• Особливості функціонального стану печінки у дітей із запальними захворюваннями кишечника залежно від поліморфних варіантів генів системи детоксикації

Особливості функціонального стану печінки у дітей із запальними захворюваннями кишечника залежно від поліморфних варіантів генів системи детоксикації

PERINATOLOGIYA I PEDIATRIYA. 2017.2(70):134-139; doi 10.15574/PP.2017.70.134

Березенко В. С., Ткалик О. М., Россоха З. І.
ДУ «Інститут педіатрії, акушерства і гінекології НАМН України», м. Київ
ДЗ «Референсцентр з молекулярної діагностики МОЗ України», м. Київ

Мета — вивчити особливості функціонального стану печінки у дітей із запальними захворюваннями кишечника залежно від поліморфних варіантів генів системи детоксикації (CYP2D6*4, GSTM1, GSTT1, MDR1).

Пацієнти та методи. Обстежено 44 дитини із запальними захворюваннями кишечника віком від 3 до 18 років. Функціональний стан печінки оцінено за основними біохімічними показниками крові, що характеризують цитолітичний, холестатичний та імунозапальний синдроми. Визначення делеційного поліморфізму GSTM1, GSTT1 здійснено методом мультиплексної полімеразної ланцюгової реакції, а поліморфних варіантів гена CYP2D6*4(G1934A) та MDR1 (С3435Т) — методом полімеразної ланцюгової реакції з подальшим аналізом поліморфізму довжини рестрикційних фрагментів.

Результати. Між групами дітей з виразковим колітом та хворобою Крона вірогідних відмінностей за поліморфними варіантами досліджуваних генів не встановлено. Не виявлено залежності між порушенням функціонального стану печінки та варіантами поліморфізму генів першої та другої фази детоксикації. У дітей з ТТ0генотипом гена MDR1 вірогідно частіше мають місце порушення функціонального стану печінки у вигляді цитолітичного та

імунозапального синдромів.

Ключові слова: діти, запальні захворювання кишечника, функціональний стан печінки, гени детоксикації.

Література
1. Гусманова Г.Т. Клинические ассоциации полиморфных вариантов генов детоксикации ксенобиотиков при цирозах печени / Г.Т. Гусманова, Д.Х. Калимуллина, Р.И. Хусаинова // Медицинский вестн. Башкоростана. — 2011. — №3. — С.71—76.

2. Оцінка розповсюдження поліморфізму генів системи детоксикації у дітей з запальними захворюваннями кишко вика. / В.С. Березенко, О.М. Ткалик, З.І. Россоха [та ін.] // Перинатология и педиатрия. — 2016. — №3(67). — С.118—122.

3. Полиморфизм генов системы детоксикации ксенобиотиков, его роль в биотрансформации лекарственных препаратов / А.Г. Мусин, А.В. Хазиева, А.Э. Нигматуллина [и соавт.] // Медицинский вестн. Башкиростана. — 2014. — №9. — С.211—216.

4. Association Between ABCB1 (MDR1) Gene Polymorphism and Unresponsiveness Combined Therapy in Chronic Hepatitis C virus / Meryem Timucin, Hakan Alagozlu, Semra Ozdemir [et al.] // Hepat Mon. — 2013. — №13(4). — Р.7522. https://doi.org/10.5812/hepatmon.7522; PMid:23805158 PMCid:PMC3693542

5. Consensus guidelines of ECCO/ESPGHAN on the medical management of pediatric Crohn's disease / Ruemmele F.M., Veres G., Kolho K.L. [et al.] // J. Crohns Colitis. — 2014. — №8(10). — Р.1179—207. https://doi.org/10.1016/S1873-9946(14)50148-1; https://doi.org/10.1016/j.crohns.2014.04.005

6. Evaluation of the C3435T polymorphism in the MDR1 gene in patients with hepatocellular carcinoma. / Baldissera V.D., de Mattos A.A., Coral G.P. [et al.] // Hepatol. — 2012. — №11(6). — Р.899—906.

