- Генетические и иммунологические маркеры развития жировой дегенерации печени у детей и подростков с метаболическим синдромом
Генетические и иммунологические маркеры развития жировой дегенерации печени у детей и подростков с метаболическим синдромом
PERINATOLOGIYA I PEDIATRIYA.2014.4(60):61–66;doi10.15574/PP.2014.60.61
Генетические и иммунологические маркеры развития жировой дегенерации печени у детей и подростков с метаболическим синдромом
Т.О. Крючко,О.А. Пода, О.А. Шликова, О.В. Измайлова
ВГУЗУ «Украинская медицинская стоматологическая академия», г. Полтава, Украина
УДК 616.34002053.5
Цель — изучить распространенность полиморфизма Pro12Ala гена PPARγ2 у детей и подростков с экзогенноконституциональным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени; определить его ассоциации с основными критериями метаболического синдрома и уровнем ФНОa.
Пациенты и методы. Обследовано 67 детей в возрасте 7–17 лет. В основную группу (n=34) вошли дети с неалкогольной жировой болезнью печени, в группу сравнения (n=33) — пациенты с диагностированным ожирением без нарушений функций печени, популяционный контроль составили 46 здоровых лиц.
Результаты. По результатам молекулярногенетического обследования, мутантный аллель 12Ala полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARγ2 имел достоверно меньшую распространенность среди пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени по сравнению с группой популяционного контроля, а также тенденцию к более низким показателям по сравнению с больными экзогенно-конституциональным ожирением. Наличие «минорного» аллеля 12Ala гена PPARγ2 у детей и подростков с ожирением ассоциировалось с меньшим риском метаболических нарушений в виде инсулинорезистентности и дислипидемии и достоверно более низкими показателями уровня провоспалительного цитокина ФНОa.
Выводы. Полученные результаты позволяют рекомендовать проведение генетического скрининга с определением генотипа гена PPARγ2 у детей и подростков с ожирением с целью определения степени риска развития метаболических нарушений и своевременного проведения профилактических мероприятий.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, ожирение, дети, гены, полиморфизм.
Литература:
1. Бабак ОЯ, Клименко НН. 2010. Роль рецепторов PPAR в регуляции основных звеньев патогенеза метаболического синдрома. Сучасні мед технології. 2: 70—80.
2. Буторова ЛИ. 2012. Неалкогольная жировая болезнь печени как проявление метаболического синдрома: эпидемиология, патогенез, особенности клинического проявления, принципы диагностики, современные возможности лечения. Пос. для врачей. Москва, Форте принт.
3. Громнацька НМ. 2014. Інсулінорезистентність як провідний етіопатогенетичний кластер метаболічного синдрому у дітей та підлітків. Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. 5,1: 20—26.
4. Звенигородская ЛА. 2007. Клинико3функциональные и морфологические изменения в печени у больных с метаболическим синдромом. Consilium Medicum. 2: 3—10.
5. Зелінська НБ. 2013. Метаболічний синдром у дітей. Здоров'я України. 3: 48—51.
6. Кайдашев ИП. 2011. NF-κB-сигнализация как основа развития системного воспаления, инсулинорезистентности, липотоксичности, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза. Международный эндокринологический журнал. 3(35): 35—40.
7. Красильникова ЕИ, Быстрова АА. 2011. Синдром инсулинорезистентности и печень. Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2: 24—30.
8. Маев ИВ, Андреев ДН, Евдокимова АИ. 2012. Неалкогольная жировая болезнь печени: механизмы развития, клинические формы и медикаментозная коррекция. Гастроэнтерология. 2: 46—58.
9. Ткаченко ЕИ, Успенский ЮП, Белоусова ЛН и др. 2008. Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболический синдром: единство патогенетических механизмов и подходов к лечению. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2: 92—96.
10. Бабак ОЯ, Колесникова ЕВ, Сытник КА, Куринная ЕГ. 2013. Профилактические мероприятия при неалкогольной жировой болезни печени: существует ли способ снизить риск развития заболевания? Сучасна гастроентерологія. 5(73): 112—118.
11. Майданник ВГ и др. 2013. Распространенность избыточной массы тела и повышенного артериального давления среди школьников разных регионов Украины. Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. 3,1: 33—39.
12. Скрипник ИН, Гопко АФ. 2012. Роль ядерных рецепторов в прогрессировании стеатогепатита. Новости медицины и фармации (Гастроэнтерология). 4(19): 34—39.
13. Урсова НІ. 2010. Жирова дистрофія печінки при метаболічному синдромі в практиці лікаря-педіатра. Лікуючий лікар. 1: 29—36.
14. Лавренко АВ, Шлыкова ОА, Куценко ЛА и др. 2012.Фармакогенетические особенности действия метформина у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца на фоне метаболического синдрома и сахарного диабета 2-го типа, с учетом полиморфизма гена PPARg2. Терапевтический архив. Кардиология. 84(9): 35—40.
15. Glass CK, Saij ОK. 2010. Nuclear receptor transrepression pathways that regulate inflammation in macrophages and T cells. Nat Rev Immunol. 10(5): 365—376. http://dx.doi.org/10.1038/nri2748; PMid:20414208
16. Zimmet Р, Alberti KG, Kaufman F et al. 2007. IDF Consensus Group. The metabolic syndrome in children and adolescents — an IDF consensus report. Pediatr Diabetes. 5: 299—306.
17. Kallwitz ER, McLachlan А, Cotler SJ. 2008. Role of peroxisome proliferators-activated receptors in the pathogenesis and treatment of nonalcoholic fatty liver disease. World Journal of Gastroenterology. 14(1): 22—28. http://dx.doi.org/10.3748/wjg.14.22; PMid:18176957 PMCid:PMC2673387
18. Mencin AA, Lavine JE. 2011. Advances in pediatric nonalcoholic fatty liver disease. Pediatr Clin North Am. 58(6): 1375—1392. http://dx.doi.org/10.1016/j.pcl.2011.09.005; PMid:22093857
19. Oeckinghaus A, Ghosh S. 2009. The NF-kappaB family of transcription factors and its regulation. Cold Spring Harb Perspect Biol. 1(4): 1123—1134. http://dx.doi.org/10.1101/cshperspect.a000034; PMid:20066092 PMCid:PMC2773619
20. Poulsen LL. 2012. PPARs: fatty acid sensors controlling metabolism. Cell Dev Biol. 130: 3—30. http://dx.doi.org/10.1016/j.semcdb.2012.01.003
21. Barbiezi M, Rizzo MR, Papa M et al. 2007. Role of interaction between variants in the PPARG and interleukin-6 genes on obesity related metabolic risk factors. Exp Gerontol. 40(7): 599—604. http://dx.doi.org/10.1016/j.exger.2005.05.004; PMid:16029943
22. Sinatra FR. 2012. Nonalcoholic fatty liver disease in pediatric patients. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 36(1): 43—48. http://dx.doi.org/10.1177/0148607111421610; PMid:22237875