HEALTH OF WOMAN.2015.4(100):80–86 
 

Обзор клинических исследований применения дидрогестерона при привычном невынашивании беременности 
 

Howard Carp

Department of Obstetrics and Gynecology, Sheba Medical Center, Tel Hashomer,

Israel and Sackler School of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel

Gynecol Endocrinol, Early Online: 1–9. Адаптировано – С.А. Шурпяк. 
 

Целью данного обзора была оценка исследований по изучению эффективности перорального приема дидрогестерона в снижении частоты выкидышей у женщин с привычным невынашиванием беременности. Анализировались оригинальные отчеты об исследованиях с названием продукта «дидрогестерон» или «Дуфастон» в базах данных Medline, Embase и Ovid Medline. В ходе анализа были найдены тринадцать исследований с применением дидрогестерона, среди них два рандомизированных и одно нерандомизированное сравнительное исследование. В общей сложности 509 пациенток соответствовали критериям включения в мета-анализ. В ходе проведения исследований частоту последующих выкидышей или продолжающихся беременностей сравнивали у пациенток, получающих дидрогестерон, и пациенток, получавших лечение согласно стандартным методикам с постельным режимом или применением плацебо. Установлено, что частота выкидышей после применения дидрогестерона составила 10,5% (29/275) по сравнению с 23,5% в контрольной группе (отношение шансов 0,29 для выкидыша [доверительный интервал 0,13–0,65] и 13% абсолютное снижение частоты выкидыша).

В ходе анализа также рассматривались неблагоприятные побочные эффекты препарата. Результаты обобщались по всем 13 исследованиям и были минимальными. И хотя все прогностические и искажающие факторы не могли быть проконтролированы, результаты данного обзора показывают снижение на 29% шансов частоты выкидышей при применении дидрогестерона по сравнению со стандартной терапией. 
 

Ключевые слова: аборт, Дуфастон, дидрогестерон, невынашивание беременности, прогестерон, привычное невынашивание. 
 

Литература: 

1. Salat-Baroux J. 1988. Recurrent spontaneous abortions. Reprod Nutr Dev 28:1555–68. http://dx.doi.org/10.1051/rnd:19881002; PMid:3073445

2. Hameed A, Malik S, Regan L. 2014. Should progestogen supplementation be used? No. In: Carp HJA, ed. Recurrent pregnancy loss, causes, controversies and treatment. 2nd ed. London: CRC Press:131–5.

3. Check J. 2014. Should progestogen supplementation be used? Yes. In: Carp HJA, ed. Recurrent pregnancy loss, causes, controversies and treatment. 2nd ed. London: CRC Press: 123–9.

4. Daya S. 1989. Efficacy of progesterone support for pregnancy in women with recurrent miscarriage. A meta-analysis of controlled trials. Br J Obstet Gynaecol. 96:275–80. http://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.1989.tb02386.x; PMid:2653415

5. Le Vine L. 1964. Habitual abortion. A controlled study of progestational therapy. West J Surg Obstet Gynecol. 72:30–6.

6. Swyer GIM, Daley D. 1953. Progesterone implantation in habitual abortion. Brit Med J. I:1073–7. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.1.4819.1073

7. Goldzieher JW. 1964. Double-blind trial of a progestin in habitual abortion. JAMA 188:651–4. http://dx.doi.org/10.1001/jama.1964.03060330031008; PMid:14121287

8. Oates-Whitehead RM, Haas DM, Carrier JA. 2003. Progestogen for preventing miscarriage. Cochrane Database Syst Rev 4:CD003511. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd003511

9. El Zibdeh MY. 2005. Dydrogesterone in the reduction of recur- rent spontaneous abortion. J Steroid Biochem Mol Biol 97:431–4. http://dx.doi.org/10.1016/j.jsbmb.2005.08.007; PMid:16253504

10. Kumar A, Begum N, Prasad S et al. 2014. Oral dydrogesterone treatment during early pregnancy to prevent recurrent pregnancy loss and its role in modulation of cytokine production: a double-blind, randomized, parallel, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 102:1357–63. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.07.1251; PMid:25241364

11. Freedman RS. 1970. Progesterone defficiency in Pregnancy. S Afr Med J. 44:72–6.

12. Walch K, Hefler L, Nagele F. 2005. Oral dydrogesterone treatment during the first trimester of pregnancy: the prevention of miscarriage study (PROMIS). A double-blind, prospectively randomized, placebo- controlled, parallel group trial. J Matern Fetal Neonatal Med. 18:265–9. http://dx.doi.org/10.1080/14767050500246243; PMid:16318978

13. Szekeres-Bartho J, Barakonyi A, Polgar B et al. 1999. The role of gamma/ delta T cells in progesterone-mediated immunomodulation during pregnancy: a review. Am J Reprod Immunol. 42:44–8. http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0897.1999.tb00464.x; PMid:10429766

14. Raghupathy R, Makhseed M, Azizieh F et al. 2000. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion. Hum Reprod. 15:713–18. http://dx.doi.org/10.1093/humrep/15.3.713; PMid:10686225

15. Arck PC, Rьсke M, Rose M et al. 2008. Early risk factors for miscarriage: a prospective cohort study in pregnant women. Reprod Biomed Online 17:101–13. http://dx.doi.org/10.1016/S1472-6483(10)60300-8

16. Ghosh S, Chattopadhyay R, Goswami S et al. 2014. Assessment of sub- endometrial blood flow parameters following dydrogesterone and micronized vaginal progesterone administration in women with idiopathic recurrent miscarriage: a pilot study. J Obstet Gynaecol Res. 40:1871–6. http://dx.doi.org/10.1111/jog.12456; PMid:25056464