7. Effects of GSTT1 GSTM1 and GSTP1 gene polymorphism on the course of hepatitis B virus infection. / Kandemir O., Tamer L., Tasdelen B. [et al.] // Hepatogastroenterology. — 2008. — №55. — Р.1729—1733. PMid:19102379

8. Glutathione S transferase M1 and T1 genetic polymorphisms are not releated to the risk of hepatocellular carcinoma: a study in the Spanish population / Ladero J.M., Martiez C., Garci-Marti E. [et al.] // Eur. J. Cancer. 2006. — №42. — Р.73—77. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2005.08.033; PMid:16314088

9. GST polymorphisms are associated with hepatocellular carcinoma risk in Chinese population / Yu L., Wang C.Y., Xi B. [et al.] // World J. Gastroenterol. — 2011. — №17. — Р.3248—3256. PMid:21912475 PMCid:PMC3158402

10. Kimura Yasuhiko Genetic polymorphisms influencing xenobiotic metabolism and transport in patients with primary biliary cirrhosis / Kimura Yasuhiko, Carlo Selmi, Patrick S. C. Leung // Hepatology. — 2005. — №1. — Р.55—63.

11. Mohammadzadeh GS. Polymorphisms of glutathione S transferase M1 T1 and P1 in patients with HBV related liver cirrhosis chronic hepatitis and normal carriers. / Mohammadzadeh GS, Yaghmaei B, Allameh A. [et al.] // Clin. Biochem. — 2006. — №39. — Р.46—49. https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2005.10.004; PMid:16316639

12. Nebert D.W. Clinical importance of the cytochromes P450 / D.W. Nebert, D.W. Russell // Lancet. — 2002. — №360(9340). — Р.1155—62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(02)11203-7

13. Nieto N. Ethanol and Arachidonic Acid Increase a2(I) Collagen Expression in Rat Hepatic Stellate Cells Overexpressing Cytochrome P450 2E1 / Natalia Nieto, Patricia Greenwel, Scott L. Friedman // The Journal of Biological Chemistry. — 2000. — Р.20136—20145. https://doi.org/10.1074/jbc.M001422200; PMid:10770928

14. Parola M. Oxidative stress-related molecules and liver fibrosis / M. Parola, G. Robino // J. Hepatol. — 2011. — №35. — Р.297—306. https://doi.org/10.1016/S0168-8278(01)00142-8

15. Polymorphisms in glutathione S-transferases GSTM1, GSTT1 and GSTP1 and cytochromes P4502E1 and CYP1A1 and susceptibility to cirrhosis or pancreatitis in alcoholics / Burim R.V., Canalle R., Martinelli Ade L. [et al.] // Mutagenesis. — 2004. — №19. — Р.291—298. https://doi.org/10.1093/mutage/geh034; PMid:15215328

16. Second European evidenceAbased Consensus on the diagnosis and management of ulcerative colitis: Defenitions and diagnosis (2012) / Alex Dignass, James O. Lindsay [et al.] // Journal of Crohns and Colitis. — 2012. — 09. 002.

17. Severely Impaired and Dysregulated Cytochrome P450 Expression and Activities in Hepatocellular Carcinoma: Implications for Personalized Treatment in Patients / Tongmeng Yan, Linlin Lu, Cong Xie [et al.] // Mol. Cancer Ther. — 2015. — №14(12). — Р. 2874—2886. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-15-0274; PMid:26516155 PMCid:PMC4674380

18. Wang Z.C. Genetic polymorphisms of the multidrug resistance 1 gene MDR1 and the risk of hepatocellular carcinoma / Z.C. Wang, L.Z. Liu, X.Y. Liu // Tumour Biol. — 2015. — №36(9). — Р.7007—15. https://doi.org/10.1007/s13277-015-3407-1.

Зміст журналу Текст статті