151:5–10. http://dx.doi.org/10.1023/A:1010909504071; PMid:11502064

22. Richter SS, Galask RP, Messer SA, Hollis RJ, Diekema DJ, Pfaller MA. 2005. Antifungal susceptibilities of Candida species causing vulvovaginitis and epidemiology of recurrent cases. J Clin Microbiol 43:2155–62. http://dx.doi.org/10.1128/JCM.43.5.2155-2162.2005; PMid:15872235 PMCid:PMC1153777

23. Sherrard J, Donders G, White D, Jensen JS. 2011. European (IUSTI/ WHO) guideline on the management of vaginal discharge, 2011. Int J STD AIDS 22:421–9. http://dx.doi.org/10.1258/ijsa.2011.011012; PMid:21795415

24. Sobel JD. 1997. Vaginitis. New Engl J Med 337:1896–903. http://dx.doi.org/10.1056/NEJM199712253372607; PMid:9407158

25. Sobel JD. 2007. Vulvovaginal candidosis. Lancet 369:1961–71. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(07)60917-9

26. Sobel JD, Brooker D, Stein GE, Thomason JL, Wermeling DP, Bradley B, et al. 1995. Single oral dose fluconazole compared with conventional clotrimazole topical therapy of Candida vaginitis. Fluconazole Vaginitis Study Group. Am J Obstet Gynecol 172:1263–8. http://dx.doi.org/10.1016/0002-9378(95)91490-0

27. Sobel JD, Zervos M, Reed BD, Hooton T, Soper D, Nyirjesy P, et al. 2003. Fluconazole susceptibility of vaginal isolates obtained from women with complicated Candida vaginitis: clinical implications. Antimicrob Agents Chemother 47:34–8. http://dx.doi.org/10.1128/AAC.47.1.34-38.2003; PMid:12499165 PMCid:PMC148960

28. Sobel JD, Wiesenfeld HC, Martens M, Danna P, Hooton TM, Rompalo A, et al. 2004. Maintenance fluconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis. N Engl J Med 351: 876–83. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa033114; PMid:15329425

29. Spinillo A, Capuzzo E, Gulminetti R, Marone P, Colonna L, Piazzi G. 1997. Prevalence of and risk factors for fungal vaginitis caused by non-albicans species. Am J Obstet Gynecol 176:138–41. http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9378(97)80026-9

30. Vermitsky JP, Self MJ, Chadwick SG, Trama JP, Adelson ME, Mor-dechai E, et al. 2008. Survey of vaginal-flora Candida species isolates from women of different age groups by use of spe-cies-specific PCR detection. J Clin Microbiol 46:1501–3. http://dx.doi.org/10.1128/JCM.02485-07; PMid:18305136 PMCid:PMC2292962

31. Watson MC, Grimshaw JM, Bond CM, Mollison J, Ludbrook A. 2002. Oral versus intra-vaginal imidazole and triazole anti-fungal agents for the treatment of uncomplicated vulvovaginal candidiasis (thrush): a systematic review. BJOG 109:85–95. http://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2002.01142.x; PMid:11843377