17. Stovall TG, Ling FW, Carson SA, Buster JE. 1992. Serum progesterone and uterine curettage in differential diagnosis of ectopic pregnancy. Fertil Steril. 57:456–7. PMid:1735503

18. Al-Sebai MA, Kingsland CR, Diver M et al. 1995. The role of a single progesterone measurement in the diagnosis of early pregnancy failure and the prognosis of fetal viability. Br J Obstet Gynaecol 102:364–9. http://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.1995.tb11286.x; PMid:7612529

19. Chang IW. 1962. Clinical trial of isopregnenone, a new progestational agent. Med Ann Dist Colomb. 31:402–6.

20. Lopez Lopez E, Gonzales E, Noguera MC et al. 1988. Luteal phase defect and habitual abortion: therapy and results (article in Spanish). Acta Ginecol 14:72–5.

21. Aydar CK, Greenblatt RB. 1964. 6-dehydro-retroprogesterone (duphaston) an interesting progesterone-like compound. Int J Fertil. 9:585–95. PMid:14215356

22. Backer MH. 1962. Isopregnenone (Duphaston): a new progestational agent. Obstet Gynecol. 19:724–9. PMid:13863774

23. Gellй P, Schaeffer P, 1965. Apropos of the use of dydrogesterone in gynecology and obstetrics; clinical experience. Bull Fed Soc Gynecol Obstet Lang Fr.17:369–70. Article in French.

24. Jamain M, Grenet C. 1969. Utilisation de la 6-dй hydro-rйtroprogestйrone en obste мtrique. Indications, rйsultats. J Soc Nat De Gyn Obstet De: France 21:26–31. Article in French.

25. Sureau C, Combourieu P. 1964. Clinical study of 6-dehydro-retroproges- terone (dydrogesterone). Bull Fed Soc Gynecol Obstet Lang Fr. 16:263–9. Article in French. PMid:14204366

26. MacDonald RR, Goulden R, Oakey RE. 1972. Cervical mucus, vaginal cytology and steroid excretion in recurrent abortion. Obstet Gynecol. 40:394–402. PMid:4560047

27. Balasch J, Creus M, Marquez M et al. 1986. The significance of luteal phase defficiency on fertility: a diagnostic and therapeutic approach. Hum Reprod. 1:145–7. PMid:3114310

28. Wahabi HA, Fayed AA, Esmaeil SA, Al Zeidan RA. 2011. Progestogen for treating threatened miscarriage. Cochrane Database Syst Rev. 12:CD005943. http://dx.doi.org/10.1002/14651858.cd005943.pub3

29. Carp HJA. 2012. A systematic review of dydrogesterone for the treat- ment of threatened miscarriage. Gynecol Endocrinol. 28:983–90. http://dx.doi.org/10.3109/09513590.2012.702875; PMid:22794306 PMCid:PMC3518297

30. Queisser-Luft A. 1997. Dydrogesterone use during pregnancy: over- view of birth defects reported since 1977. Early Hum Dev. 85:375–7. http://dx.doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2008.12.016; PMid:19193503

31. Maconochie N, Doyle P, Prior S, Simmons R. 2007. Risk factors for first trimester miscarriage: results from a UK-population-based case– control study. BJOG 114:170–86. http://dx.doi.org/10.1111/j.1471-0528.2006.01193.x; PMid:17305901

32. Gracia CR, Sammel MD, Chittams J et al. 2005. Risk factors for spontaneous abortion in early symptomatic first-trimester pregnan- cies. Obstet Gynecol. 106:993–9. http://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000183604.09922.e0; PMid:16260517

33. Achiron R, Tadmor O, Mashiach S. 1991. Heart rate as a predictor of first- trimester spontaneous abortion after ultrasound-proven viability. Obstet Gynecol. 78:330–4. PMid:1876359

34. Li TC, Makris M, Tomsu M et al. 2002. Recurrent miscarriage: aetiology, management and prognosis. Hum Reprod Update. 8:463–81. http://dx.doi.org/10.1093/humupd/8.5.463

35. Laufer MR, Ecker JL, Hill JA. 1994. Pregnancy outcome following ultrasound-detected fetal cardiac activity in women with a history of multiple spontaneous abortions. J Soc Gynecol Investig. 1:138–42. PMid:9419762

36. Abraham GE, Maroulis GB, Marshall JR. 1974. Evaluation of ovulation and corpus luteum function using measurements of plasma proges- terone. Obstet Gynecol. 44:522–5. PMid:4413313

37. la Marca A, Morgante G, De Leo V. 1998. Human chorionic gonadotropin, thyroid function, and immunological indices in threatened abortion. Obstet Gynecol. 92:206–11. http://dx.doi.org/10.1016/S0029-7844(98)00183-5

38. Florio P, Luisi S, D’Antona D et al. 2004. Maternal serum inhibin A levels may predict pregnancy outcome in women with threatened abortion. Fertil Steril. 81:468–70. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2003.08.008; PMid:14967395

39. Fiegler P, Katz M, Kaminski K, Rudol G. 2003. Clinical value of a single serum CA-125 level in women with symptoms of imminent abortion during the first trimester of pregnancy. J Reprod Med. 48:982–8. PMid:14738027

40. Schmidt T, Rein DT, Foth D et al. 2001. Prognostic value of repeated serum CA 125 measurements in first trimester pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 97:168–73. http://dx.doi.org/10.1016/S0301-2115(00)00533-9