• Генотипические особенности течения разных фенотипов бронхиальной астмы у детей

Генотипические особенности течения разных фенотипов бронхиальной астмы у детей

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2018.6(94):9–13; doi 10.15574/SP.2018.94.9
Банадыга Н. В.
ГВУЗ «Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского МЗ Украины»

Цель: установить ведущие генотипы Arg16Gly гена ß2-адренорецепторов у детей с различными фенотипами бронхиальной астмы (БА).

Материалы и методы. Обследован 101 ребенок с БА в возрасте старше пяти лет. Проведен полный объем обязательных и специальные исследования. При определении полиморфизма гена ADRß2 (Arg16Gly) rs1042713 использовали модифицированные протоколы с олигонуклеотидными праймерами с применением метода полимеразной цепной реакции и последующим анализом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов. Исследуемые участки генов амплифицировали с помощью специфических праймеров (Metabion, Германия). Фенотип БА определяли на основании анализа клинических особенностей течения, ведущих триггеров в соответствии с рекомендациями GINA-2017 и приказом МЗ Украины №868 от 08.10.2013 года.

Результаты. Среди обследованных пациентов преобладали больные с аллергической формой БА (88,11%) и персистирующим течением (71,29%). Комплексная оценка клинических особенностей течения, ведущих триггерных факторов позволила выделить отдельные фенотипы БА. С наибольшей частотой встречался аллергениндуцированный (48,51%) и смешанный (22,27%) фенотипы; с меньшей — вирусиндуцированный (15,84%), физической нагрузки (7,92%) и связанный с ожирением (7,92 %). В случае аллергениндуцированного (44,90%), смешанного (52,17 %), связанного с ожирением (75,0%) и физическими нагрузками (40,0%) фенотипа заболевание манифестировало в раннем возрасте. Однако вирусиндуцированный фенотип БА дебютировал в 50,0% случаев в младшем школьном возрасте. Среди больных БА с неотягощенным семейным анамнезом в основном диагностировался гомозиготный вариант Gly16Gly гена ADRß2. При отягощенном анамнезе преобладал гетерозиготный Arg16Gly генотип ADRß2 при всех фенотипах. У больных с интермиттирующим течением БА аллергениндуцированным фенотипом преобладал гомозиготный вариант Gly16Gly (69,23%), а в случае персистурующего — гетерозиготный Arg16Gly вариант гена ADRß2 (44,44 %).

Выводы. Полиморфизм локуса rs 1042713 Arg16Gly гена ADRß2 у детей с БА представлен преобладанием варианта Arg16Gly при всех фенотипах, а также в случае раннего дебюта болезни. Поздняя манифестация БА ассоциируется с гомозиготным вариантом Gly16Gly ADRß2. Среди пациентов с БА и отягощенным наследственным анамнезом по атопии преобладает генотип Arg16Gly гена ADRß2, зато у детей из семей, где нет случаев аллергической патологии, ведущее место занимает Gly16Gly генотип (53,33%). Установленные фенотипические особенности и полиморфизм Arg16Gly гена ADRß2 у больных с БА могут быть использованы при составлении профилактических мероприятий у детей из группы риска атопии.

Ключевые слова: бронхиальная астма, полиморфизм генов, ß-адренорецепторы, фенотип.

ЛИТЕРАТУРА

1. Банадига НВ, Волошин СБ. (2016). Генетичні маркери, що визначають виникнення та перебіг бронхіальної астми у дітей. Современная педиатрия. 2 (74): 100—104. doi 10.15574/SP.2016.74.100

2. Дитятківський ВО, Кулієва АА, Бовсуновська КП. (2018). Аналіз розповсюдженості атопічних хвороб серед дитячого населення. Медичні перспективи. ХХІІІ; 1: 113—120.

3. Хайтович МВ. (2015). Фармакогенетика бронхіальної астми. Фармакологія та лікарська токсикологія. 3(44): 17—27.

4. Чакова НН, Воловик НО, Ниязова СС, Беляева ЛМ, Микульчик НВ, Буза ДВ и др. (2017). Роль полиморфных локусов Arg16Gly и Gln27Gly ADRß2 в патогенезе атопических заболеваний у детей Беларуси .Иммунопатология.Аллергология. Инфектология. 3: 30—34.

5. Anne Orholm Nielsen, Camilla Jensen, Mohamed Simo Arredouani. (2017). Variants of the ADRß2 Gene in COPD: Systematic Review and Meta-Analyses of Disease risk and Treatment Response. Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 14(7): 1—10.

6. Global Initiative for Astma (GINA) Teaching slide set 2017 update. Mode of access: http://ginasthma.org. Data of access:10.02.2018.

7. Si-Q iao Lianing, Xiao-Li Chen, Ying-Min Day et al. (2014). Beta-2 Adrenergic Receptor (ADRß2) Gene Polymorphism and the risk of Asthma: A Meta-Analysis of Case-Control Studies. Plos One. 9: 104—108.

8. Srinivas Bandaru, Pramod Tarigopula, JyothyAkka et al. (2016). Association of Beta 2 adrenergic receptor (Thr164lle) polymorphism with Salbutamol refractoriness in severe asthmatics from Indian populatio. Gene. 592(1): 15—22. https://doi.org/10.1016/j.gene.2016.07.043; PMid:27450915

Статья поступила в редакцию 11.04.2018 г., принята к печати 26.09.2018 г.