SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2016.4(76):62-65; doi10.15574/SP.2016.76.62 

Роль фенотипических и генотипических признаков в течении бронхиальной астмы у детей 

Банадыга Н. В., Волошин С. Б.

ГВУЗ «Тернопольский государственный медицынский университет им. И.Я. Горбачевского МЗ Украины», г. Тернополь 

Цель исследования — отследить состав и эффективность неотложной терапии у детей с различными фенотипами бронхиальной астмы (БА).

Пациенты и методы. С помощью углубленного клинико-инструментального обследования проанализировано распространение отдельных фенотипов и генотипические особенности 64 детей в возрасте от 5 до 18 лет с БА, находившихся на стационарном лечении. Молекулярно-генетические методы исследования предусматривали определение полиморфизма Arg16Gly ADRβ2-рецепторов.

Результаты. Установлено, что среди обследованных пациентов преобладал алерген#индуцированный фенотип БА (50,00% детей), у 15,63% — вирус-индуцированный, у 4,69% — БА физической нагрузки. У 4,69% пациентов БА была ассоциирована с ожирением. У каждого четвертого больного (25,00%) определялся смешанный фенотип. Проведенный анализ состава неотложной терапии у детей с различными фенотипами показал, что независимо от фенотипических особенностей, препаратом выбора был сальбутамол. Анализ генотипических особенностей полиморфизма Arg16Gly ADRβ2-рецепторов, показал, что у пациентов с персистирующим течением, у которых приступы купировались сальбутамолом, преобладал Arg16Gly генотип (60,00%), а в случае эффективности комбинированного препарата ипратропия бромид/фенотерола у больных чаще встречался генотип Gly16Gly (66,67%).

Выводы. Сопоставление данных о составе неотложной терапии обострения БА в зависимости от тяжести и фенотипа, а также особенностей генотипа полиморфизма Arg16Gly ADRβ2-рецепторов, показало, что у пациентов с генотипом Gly16Gly ADRβ2-рецепторов наступает быстрое истощение чувствительности β2-рецепторов к β2-агонистам короткого действия.

Ключевые слова: бронхиальная астма, молекулярно-генетическое исследование, фенотипы, дети.

Литература: 
1. Ассоциация вариантов гена бета 2-адренорецептора (ADRB2) и бронхиальной астмы / Ж. А. Миронова, В. И. Трофимов, Е. Д. Янчина, М. В. Дубина // Проблемы клинической медицины. — 2009. — № 1 (19). — С. 58—61.

2. Генетические маркеры бронхиальной астмы у детей, больных атопическим дерматитом / Л. М. Огородова, О. С. Федорова, Е. Ю. Брагина [и др.] // Пульмонология. — 2007. — № 4. — С. 37—40.

3. Генетические маркеры эффективности бронхоспазмолитической терапии детей, страдающих атопической бронхиальной астмой / И. И. Балаболкин, О. Н. Брянцева, Е. Е. Тихомиров [и др.] // Иммуно-патология, аллергология, инфектология. — 2008. — № 2. — С. 53—58.

4. Про затвердження та впровадження медико-технологічних документів зі стандартизації медичної допомоги при бронхіальній астмі : наказ МОЗ України №868 від 08.10.2013 р. [Електронний ресурс]. — Режим доступу : http://www.moz.gov.ua. — Назва з екрану.

5. Пузырева В. П. Генетика бронхолегочных заболеваний: монография / под ред. В. П. Пузырева, Л. М. Огородовой (гл. ред. серии А. Г. Чучалин). — Москва : Холдинг «Атмосфера», 2010. — 160 с.

6. Саркисян Л. К. Течение бронхиальной астмы в зависимости от полиморфизма гена ADRB2 Arg16Gly : автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.00.05./03.00.15 / Саркисян Левон Камоевич; Российский Университет Дружбы Народов. — Москва, 2006. — 24 с.

7. Уманец Т. Р. Бронхиальная астма и фенотипы свистящих хрипов у детей / Т. Р. Уманец, В. Ф. Лапшин // Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология. — 2010. — № 2. — С. 66—69.

8. Association of β2-adrenoreceptor genotypes with bronchodilatory effect of tiotropium in COPD / N. Umeda, T. Yoshikawa, H. Kanazawa [et al.] // Respirology. — 2008. — Vol. 13 (3). — P. 346—352. http://dx.doi.org/10.1111/j.1440-1843.2008.01259.x; PMid:18399855

9. Beta2-adrenergic receptor genetic polymorphisms and short-term bronchodilator responses in patients with COPD / N. Hizawa, H. Makita, Y. Nasuhara [et al.] // Chest. — 2007. — Vol. 132. — P. 1485—1492.

10. Beta(2)-adrenergic receptor polymorphisms, asthma and COPD: two large population — based studies / M. Thomsen, B. G. Nordestgaard, A. A. Sethi [et al.]// Eur. Respir. J. — 2012. — Vol. 39. — Р. 558—566.

11. Carroll C.L. β2-adrenergic receptor polymorphisms affect response to treatment in children with severe asthma exacerbations / C. L. Carroll, P. Stoltz, C. M. Schramm [et al.] // Chest. —2009. — Vol. 135 (5). — P. 1186—1192.

12. Clinical consequences of ADRbeta2 polymorphisms. / G. A. Hawkins, S. T. Weiss, E. R. Bleecker // Pharmacogenomics. — 2008. — Vol. 9 (3). — P. 349—358. http://dx.doi.org/10.2217/14622416.9.3.349; PMid:18303970

13. Global Initiative for Asthma (GINA) A pocket guide for asthma management and prevention (for adults and children older than 5 years) 2015 [Electronic resource]. — URL : http://www.ginasthma.com. — Title from screen.

14. Influence of β (2)-adrenergic receptor polymorphism on methacholine hyperresponsiveness in asthmatic patients / A. Manoharan, W. J. Anderson, B. J. Lipworth [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 2013. — Vol. 110 (3). — P. 161—164.

15. Lung function response to 12-week treatment with combined inhalation of long-acting β2-agonist and glucocorticoid according to ADRB2 polymorphism in patients with chronic obstructive pulmonary disease / W. J. Kim, Y. M. Oh, J. Sung [et al.] // Lung. — 2008. — Vol. 186 (6). — P. 381—386. http://dx.doi.org/10.1007/s00408-008-9103-9

16. Systematic review and meta-analysis of the association between {beta}2-adrenoceptor polymorphisms and asthma: a HuGE review / A. Thakkinstian, M. McEvoy, C. Minelli [et al.] // Am. J. Epidemiol. — 2006. — Vol. 162 (3). — P. 201—211.