• Клинико-генетические параллели течения бронхиальной астмы у детей

Клинико-генетические параллели течения бронхиальной астмы у детей

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2017.4(84):72-76; doi 10.15574/SP.2017.84.72

Банадыга Н. В., Волошин С. Б.
ГВУЗ «Тернопольский государственный медицинский университет им. И.Я. Горбачевского МЗ Украины»

Цель — установить влияние отдельных генетических маркеров атопии на клиническое течение бронхиальной астмы (БА) у детей.

Пациенты и методы. В условиях лечебных учреждений проведено углубленное клинико-лабораторное обследование 101 ребенка с БА. Генотипирование Arg16Gly гена β2-адренорецепторов rs1042713 и G308A гена TNFα rs1800629 проводили путем полимеразной цепной реакции.

Результаты. У 29 (28,71%) больных диагностировано интермиттирующее течение БА, у 72 (71,29%) — персистирующее. У 73 (72,28%) детей была необходимость в назначении базисной терапии с целью достижения контроля над заболеванием. Анализ состава базисной терапии у госпитализированных по поводу обострения детей показал, что у 10 (16,13%) пациентов применяли антилейкотриеновые препараты, у 29 (46,77%) — ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС); 23 (37,10%) детям было необходимо комбинировать ИГКС и антилейкотриеновие препараты. У пациентов с контролируемым течением БА базисная терапия в большинстве случаев включала антилейкотриеновые препараты (63,64%) и в незначительном количестве (36,36%) — ИГКС, в соответствии с тяжестью течения. Исследования генотипов полиморфизма Arg16Gly гена ADRβ2-рецепторов и замены G308A гена TNFα в зависимости от чувствительности к препаратам базисной терапии показало преобладание варианта Gly/Gly у пациентов, принимавших антилейкотриеновые препараты и комбинацию антилейкотриеновых препаратов с ИГКС, а среди лиц, принимавших только ИГКС, чаще встречался гетерозиготный вариант Arg/Gly гена ADRβ2-рецепторов. Что касается замены G308A TNFα, то независимо от состава базовой терапии превалировал генотип GG.

Выводы. Достичь должного контроля над течением БА удается у детей с генотипом Gly/Gly ADRβ2-рецепторов, тогда как гетерозиготный Arg/Gly и гомозиготной Arg/Arg генотип по основной аллели сопровождал частично контролируемое и неконтролируемое течение болезни. Установлена зависимость между составом базисной терапии и генотипом ADRβ2-рецепторов. Гомозиготный по минорной аллели генотип Gly/Gly диагностирован у пациентов, которым было достаточно только антилейкотриеновых препаратов. Однако в случае генотипа Arg/Gly достичь контроля над астмой удалось при использовании ИГКС (54,55%). Диагностированные генотипы TNFα у детей с БА установили доминирующее влияние основной аллели G, что подтверждено существенным преобладанием гомозиготного варианта GG независимо от уровня контроля астмы. Базисная терапия БА нуждалась в пересмотре дозы ИГКС или применении комбинированной терапии у пациентов с гетерозиготным генотипом GA TNFα.

Ключевые слова: бронхиальная астма, полиморфизм генов, β2-адренорецепторы, фактор некроза опухоли альфа, дети.

Литература

1. Балаболкин И.И. Современные проблемы терапии бронхиальной астмы у детей / И.И. Балаболкин // Педиатрия. — 2009. — Т.87, №2. — С.6—11.

2. Безруков Л.О. Хронічне запалення дихальних шляхів та атопія — характерні особливості бронхіальної астми в дітей / Л.О. Безруков, О.К. Колоскова // Здоровье ребенка. — 2008. — №1(10). — С.42—45.

3. Процюк Т.Л. Прогностичні та констатуючі критерії виникнення бронхіальної астми у дітей / Т.Л. Процюк // Клінічна педіатрія. — 2009. — №5(20). — С.5—7.

4. Пузырева В.П. Генетика бронхолегочных заболеваний: монография / Под ред. В.П. Пузырева, Л.М. Огородовой (гл. ред. серии А.Г. Чучалин). — Москва: Холдинг «Атмосфера», 2010. — 160 с.

5. Gene polymorphisms of tumor necrosis factor alpha and antioxidant enzymes in bronchial asthma / M. Despotovic, T.J. Stoimenov, I. Stankovic [et al.] // Adv Clin Exp Med. — 2015. — Vol.24, №2. — P.251—256. https://doi.org/10.17219/acem/40454; PMid:25931357

6. Martinez F.D. Genes, environments, development and asthma: a reappra isal / F.D. Martinez // Eur. Respir. J. — 2007. — Vol.29. — P.179—184. https://doi.org/10.1183/09031936.00087906; PMid:17197483

7. Meta-analysis of genome-wide association studies of asthma in ethnically diverse / D.G. Torgerson, E.J. Ampleford, G.Y. Chiu [et al.] // North American populations // Nat Genet. — 2011. — №43. — P.887—892. https://doi.org/10.1038/ng.888; PMid:21804549 PMCid:PMC3445408

8. Ortega V.E. Pharmacogenetics of beta2 adrenergic receptor agonists in asthmamanagement / V.E. Ortega // Clin Genet. — 2014. — Vol.86, №1. — P.12—20. https://doi.org/10.1111/cge.12377; PMid:24641588

9. Polymorphisms in the IL-4, IL-4 receptor alpha chain, TNF-alpha, and lymphotoxin-alpha genes and risk of asthma in Hong Kong Chinese adults. / J. C. Mak, F. W. Ko, C. M. [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. — 2007. — Vol. 144, №2. — Р. 114—122. https://doi.org/10.1159/000103222; PMid:17536219

10. The BclI single nucleotide polymorphism of the human glucocorticoid receptor gene h-GR/NR3C1 promoter in patients with bronchial asthma: pilot study / T. Pietras, M. Panek, D. Tworek [et al.] // Mol. Biol. Rep. — 2011. — Vol.38(6). — P.3953—3958. https://doi.org/10.1007/s11033-010-0512-5; PMid:21113676 PMCid:PMC3115143

Содержание журнала Текст статьи